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COPDにおけるオゾン誘発気道炎症における自然免疫 (CO3PD)

2022年6月6日 更新者:University of California, San Francisco
慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、米国における死亡原因の第 3 位です。 COPD患者は日常的に屋内外の大気汚染にさらされており、それが呼吸器症状の悪化、つまり増悪と呼ばれる過程を引き起こし、その結果医師の診察が必要になると考えられています。 この研究計画では、COPD患者の大気汚染成分(オゾン)の周囲レベルと肺免疫細胞の長期サンプリングを用いた吸入曝露の実験モデルを通じて、増悪の発症に対する肺免疫細胞の影響を評価することを提案している。

調査の概要

詳細な説明

COPD の罹患率と死亡率の主な原因は悪化です。 COPD 悪化の根底にあるメカニズムはほとんど理解されていませんが、気道の自然免疫系がその発症に関与していると考えられています。 大気汚染は COPD の悪化に寄与しており、大気汚染の主成分であるオゾンへの曝露は COPD 患者の医療利用の増加と関連しています。 周囲レベルのオゾンを吸入すると、気道の自然免疫系に影響を与えることが知られています。 この提案は、制御されたオゾン曝露と気管支鏡による縦断サンプリングを使用する実験モデルの確立を通じて、オゾン誘発性 COPD 増悪における自然免疫系、特に気道マクロファージの役割を特徴付け、調査することを目的としています。 研究計画では、COPD患者におけるオゾン誘発性気道損傷および炎症の過程で気道内を移動するヒト免疫細胞を調べることを提案している。 研究者の全体的な仮説は、COPD患者における高周囲レベルのオゾンへの吸入攻撃が、オゾン誘発性のCOPD増悪に関連する自然免疫プロセスを研究するために、その結​​果として生じる腔内集団の変化とマクロファージの分極化を伴う気道損傷の安全なヒトモデルを提供するというものである。 。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

72

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94121
        • San Francisco VA Medical Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94122
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco、California、アメリカ、94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

45年~75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

グループ 1:

  1. COPD または喘息の診断はありません。
  2. FEV1/FVC 比 = または >0.7 によって判定される気流閉塞の肺活量測定の証拠はありません。
  3. 年間の喫煙歴が 1 箱未満で、過去 12 か月以内にタバコを使用していない。

グループ 2:

  1. COPD または喘息の診断はありません。
  2. FEV1/FVC 比 = または >0.7 によって判定される気流閉塞の肺活量測定の証拠はありません。
  3. 少なくとも20パック年以上の喫煙歴のある現在の喫煙者。

グループ 3:

  1. GOLD基準(FEV1/FVC比<0.7)によって決定されたCOPDの診断。
  2. GOLDステージIIまたはIIIのCOPD重症度(予測FEV1 >40%)。
  3. 喫煙状況: 少なくとも 20 パック年以上の喫煙歴のある元喫煙者。

グループ 4:

  1. GOLD基準(FEV1/FVC比<0.7)によって決定されたCOPDの診断。
  2. GOLDステージIIまたはIIIのCOPD重症度(予測FEV1 >40%)。
  3. 喫煙状況: 少なくとも 20 パック年以上の喫煙歴のある現在の喫煙者。

被験者のスクリーニング訪問中に、閉塞性肺疾患に関する世界的イニシアチブ(GOLD)基準に基づいて被験者が COPD を患っているかどうかを判断するためにアルブテロールが使用されます。 被験者にアルブテロールへの可逆性があるかどうかに関係なく、アルブテロール吸入後に異常な比率が見られた場合、被験者はCOPDのGOLD基準を満たし、研究に含まれます。

除外基準:

  1. マリファナ以外の薬物の点滴使用または娯楽用薬物の吸入歴:

    A- 過去 20 年以内。 B- 使用回数が 100 回を超える。 C - 1 年以上。

  2. COPDの重症度はGOLDステージIV。
  3. 研究で必要とされる中等度の運動レベル(体表面積平方メートル当たり15~20L/分/分換気量を達成)を実行するために、早足で歩いたり、トレッドミルで走ったり、エルゴメーターでペダルを踏んだりすることができない。
  4. 妊娠中/授乳中。
  5. 重篤で活動性の心臓病 - 安定または不安定狭心症、最近の心筋梗塞(過去2年以内)、活動性うっ血性心不全、虚血性心筋症によって定義されます。
  6. 栄養失調 - BMI 19 未満によって判断されます。 被験者のBMIが19以上であるが、栄養失調の病歴がある場合、研究スタッフは最初の採血後に被験者の血液のアルブミンレベルを測定します。 アルブミンレベルは 2.5 mg/デシリットルを超えていなければなりません。そうでない場合、被験者は除外されます。
  7. 肝硬変。
  8. 慢性活動性B型肝炎またはC型肝炎の病歴
  9. 適度な鎮静が行われる訪問では、被験者は家まで付き添う必要があります。 帰宅の手段を確保できない場合、被験者は研究の対象外となります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:他の
  • 割り当て:NA
  • 介入モデル:SINGLE_GROUP
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:調査対象母集団
被験者は募集され、スクリーニング後に同意されます。 被験者は、COPDの存在および喫煙状況に基づいてコホートに特徴付けられます。 登録されたすべての被験者は同じ介入を受けることになります:1回目の気管支鏡検査(曝露の3週間前)、オゾン曝露、2回目の気管支鏡検査(曝露の1日後)、3回目の気管支鏡検査(曝露の5日後)。 オゾン曝露は曝露チャンバー内で行われます。
暴露は、UCSF Human Exposure Chamber Core Facility で行われます。 オゾンがチャンバー内の空気に追加され、濃度が 30 秒ごとに測定されます。 被験者はサイクルエルゴメーターで1時間ごとに15分間隔で2回運動し、運動セッションの間に15分間隔で2回休憩します。 運動速度は、体表面積 m2 あたり 15 ~ 20 L/分という目標の分時換気量を生み出すように個別に調整されます。 被験者は暴露後自宅に送られ、暴露の翌日と6日後に気管支鏡検査のために研究室に戻ります。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
気道内腔における肺胞マクロファージ亜集団の有病率と機能状態の変化
時間枠:4週間
フローサイトメトリーによって測定された肺胞マクロファージ (AM) の数 (細胞の絶対数と相対パーセンテージの両方)
4週間
気道内腔における単球由来マクロファージ亜集団の有病率と機能状態の変化
時間枠:4週間
フローサイトメトリーによって測定された単球由来マクロファージ (MDM) の数 (細胞の絶対数と相対パーセンテージの両方)
4週間
気道内腔の間質マクロファージ亜集団の有病率と機能状態の変化
時間枠:4週間
フローサイトメトリーによって測定された間質マクロファージ (IM) の数 (細胞の絶対数と相対パーセンテージの両方)
4週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
症状のある反応
時間枠:4週間
過去 3 年間の再燃数に対するアンケートの各症状スコア (1 ~ 6) の最小臨床重要差 (MCID) レベル以上の変化によって測定される、軽度の増悪の存在の証拠 (6 件)最悪の結果になる。
4週間
生理学的反応
時間枠:4週間
オゾン曝露による気流閉塞の肺活量指数の定量的変化
4週間
心拍数の測定を使用した心血管反応
時間枠:4週間
オゾン曝露前、曝露中、曝露後の安全性評価のために、心血管系の心拍数が測定されます。 心拍数の上限は最大心拍数の 80% です。
4週間
血圧測定を使用した心血管反応
時間枠:4週間
オゾン曝露前、曝露中、曝露後の安全性評価のために、血圧の心血管系の転帰(収縮期および拡張期の両方)が測定されます。
4週間
ECG変化の測定を使用した心血管反応
時間枠:4週間
オゾン曝露前後の安全性評価のために、心電図 (ECG) の変化による心血管系の転帰が測定されます。 ST セグメントの上昇やリズム異常を含む ECG の変化がベースライン ECG と比較されます。
4週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年4月7日

一次修了 (予期された)

2024年10月1日

研究の完了 (予期された)

2024年10月1日

試験登録日

最初に提出

2018年12月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年12月9日

最初の投稿 (実際)

2020年12月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年6月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年6月6日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

オゾン暴露の臨床試験

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