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Immunité innée dans l'inflammation des voies respiratoires induite par l'ozone dans la MPOC (CO3PD)

1 juin 2026 mis à jour par: University of California, San Francisco
La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est la troisième cause de décès aux États-Unis. Les patients atteints de BPCO sont régulièrement exposés à la pollution de l'air intérieur et extérieur, ce qui semble provoquer une aggravation de leurs symptômes respiratoires, un processus appelé exacerbation, qui nécessite de consulter un médecin. Ce plan de recherche propose d'évaluer l'impact des cellules immunitaires pulmonaires sur la susceptibilité à développer une exacerbation grâce à un modèle expérimental d'exposition par inhalation utilisant les niveaux ambiants d'un composant de la pollution de l'air (ozone) chez les patients atteints de MPOC et un échantillonnage longitudinal de leurs cellules immunitaires pulmonaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une cause majeure de morbidité et de mortalité dans la BPCO est l'exacerbation. Les mécanismes sous-jacents à l'exacerbation de la MPOC sont mal compris, mais le système immunitaire inné des voies respiratoires a été impliqué dans son développement. La pollution de l'air contribue au développement de l'exacerbation de la MPOC, et l'exposition à l'ozone, un composant majeur de la pollution de l'air, est associée à une utilisation accrue des soins de santé chez les patients atteints de MPOC. L'inhalation des niveaux ambiants d'ozone est connue pour affecter le système immunitaire inné des voies respiratoires. Cette proposition vise à caractériser et à étudier le rôle du système immunitaire inné et en particulier des macrophages des voies respiratoires dans l'exacerbation de la MPOC induite par l'ozone en établissant un modèle expérimental qui utilise une exposition contrôlée à l'ozone et un échantillonnage longitudinal par bronchoscopie. Le plan de recherche propose d'examiner le trafic de cellules immunitaires humaines dans les voies respiratoires au cours du processus de lésion et d'inflammation des voies respiratoires induites par l'ozone chez les patients atteints de MPOC. L'hypothèse globale de l'investigateur est que la provocation par inhalation à un niveau ambiant élevé d'ozone chez les patients atteints de BPCO fournit un modèle humain sûr de lésion des voies respiratoires avec des changements intraluminaux résultants dans la population et la polarisation des macrophages pour étudier les processus d'immunité innée pertinents pour l'exacerbation de la BPCO induite par l'ozone .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

72

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94121
        • San Francisco VA Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94122
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

45 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Groupe 1:

  1. Aucun diagnostic de BPCO ou d'asthme.
  2. Aucune preuve spirométrique d'obstruction du flux d'air, déterminée par le rapport FEV1/FVC = ou > 0,7.
  3. Moins de 1 paquet-année d'antécédents de tabagisme et aucune consommation de tabac au cours des 12 derniers mois.

Groupe 2 :

  1. Aucun diagnostic de BPCO ou d'asthme.
  2. Aucune preuve spirométrique d'obstruction du flux d'air, déterminée par le rapport FEV1/FVC = ou > 0,7.
  3. Fumeur actuel avec des antécédents d'au moins 20 paquets-années de tabagisme.

Groupe 3 :

  1. Diagnostic de BPCO selon les critères GOLD (rapport VEMS/CVF < 0,7).
  2. Sévérité de la BPCO de stade GOLD II ou III (VEMS > 40 % prédit).
  3. Statut tabagique : Anciens fumeurs ayant fumé pendant au moins 20 paquets-années.

Groupe 4 :

  1. Diagnostic de BPCO selon les critères GOLD (rapport VEMS/CVF < 0,7).
  2. Sévérité de la BPCO de stade GOLD II ou III (VEMS > 40 % prédit).
  3. Statut tabagique : Fumeurs actuels ayant fumé pendant au moins 20 paquets-années.

Au cours de la visite de dépistage du sujet, l'albutérol est utilisé pour déterminer si les sujets sont atteints de BPCO sur la base des critères de l'Initiative mondiale sur les maladies pulmonaires obstructives (GOLD). Que le sujet ait ou non une réversibilité à l'Albuterol, s'il présente un rapport anormal après inhalation d'Albuterol, il répondra aux critères GOLD de la BPCO et sera inclus dans l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents d'usage de drogues intraveineuses ou d'inhalation de drogues récréatives autres que la marijuana :

    A- au cours des 20 dernières années. B- plus de 100 utilisations. C- plus d'un an.

  2. Sévérité de la BPCO de stade GOLD IV.
  3. Incapacité à marcher rapidement ou à courir sur un tapis roulant ou à pédaler sur un ergomètre pour effectuer le niveau d'exercice modéré requis par l'étude (atteindre une ventilation minute de 15 à 20 L/min/m2 de surface corporelle).
  4. Enceinte/allaitement.
  5. Affections cardiaques graves et actives - définies par une angine de poitrine stable ou instable, un infarctus du myocarde récent (au cours des 2 dernières années), une insuffisance cardiaque congestive active, une cardiomyopathie ischémique.
  6. Malnutrition - déterminée par un IMC inférieur à 19. Si le sujet a un IMC supérieur ou égal à 19, mais a des antécédents de malnutrition, le personnel de l'étude mesurera le taux d'albumine du sang du sujet après le prélèvement sanguin initial. Le taux d'albumine doit être supérieur à 2,5 mg par décilitre, sinon le sujet sera exclu.
  7. La cirrhose du foie.
  8. Antécédents d'hépatite chronique active B ou C
  9. Lors des visites où une sédation modérée est effectuée, le sujet doit être accompagné chez lui. L'incapacité d'obtenir un retour à la maison entraînera l'inéligibilité du sujet à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Study Population
Subjects will be recruited and consented following screening. Subjects will be characterized into cohorts based on presence of COPD and smoking status. All subjects enrolled will be undergoing the same interventions: 1st Bronchoscopy (3 wks pre-exposure), Ozone Exposure, 2nd Bronchoscopy (1 day post-exposure), 3rd Bronchoscopy (5 days post-exposure). Ozone exposure will take place in an exposure chamber.
Autre: Exposition à l'ozone
Les expositions auront lieu à l'UCSF Human Exposure Chamber Core Facility. L'ozone sera ajouté à l'air dans la chambre et la concentration mesurée toutes les 30 secondes. Les sujets s'exerceront pendant deux intervalles de 15 minutes de chaque heure sur un vélo ergomètre et se reposeront pendant deux intervalles de 15 minutes entre les séances d'exercice. Le rythme d'exercice sera ajusté individuellement pour produire une ventilation minute ciblée de 15 à 20 L/min/m2 de surface corporelle. Les sujets seront renvoyés chez eux après l'exposition et retourneront au laboratoire le lendemain et six jours après l'exposition pour une bronchoscopie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la prévalence et de l'état fonctionnel des sous-populations de macrophages alvéolaires dans la lumière des voies respiratoires
Délai: 4 semaines
Nombre de macrophages alvéolaires (MA) mesurés par cytométrie en flux (nombres absolus et pourcentage relatif de cellules)
4 semaines
Modifications de la prévalence et de l'état fonctionnel des sous-populations de macrophages dérivés de monocytes dans la lumière des voies respiratoires
Délai: 4 semaines
Nombre de macrophages dérivés de monocytes (MDM) mesurés par cytométrie en flux (nombres absolus et pourcentage relatif de cellules)
4 semaines
Modifications de la prévalence et de l'état fonctionnel des sous-populations de macrophages interstitiels dans la lumière des voies respiratoires
Délai: 4 semaines
Nombre de macrophages interstitiels (IM) mesurés par cytométrie en flux (nombres absolus et pourcentage relatif de cellules)
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponses symptomatiques
Délai: 4 semaines
Preuve de la présence d'une exacerbation légère mesurée par des changements au niveau ou au-dessus du niveau de différence minimalement cliniquement importante (MCID) dans chacun des scores de symptômes du questionnaire, 1-6, pour le nombre de poussées au cours des 3 dernières années, avec 6 étant le pire résultat.
4 semaines
Réponses physiologiques
Délai: 4 semaines
Changements quantitatifs à travers l'exposition à l'ozone dans les indices spirométriques d'obstruction du flux d'air
4 semaines
Réponse cardiovasculaire utilisant la mesure de la fréquence cardiaque
Délai: 4 semaines
Les résultats cardiovasculaires de la fréquence cardiaque seront mesurés pour l'évaluation de la sécurité avant, pendant et après l'exposition à l'ozone. La limite maximale de leur fréquence cardiaque est de 80 % de leur fréquence cardiaque maximale.
4 semaines
Réponse cardiovasculaire utilisant la mesure de la pression artérielle
Délai: 4 semaines
Les résultats cardiovasculaires de la pression artérielle (systolique et diastolique) seront mesurés pour l'évaluation de la sécurité avant, pendant et après l'exposition à l'ozone.
4 semaines
Réponse cardiovasculaire utilisant la mesure des modifications de l'ECG
Délai: 4 semaines
Les résultats cardiovasculaires des modifications de l'électrocardiogramme (ECG) seront mesurés pour l'évaluation de la sécurité avant et après l'exposition à l'ozone. Les modifications de l'ECG, y compris le sus-décalage du segment ST et les anomalies du rythme, seront comparées à l'ECG de référence.
4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mehrdad Arjomandi, M.D., University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 avril 2016

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2020

Première publication (Réel)

17 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15-18223

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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