Aangeboren immuniteit bij door ozon veroorzaakte luchtwegontsteking bij COPD (CO3PD)
1 juni 2026 bijgewerkt door: University of California, San Francisco
Chronische obstructieve longziekte (COPD) is de derde belangrijkste doodsoorzaak in de Verenigde Staten.
Patiënten met COPD worden routinematig blootgesteld aan luchtverontreiniging binnen en buiten, wat een escalatie van hun ademhalingssymptomen lijkt te veroorzaken, een proces dat exacerbatie wordt genoemd, met als gevolg de noodzaak om medische hulp in te roepen.
Dit onderzoeksplan stelt voor om de impact van longimmuuncellen op de gevoeligheid voor het ontwikkelen van exacerbaties te evalueren door middel van een experimenteel model van inhalatieblootstelling met behulp van omgevingsniveaus van een component van luchtverontreiniging (ozon) bij COPD-patiënten en longitudinale bemonstering van hun longimmuuncellen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij COPD is exacerbatie.
De mechanismen die ten grondslag liggen aan COPD-exacerbatie zijn slecht begrepen, maar het aangeboren immuunsysteem van de luchtwegen is betrokken bij de ontwikkeling ervan.
Luchtverontreiniging draagt bij aan de ontwikkeling van COPD-exacerbatie, en blootstelling aan ozon, een belangrijk onderdeel van luchtverontreiniging, wordt in verband gebracht met een verhoogd gebruik van de gezondheidszorg bij patiënten met COPD.
Het is bekend dat het inademen van ozonniveaus in de omgeving het aangeboren immuunsysteem van de luchtwegen aantast.
Dit voorstel heeft tot doel de rol van het aangeboren immuunsysteem en in het bijzonder luchtwegmacrofagen bij door ozon geïnduceerde COPD-exacerbatie te karakteriseren en te onderzoeken door een experimenteel model op te zetten dat gebruikmaakt van gecontroleerde blootstelling aan ozon en longitudinale bemonstering via bronchoscopie.
Het onderzoeksplan stelt voor om de handel in menselijke immuuncellen in de luchtwegen te onderzoeken tijdens het proces van door ozon veroorzaakte luchtwegbeschadiging en -ontsteking bij patiënten met COPD.
De algemene hypothese van de onderzoeker is dat blootstelling door inhalatie aan een hoog omgevingsniveau van ozon bij patiënten met COPD een veilig menselijk model van luchtwegbeschadiging oplevert met als gevolg intraluminale verschuivingen in de populatie en polarisatie van macrofagen om aangeboren immuniteitsprocessen te bestuderen die relevant zijn voor door ozon geïnduceerde COPD-exacerbatie. .
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
72
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94121
- San Francisco VA Medical Center
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94122
- University of California, San Francisco
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
45 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Groep 1:
- Geen diagnose van COPD of astma.
- Geen spirometrisch bewijs van luchtstroomobstructie zoals bepaald door FEV1/FVC-ratio = of >0,7.
- Minder dan 1 pakje jaar geschiedenis van het roken van tabak en geen tabaksgebruik in de afgelopen 12 maanden.
Groep 2:
- Geen diagnose van COPD of astma.
- Geen spirometrisch bewijs van luchtstroomobstructie zoals bepaald door FEV1/FVC-ratio = of >0,7.
- Huidige roker met een geschiedenis van minstens 20 pakjaren roken.
Groep 3:
- Diagnose van COPD zoals bepaald aan de hand van GOLD-criteria (FEV1/FVC-ratio <0,7).
- COPD-ernst van GOLD stadium II of III (FEV1 >40% voorspeld).
- Rookstatus: Voormalige rokers met een voorgeschiedenis van minstens 20 pakjaren roken.
Groep 4:
- Diagnose van COPD zoals bepaald aan de hand van GOLD-criteria (FEV1/FVC-ratio <0,7).
- COPD-ernst van GOLD stadium II of III (FEV1 >40% voorspeld).
- Rookstatus: Huidige rokers met een geschiedenis van minstens 20 pakjaren roken.
Tijdens het screeningsbezoek aan proefpersonen wordt Albuterol gebruikt om te bepalen of de proefpersonen COPD hebben op basis van de criteria van het Global Initiative on Obstructive Lung Diseases (GOLD). Ongeacht of de proefpersoon reversibel is met Albuterol of niet, als ze een abnormale verhouding hebben na inhalatie van Albuterol, voldoen ze aan de GOLD-criteria voor COPD en worden ze opgenomen in het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
Geschiedenis van IV-drugsgebruik of inhalatie van andere recreatieve drugs dan marihuana:
A- in de afgelopen 20 jaar. B- meer dan 100 gebruik. C- langer dan 1 jaar.
- COPD-ernst van GOLD stadium IV.
- Onvermogen om snel te lopen of te rennen op de loopband of te trappen op een ergometer om het voor de studie vereiste matige inspanningsniveau uit te voeren (minuutventilatie bereiken van 15 tot 20 l/min/m2 lichaamsoppervlak).
- Zwanger/borstvoeding.
- Ernstige en actieve hartaandoeningen - gedefinieerd door stabiele of onstabiele angina pectoris, recent myocardinfarct (in de afgelopen 2 jaar), actief congestief hartfalen, ischemische cardiomyopathie.
- Ondervoeding - bepaald door BMI van minder dan 19. Als de proefpersoon een BMI heeft die groter is dan of gelijk is aan 19, maar een voorgeschiedenis van ondervoeding heeft, zal het onderzoekspersoneel het albuminegehalte van het bloed van de proefpersoon meten na de eerste bloedafname. Het albuminegehalte moet hoger zijn dan 2,5 mg per deciliter, anders wordt de proefpersoon uitgesloten.
- Levercirrose.
- Geschiedenis van chronische actieve hepatitis B of C
- Bij bezoeken waarbij matige sedatie wordt uitgevoerd, is het verplicht om een escorte naar huis te hebben. Als de proefpersoon niet in staat is een rit naar huis te regelen, komt hij niet in aanmerking voor het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Study Population
Subjects will be recruited and consented following screening.
Subjects will be characterized into cohorts based on presence of COPD and smoking status.
All subjects enrolled will be undergoing the same interventions: 1st Bronchoscopy (3 wks pre-exposure), Ozone Exposure, 2nd Bronchoscopy (1 day post-exposure), 3rd Bronchoscopy (5 days post-exposure).
Ozone exposure will take place in an exposure chamber.
|
Blootstellingen vinden plaats in de UCSF Human Exposure Chamber Core Facility.
Ozon wordt aan de lucht in de kamer toegevoegd en de concentratie wordt elke 30 seconden gemeten.
De proefpersonen zullen elk uur twee intervallen van 15 minuten oefenen op een fietsergometer en zullen tussen de trainingssessies twee intervallen van 15 minuten rusten.
De trainingssnelheid wordt individueel aangepast om een gerichte minuutventilatie van 15-20 l/min/m2 lichaamsoppervlak te bereiken.
Proefpersonen worden na blootstelling naar huis gestuurd en keren de volgende dag en zes dagen na de blootstelling terug naar het laboratorium voor bronchoscopie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in prevalentie en functionele status van subpopulaties van alveolaire macrofagen in luchtweglumen
Tijdsspanne: 4 weken
|
Aantal alveolaire macrofagen (AM) gemeten met flowcytometrie (zowel absolute aantallen als relatief percentage cellen)
|
4 weken
|
|
Veranderingen in prevalentie en functionele status van van monocyten afgeleide subpopulaties van macrofagen in luchtweglumen
Tijdsspanne: 4 weken
|
Aantal van monocyten afgeleide macrofagen (MDM) gemeten met flowcytometrie (zowel absolute aantallen als relatief percentage cellen)
|
4 weken
|
|
Veranderingen in prevalentie en functionele status van subpopulaties van interstitiële macrofagen in luchtweglumen
Tijdsspanne: 4 weken
|
Aantal interstitiële macrofagen (IM) gemeten met flowcytometrie (zowel absolute aantallen als relatief percentage cellen)
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Symptomatische reacties
Tijdsspanne: 4 weken
|
Bewijs voor aanwezigheid van milde exacerbatie zoals gemeten door veranderingen op of boven het niveau van minimaal klinisch belangrijk verschil (MCID) in elk van de symptoomscores van de vragenlijst, 1-6, voor het aantal opflakkeringen in de afgelopen 3 jaar, met 6 het slechtste resultaat zijn.
|
4 weken
|
|
Fysiologische reacties
Tijdsspanne: 4 weken
|
Kwantitatieve veranderingen bij blootstelling aan ozon in spirometrische indices van luchtwegobstructie
|
4 weken
|
|
Cardiovasculaire respons met behulp van hartslagmeting
Tijdsspanne: 4 weken
|
De cardiovasculaire uitkomst van de hartslag wordt gemeten voor veiligheidsbeoordeling vóór, tijdens en na blootstelling aan ozon.
De maximale limiet van hun hartslag is 80% van hun maximale hartslag.
|
4 weken
|
|
Cardiovasculaire respons met behulp van bloeddrukmeting
Tijdsspanne: 4 weken
|
De cardiovasculaire uitkomst van de bloeddruk (zowel systolisch als diastolisch) zal worden gemeten voor veiligheidsbeoordeling vóór, tijdens en na blootstelling aan ozon.
|
4 weken
|
|
Cardiovasculaire respons met behulp van meting van ECG-veranderingen
Tijdsspanne: 4 weken
|
Cardiovasculaire uitkomsten van veranderingen in het elektrocardiogram (ECG) zullen worden gemeten voor veiligheidsbeoordeling voor en na blootstelling aan ozon.
ECG-veranderingen, waaronder ST-segmentelevatie en ritmeafwijkingen, worden vergeleken met het basis-ECG.
|
4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mehrdad Arjomandi, M.D., University of California, San Francisco
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 april 2016
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2030
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 december 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 december 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 december 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 15-18223
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .