Imunidade inata na inflamação das vias aéreas induzida por ozônio na DPOC (CO3PD)
1 de junho de 2026 atualizado por: University of California, San Francisco
A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é a terceira principal causa de morte nos Estados Unidos.
Pacientes com DPOC são rotineiramente expostos à poluição do ar interior e exterior, o que parece causar agravamento de seus sintomas respiratórios, um processo chamado de exacerbação, resultando na necessidade de procurar atendimento médico.
Este plano de pesquisa propõe avaliar o impacto das células imunes pulmonares na suscetibilidade de desenvolver exacerbação por meio de um modelo experimental de exposição inalatória usando níveis ambientais de um componente da poluição do ar (ozônio) em pacientes com DPOC e amostragem longitudinal de suas células imunes pulmonares.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Uma das principais causas de morbidade e mortalidade na DPOC é a exacerbação.
Os mecanismos subjacentes à exacerbação da DPOC são pouco compreendidos, mas o sistema imune inato das vias aéreas tem sido implicado em seu desenvolvimento.
A poluição do ar contribui para o desenvolvimento da exacerbação da DPOC, e a exposição ao ozônio, um dos principais componentes da poluição do ar, está associada ao aumento da utilização de cuidados de saúde entre pacientes com DPOC.
A inalação de níveis ambientais de ozônio é conhecida por afetar o sistema imunológico inato das vias aéreas.
Esta proposta pretende caracterizar e investigar o papel do sistema imune inato e, em particular, dos macrófagos das vias aéreas na exacerbação da DPOC induzida por ozônio, através do estabelecimento de um modelo experimental que emprega exposição controlada ao ozônio e amostragem longitudinal via broncoscopia.
O plano de pesquisa propõe examinar o tráfego de células imunes humanas nas vias aéreas durante o processo de lesão e inflamação das vias aéreas induzida pelo ozônio em pacientes com DPOC.
A hipótese geral do investigador é que o desafio inalatório a um alto nível ambiente de ozônio em pacientes com DPOC fornece um modelo humano seguro de lesão das vias aéreas com deslocamentos intraluminais resultantes na população e polarização de macrófagos para estudar processos de imunidade inata relevantes para a exacerbação de DPOC induzida por ozônio .
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
72
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
- San Francisco VA Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94122
- University of California, San Francisco
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
45 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
Grupo 1:
- Sem diagnóstico de DPOC ou asma.
- Nenhuma evidência espirométrica de obstrução do fluxo aéreo conforme determinado pela relação VEF1/FVC = ou >0,7.
- História de tabagismo de menos de 1 maço/ano e ausência de uso de tabaco nos últimos 12 meses.
Grupo 2:
- Sem diagnóstico de DPOC ou asma.
- Nenhuma evidência espirométrica de obstrução do fluxo aéreo conforme determinado pela relação VEF1/FVC = ou >0,7.
- Fumante atual com história de tabagismo de pelo menos 20 anos-maço.
Grupo 3:
- Diagnóstico de DPOC determinado pelos critérios GOLD (relação VEF1/CVF <0,7).
- Gravidade da DPOC estágio GOLD II ou III (FEV1 >40% do previsto).
- Status Tabagista: Ex-fumante com histórico de tabagismo de pelo menos 20 anos-maço.
Grupo 4:
- Diagnóstico de DPOC determinado pelos critérios GOLD (relação VEF1/CVF <0,7).
- Gravidade da DPOC estágio GOLD II ou III (FEV1 >40% do previsto).
- Tabagismo: Fumantes atuais com histórico de tabagismo de pelo menos 20 anos-maço.
Durante a visita de triagem do indivíduo, o Albuterol é usado para determinar se os indivíduos têm DPOC com base nos critérios da Iniciativa Global sobre Doenças Pulmonares Obstrutivas (GOLD). Independentemente de o sujeito ter reversibilidade ao Albuterol ou não, se ele apresentar uma proporção anormal após a inalação do Albuterol, ele atenderá aos critérios GOLD para DPOC e será incluído no estudo.
Critério de exclusão:
História de uso de drogas intravenosas ou inalação de drogas recreativas que não sejam maconha:
A- nos últimos 20 anos. B- mais de 100 usos. C- mais de 1 ano.
- Gravidade da DPOC do estágio GOLD IV.
- Incapacidade de caminhar rapidamente ou correr na esteira ou pedalar no ergômetro para realizar o nível de exercício moderado exigido pelo estudo (obter ventilação por minuto de 15 a 20 L/min/m2 de área de superfície corporal).
- Grávida/amamentação.
- Condições cardíacas graves e ativas - definidas por angina estável ou instável, infarto do miocárdio recente (nos últimos 2 anos), insuficiência cardíaca congestiva ativa, cardiomiopatia isquêmica.
- Desnutrição - determinada pelo IMC menor que 19. Se o sujeito tiver um IMC maior ou igual a 19, mas tiver um histórico de desnutrição, a equipe do estudo medirá o nível de albumina do sangue do sujeito após a coleta de sangue inicial. O nível de albumina deve ser superior a 2,5 mg por decilitro, ou o indivíduo será excluído.
- Cirrose hepática.
- História de hepatite B ou C ativa crônica
- Nas visitas em que é realizada sedação moderada, o sujeito deve ter um acompanhante para casa. A incapacidade de garantir uma carona para casa resultará na inelegibilidade do sujeito para o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Study Population
Subjects will be recruited and consented following screening.
Subjects will be characterized into cohorts based on presence of COPD and smoking status.
All subjects enrolled will be undergoing the same interventions: 1st Bronchoscopy (3 wks pre-exposure), Ozone Exposure, 2nd Bronchoscopy (1 day post-exposure), 3rd Bronchoscopy (5 days post-exposure).
Ozone exposure will take place in an exposure chamber.
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As exposições ocorrerão nas instalações centrais da Câmara de Exposição Humana da UCSF.
O ozônio será adicionado ao ar na câmara e a concentração medida a cada 30 segundos.
Os indivíduos se exercitarão por dois intervalos de 15 minutos de cada hora em um cicloergômetro e descansarão por dois intervalos de 15 minutos entre as sessões de exercício.
A taxa de exercício será ajustada individualmente para produzir uma ventilação por minuto de 15-20 L/min/m2 de área de superfície corporal.
Os indivíduos serão encaminhados para casa após a exposição e retornarão ao laboratório no dia seguinte e seis dias após a exposição para broncoscopia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na prevalência e estado funcional de subpopulações de macrófagos alveolares no lúmen das vias aéreas
Prazo: 4 semanas
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Número de macrófagos alveolares (AM) medidos por citometria de fluxo (números absolutos e porcentagem relativa de células)
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4 semanas
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Alterações na prevalência e estado funcional de subpopulações de macrófagos derivados de monócitos no lúmen das vias aéreas
Prazo: 4 semanas
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Número de macrófagos derivados de monócitos (MDM) medidos por citometria de fluxo (números absolutos e porcentagem relativa de células)
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4 semanas
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Mudanças na prevalência e estado funcional de subpopulações de macrófagos intersticiais no lúmen das vias aéreas
Prazo: 4 semanas
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Número de macrófagos intersticiais (IM) medidos por citometria de fluxo (números absolutos e porcentagem relativa de células)
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Respostas sintomáticas
Prazo: 4 semanas
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Evidência da presença de exacerbação leve medida por alterações no nível ou acima do nível de diferença clinicamente importante (MCID) em cada uma das pontuações de sintomas do questionário, 1-6, para o número de surtos nos últimos 3 anos, com 6 sendo o pior resultado.
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4 semanas
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Respostas fisiológicas
Prazo: 4 semanas
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Mudanças quantitativas na exposição ao ozônio em índices espirométricos de obstrução do fluxo de ar
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4 semanas
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Resposta cardiovascular usando medição da frequência cardíaca
Prazo: 4 semanas
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O resultado cardiovascular da frequência cardíaca será medido para avaliação de segurança antes, durante e após a exposição ao ozônio.
O limite máximo de sua frequência cardíaca é de 80% de sua frequência cardíaca máxima.
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4 semanas
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Resposta cardiovascular usando medição da pressão arterial
Prazo: 4 semanas
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O resultado cardiovascular da pressão arterial (sistólica e diastólica) será medido para avaliação de segurança antes, durante e após a exposição ao ozônio.
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4 semanas
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Resposta cardiovascular usando medição de alterações de ECG
Prazo: 4 semanas
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Os resultados cardiovasculares das alterações do eletrocardiograma (ECG) serão medidos para avaliação de segurança antes e depois da exposição ao ozônio.
Alterações no ECG, incluindo elevação do segmento ST e anormalidades do ritmo, serão comparadas com o ECG basal.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Mehrdad Arjomandi, M.D., University of California, San Francisco
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de abril de 2016
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2030
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de dezembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
17 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 15-18223
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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