Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Medfödd immunitet vid ozoninducerad luftvägsinflammation vid KOL (CO3PD)

1 juni 2026 uppdaterad av: University of California, San Francisco
Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är den tredje vanligaste dödsorsaken i USA. Patienter med KOL utsätts rutinmässigt för luftföroreningar inomhus och utomhus, vilket verkar orsaka eskalering av deras andningssymtom, en process som kallas exacerbation, med åtföljande behov av att söka läkarvård. Denna forskningsplan föreslår att utvärdera effekten av lungimmunceller i känslighet för att utveckla exacerbation genom en experimentell modell av inhalationsexponering med användning av omgivande nivåer av en komponent av luftföroreningar (ozon) hos KOL-patienter och longitudinell provtagning av deras lungimmunceller.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En viktig orsak till sjuklighet och dödlighet vid KOL är exacerbation. Mekanismerna bakom KOL-exacerbation är dåligt förstådda, men luftvägarnas medfödda immunsystem har varit inblandat i dess utveckling. Luftföroreningar bidrar till utvecklingen av exacerbation av KOL, och exponering för ozon, en viktig komponent i luftföroreningar, är förknippad med ökat vårdutnyttjande bland patienter med KOL. Inandning av omgivande nivåer av ozon är känt för att påverka luftvägarnas medfödda immunsystem. Detta förslag syftar till att karakterisera och undersöka rollen av medfödda immunsystem och i synnerhet luftvägsmakrofager i ozoninducerad KOL-exacerbation genom att etablera en experimentell modell som använder kontrollerad ozonexponering och longitudinell provtagning via bronkoskopi. Forskningsplanen föreslår att undersöka mänskliga immunceller som handlas i luftvägarna under processen med ozoninducerad luftvägsskada och inflammation hos patienter med KOL. Utredarens övergripande hypotes är att inhalationsutmaning av en hög omgivningsnivå av ozon hos patienter med KOL ger en säker mänsklig modell av luftvägsskada med resulterande intraluminala förändringar i populationen och polarisering av makrofager för att studera medfödda immunitetsprocesser som är relevanta för ozoninducerad KOL-exacerbation. .

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

72

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94121
        • San Francisco VA Medical Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94122
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

45 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Grupp 1:

  1. Ingen diagnos av KOL eller astma.
  2. Inga spirometriska bevis på luftflödesobstruktion, bestämt av FEV1/FVC-förhållande = eller >0,7.
  3. Mindre än 1 förpackningsårs historia av tobaksrökning och ingen tobaksanvändning under de senaste 12 månaderna.

Grupp 2:

  1. Ingen diagnos av KOL eller astma.
  2. Inga spirometriska bevis på luftflödesobstruktion, bestämt av FEV1/FVC-förhållande = eller >0,7.
  3. Aktuell rökare som har rökt i minst 20 packår.

Grupp 3:

  1. Diagnos av KOL enligt GOLD-kriterier (FEV1/FVC-kvot <0,7).
  2. KOL svårighetsgrad av GOLD stadium II eller III (FEV1 >40 % förutspått).
  3. Rökningsstatus: Tidigare rökare med en historia av minst 20 packår som rökt.

Grupp 4:

  1. Diagnos av KOL enligt GOLD-kriterier (FEV1/FVC-kvot <0,7).
  2. KOL svårighetsgrad av GOLD stadium II eller III (FEV1 >40 % förutspått).
  3. Rökning Status: Aktuella rökare med en historia av minst 20 pack-år rökning.

Under försöksundersökningsbesöket används Albuterol för att fastställa om försökspersonerna har KOL baserat på kriterierna för Global Initiative on Obstructive Lung Diseases (GOLD). Oavsett om försökspersonen har reversibilitet till Albuterol eller inte, om de har ett onormalt förhållande efter inhalation av Albuterol, skulle de uppfylla GOLD-kriterierna för KOL och kommer att ingå i studien.

Exklusions kriterier:

  1. Historik om intravenöst droganvändning eller inandning av andra droger än marijuana:

    A- under de senaste 20 åren. B- mer än 100 användning. C- längre än 1 år.

  2. KOL svårighetsgrad av GOLD stadium IV.
  3. Oförmåga att gå snabbt eller springa på löpband eller trampa på ergometern för att utföra den måttliga träningsnivån som krävs av studien (uppnå minutventilation på 15 till 20 l/min/m2 kroppsyta).
  4. Gravid/amning.
  5. Allvarliga och aktiva hjärtsjukdomar - definieras av stabil eller instabil angina, nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom de senaste 2 åren), aktiv kongestiv hjärtsvikt, ischemisk kardiomyopati.
  6. Undernäring - bestäms av BMI mindre än 19. Om försökspersonen har BMI större eller lika med 19, men har en historia av undernäring, kommer studiepersonalen att mäta albuminnivån i försökspersonens blod efter den första blodtagningen. Albuminnivån måste vara högre än 2,5 mg per deciliter, annars kommer ämnet att uteslutas.
  7. Levercirros.
  8. Historik av kronisk aktiv hepatit B eller C
  9. Vid besök där måttlig sedering förekommer krävs att patienten har eskort hem. Oförmåga att säkra en skjuts hem kommer att resultera i att försökspersonen inte är berättigad till studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Study Population
Subjects will be recruited and consented following screening. Subjects will be characterized into cohorts based on presence of COPD and smoking status. All subjects enrolled will be undergoing the same interventions: 1st Bronchoscopy (3 wks pre-exposure), Ozone Exposure, 2nd Bronchoscopy (1 day post-exposure), 3rd Bronchoscopy (5 days post-exposure). Ozone exposure will take place in an exposure chamber.
Övrig: Ozonexponering
Exponeringar kommer att äga rum på UCSF Human Exposure Chamber Core Facility. Ozon tillförs luften i kammaren och koncentrationen mäts var 30:e sekund. Försökspersonerna kommer att träna i två 15-minutersintervaller per timme på en cykelergometer och vila i två 15-minutersintervall mellan träningspassen. Träningshastigheten kommer att anpassas individuellt för att ge en målinriktad minutventilation på 15-20 l/min/m2 kroppsyta. Försökspersonerna kommer att skickas hem efter exponeringen och kommer tillbaka till laboratoriet följande dag och sex dagar efter exponeringen för bronkoskopi.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i prevalens och funktionell status för alveolära makrofagsubpopulationer i luftvägslumen
Tidsram: 4 veckor
Antal alveolära makrofager (AM) mätt med flödescytometri (både absoluta tal och relativ procentandel av celler)
4 veckor
Förändringar i prevalens och funktionell status för monocythärledda makrofagsubpopulationer i luftvägslumen
Tidsram: 4 veckor
Antal monocyt-härledda makrofager (MDM) mätt med flödescytometri (både absoluta tal och relativ procentandel av celler)
4 veckor
Förändringar i prevalens och funktionell status för interstitiell makrofagsubpopulationer i luftvägslumen
Tidsram: 4 veckor
Antal interstitiella makrofager (IM) mätt med flödescytometri (både absoluta tal och relativ procentandel av celler)
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Symtomatiska svar
Tidsram: 4 veckor
Bevis för förekomst av mild exacerbation mätt genom förändringar på eller över nivån för minimalt kliniskt viktig skillnad (MCID) i var och en av frågeformulärets symtompoäng, 1-6, för antalet flare-ups under de senaste 3 åren, med 6 vara det sämsta resultatet.
4 veckor
Fysiologiska svar
Tidsram: 4 veckor
Kvantitativa förändringar över ozonexponering i spirometriska index för luftflödeshinder
4 veckor
Kardiovaskulär respons med mätning av hjärtfrekvens
Tidsram: 4 veckor
Kardiovaskulärt utfall av hjärtfrekvens kommer att mätas för säkerhetsbedömning före, under och efter ozonexponering. Den maximala gränsen för deras puls är 80 % av deras maxpuls.
4 veckor
Kardiovaskulär respons med mätning av blodtryck
Tidsram: 4 veckor
Kardiovaskulärt utfall av blodtryck (både systoliskt och diastoliskt) kommer att mätas för säkerhetsbedömning före, under och efter ozonexponering.
4 veckor
Kardiovaskulär respons med mätning av EKG-förändringar
Tidsram: 4 veckor
Kardiovaskulära utfall av förändringar i elektrokardiogram (EKG) kommer att mätas för säkerhetsbedömning före och efter ozonexponering. EKG-förändringar, inklusive ST-segmenthöjning och rytmavvikelser, kommer att jämföras med baslinje-EKG:et.
4 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Utredare

  • Huvudutredare: Mehrdad Arjomandi, M.D., University of California, San Francisco

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 april 2016

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2030

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 december 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2020

Första postat (Faktisk)

17 december 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15-18223

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera