Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Medfødt immunitet i Ozon-indusert luftveisbetennelse ved KOLS (CO3PD)

6. juni 2022 oppdatert av: University of California, San Francisco
Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er den tredje ledende dødsårsaken i USA. Pasienter med KOLS blir rutinemessig utsatt for innendørs og utendørs luftforurensning, som ser ut til å forårsake eskalering av luftveissymptomene deres, en prosess som kalles forverring, med påfølgende behov for å søke legehjelp. Denne forskningsplanen foreslår å evaluere virkningen av lungeimmunceller i mottakelighet for å utvikle forverring gjennom en eksperimentell modell for inhalasjonseksponering ved bruk av omgivelsesnivåer av en komponent av luftforurensning (ozon) hos KOLS-pasienter og langsgående prøvetaking av deres lungeimmunceller.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En hovedårsak til sykelighet og dødelighet ved KOLS er forverring. Mekanismene som ligger til grunn for KOLS-forverring er dårlig forstått, men det medfødte immunsystemet i luftveiene har vært involvert i utviklingen. Luftforurensning bidrar til utvikling av KOLS-forverring, og eksponering for ozon, en viktig komponent i luftforurensning, er assosiert med økt bruk av helsetjenester blant pasienter med KOLS. Innånding av omgivelsesnivåer av ozon er kjent for å påvirke luftveiens medfødte immunsystem. Dette forslaget tar sikte på å karakterisere og undersøke rollen til medfødt immunsystem og spesielt luftveismakrofager i ozon-indusert KOLS-forverring gjennom å etablere en eksperimentell modell som bruker kontrollert ozoneksponering og longitudinell prøvetaking via bronkoskopi. Forskningsplanen foreslår å undersøke menneskelige immunceller som handler i luftveiene under prosessen med ozon-indusert luftveisskade og betennelse hos pasienter med KOLS. Etterforskerens overordnede hypotese er at inhalasjonsutfordring til et høyt omgivelsesnivå av ozon hos pasienter med KOLS gir en sikker menneskelig modell for luftveisskade med resulterende intraluminale endringer i befolkningen og polarisering av makrofager for å studere medfødte immunitetsprosesser som er relevante for ozon-indusert KOLS-forverring .

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

72

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94121
        • San Francisco VA Medical Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94122
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Gruppe 1:

  1. Ingen diagnose av KOLS eller astma.
  2. Ingen spirometrisk bevis på luftstrømsobstruksjon bestemt av FEV1/FVC-forhold = eller >0,7.
  3. Mindre enn 1 pakkeårs historie med tobakksrøyking og ingen tobakksbruk de siste 12 månedene.

Gruppe 2:

  1. Ingen diagnose av KOLS eller astma.
  2. Ingen spirometrisk bevis på luftstrømsobstruksjon bestemt av FEV1/FVC-forhold = eller >0,7.
  3. Nåværende røyker med en historie på minst 20 pakkeår med røyking.

Gruppe 3:

  1. Diagnose av KOLS bestemt av GOLD-kriterier (FEV1/FVC-ratio <0,7).
  2. KOLS-alvorlighetsgrad av GOLD stadium II eller III (FEV1 >40 % spådd).
  3. Røykestatus: Tidligere røykere med en historie på minst 20 pakkeår med røyking.

Gruppe 4:

  1. Diagnose av KOLS bestemt av GOLD-kriterier (FEV1/FVC-ratio <0,7).
  2. KOLS-alvorlighetsgrad av GOLD stadium II eller III (FEV1 >40 % spådd).
  3. Røykestatus: Nåværende røykere med en historie på minst 20 pakkeår som røyker.

Under screeningbesøket brukes Albuterol til å avgjøre om forsøkspersonene har KOLS basert på kriteriene Global Initiative on Obstructive Lung Diseases (GOLD). Uavhengig av om forsøkspersonen har reversibilitet til Albuterol eller ikke, hvis de har et unormalt forhold etter inhalasjon av Albuterol, vil de oppfylle GOLD-kriteriene for KOLS og vil bli inkludert i studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie med IV-bruk av narkotika eller inhalering av andre rusmidler enn marihuana:

    A- i løpet av de siste 20 årene. B- mer enn 100 bruk. C- lengre enn 1 år.

  2. KOLS alvorlighetsgrad av GOLD stadium IV.
  3. Manglende evne til å gå raskt eller løpe på tredemølle eller pedal på ergometer for å utføre det undersøkelseskrevde moderate treningsnivået (oppnå minuttventilasjon på 15 til 20 l/min/m2 kroppsoverflate).
  4. Gravid/ammer.
  5. Alvorlige og aktive hjertesykdommer - definert av stabil eller ustabil angina, nylig hjerteinfarkt (innen de siste 2 årene), aktiv kongestiv hjertesvikt, iskemisk kardiomyopati.
  6. Underernæring - bestemt av BMI mindre enn 19. Hvis forsøkspersonen har BMI større eller lik 19, men har en historie med underernæring, vil studiepersonell måle albuminnivået i forsøkspersonens blod etter første blodprøvetaking. Albuminnivået må være større enn 2,5 mg per desiliter, ellers vil emnet bli ekskludert.
  7. Levercirrhose.
  8. Historie med kronisk aktiv hepatitt B eller C
  9. Ved besøk hvor moderat sedasjon utføres, er pasienten pålagt å ha eskorte hjem. Manglende evne til å sikre seg hjemreise vil føre til at faget ikke er kvalifisert for studiet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: ANNEN
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Studiepopulasjon
Emner vil bli rekruttert og gitt samtykke etter screening. Forsøkspersonene vil bli karakterisert i kohorter basert på tilstedeværelse av KOLS og røykestatus. Alle påmeldte forsøkspersoner vil gjennomgå de samme intervensjonene: 1. bronkoskopi (3 uker før eksponering), ozoneksponering, 2. bronkoskopi (1 dag etter eksponering), 3. bronkoskopi (5 dager etter eksponering). Ozoneksponering vil finne sted i et eksponeringskammer.
Annen: Ozoneksponering
Eksponeringer vil finne sted på UCSF Human Exposure Chamber Core Facility. Ozon vil tilføres luften i kammeret og konsentrasjonen måles hvert 30. sekund. Forsøkene vil trene i to 15-minutters intervaller av hver time på et syklusergometer, og vil hvile i to 15-minutters intervaller mellom treningsøktene. Treningshastigheten vil bli individuelt justert for å gi en målrettet minuttventilasjon på 15-20 l/min/m2 kroppsoverflate. Forsøkspersonene vil bli sendt hjem etter eksponering og vil returnere til laboratoriet påfølgende dag og seks dager etter eksponering for bronkoskopi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i prevalens og funksjonell status av alveolære makrofagsubpopulasjoner i luftveislumen
Tidsramme: 4 uker
Antall alveolære makrofager (AM) målt ved flowcytometri (både absolutte tall og relativ prosentandel av celler)
4 uker
Endringer i prevalens og funksjonell status av monocyttavledede makrofagsubpopulasjoner i luftveislumen
Tidsramme: 4 uker
Antall monocyttavledede makrofager (MDM) målt ved flowcytometri (både absolutte tall og relativ prosentandel av celler)
4 uker
Endringer i prevalens og funksjonell status for interstitielle makrofagsubpopulasjoner i luftveislumen
Tidsramme: 4 uker
Antall interstitielle makrofager (IM) målt ved flowcytometri (både absolutte tall og relativ prosentandel av celler)
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Symptomatiske reaksjoner
Tidsramme: 4 uker
Bevis for tilstedeværelse av mild forverring målt ved endringer på eller over nivået av minimalt klinisk viktig forskjell (MCID) i hvert av spørreskjemaets symptomscore, 1-6, for antall oppblussinger de siste 3 årene, med 6 være det verste resultatet.
4 uker
Fysiologiske responser
Tidsramme: 4 uker
Kvantitative endringer på tvers av ozoneksponering i spirometriske indekser for luftstrømobstruksjon
4 uker
Kardiovaskulær respons ved hjelp av måling av hjertefrekvens
Tidsramme: 4 uker
Kardiovaskulært utfall av hjertefrekvens vil bli målt for sikkerhetsvurdering før, under og etter ozoneksponering. Den maksimale grensen for hjertefrekvensen deres er 80 % av maksimal hjertefrekvens.
4 uker
Kardiovaskulær respons ved hjelp av måling av blodtrykk
Tidsramme: 4 uker
Kardiovaskulært utfall av blodtrykk (både systolisk og diastolisk) vil bli målt for sikkerhetsvurdering før, under og etter ozoneksponering.
4 uker
Kardiovaskulær respons ved bruk av måling av EKG-endringer
Tidsramme: 4 uker
Kardiovaskulære utfall av elektrokardiogram (EKG) endringer vil bli målt for sikkerhetsvurdering før og etter ozoneksponering. EKG-endringer, inkludert ST-segmenthøyde og rytmeavvik, vil bli sammenlignet med baseline-EKG.
4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

7. april 2016

Primær fullføring (FORVENTES)

1. oktober 2024

Studiet fullført (FORVENTES)

1. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

17. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15-18223

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ozoneksponering

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jamaica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere