Inmunidad innata en la inflamación de las vías respiratorias inducida por ozono en la EPOC (CO3PD)
1 de junio de 2026 actualizado por: University of California, San Francisco
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es la tercera causa principal de muerte en los Estados Unidos.
Los pacientes con EPOC están expuestos de forma rutinaria a la contaminación del aire interior y exterior, lo que parece causar una escalada de sus síntomas respiratorios, un proceso llamado exacerbación, con la consiguiente necesidad de buscar atención médica.
Este plan de investigación propone evaluar el impacto de las células inmunitarias pulmonares en la susceptibilidad a desarrollar exacerbaciones a través de un modelo experimental de exposición por inhalación utilizando niveles ambientales de un componente de la contaminación del aire (ozono) en pacientes con EPOC y muestreo longitudinal de sus células inmunitarias pulmonares.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en la EPOC es la exacerbación.
Los mecanismos que subyacen a la exacerbación de la EPOC son poco conocidos, pero el sistema inmunitario innato de las vías respiratorias se ha visto implicado en su desarrollo.
La contaminación del aire contribuye al desarrollo de la exacerbación de la EPOC, y la exposición al ozono, un componente importante de la contaminación del aire, se asocia con una mayor utilización de la atención médica entre los pacientes con EPOC.
Se sabe que la inhalación de niveles ambientales de ozono afecta el sistema inmunitario innato de las vías respiratorias.
Esta propuesta se propone caracterizar e investigar el papel del sistema inmunitario innato y, en particular, los macrófagos de las vías respiratorias en la exacerbación de la EPOC inducida por ozono mediante el establecimiento de un modelo experimental que emplea la exposición controlada al ozono y el muestreo longitudinal mediante broncoscopia.
El plan de investigación propone examinar el tráfico de células inmunitarias humanas en las vías respiratorias durante el proceso de lesión e inflamación de las vías respiratorias inducidas por el ozono en pacientes con EPOC.
La hipótesis general del investigador es que el desafío por inhalación a un nivel ambiental alto de ozono en pacientes con EPOC proporciona un modelo humano seguro de lesión de las vías respiratorias con los cambios intraluminales resultantes en la población y la polarización de los macrófagos para estudiar los procesos de inmunidad innata relevantes para la exacerbación de la EPOC inducida por el ozono. .
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
72
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
- San Francisco VA Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94122
- University of California, San Francisco
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
45 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
Grupo 1:
- Sin diagnóstico de EPOC o asma.
- Sin evidencia espirométrica de obstrucción del flujo de aire determinada por la relación FEV1/FVC = o >0,7.
- Menos de 1 paquete de antecedentes de tabaquismo por año y sin consumo de tabaco en los últimos 12 meses.
Grupo 2:
- Sin diagnóstico de EPOC o asma.
- Sin evidencia espirométrica de obstrucción del flujo de aire determinada por la relación FEV1/FVC = o >0,7.
- Fumador actual con antecedentes de al menos 20 paquetes-año de tabaquismo.
Grupo 3:
- Diagnóstico de EPOC según los criterios GOLD (relación FEV1/FVC <0,7).
- Gravedad de la EPOC en estadio GOLD II o III (FEV1 >40 % del valor teórico).
- Tabaquismo: exfumadores con antecedentes de al menos 20 paquetes-año de tabaquismo.
Grupo 4:
- Diagnóstico de EPOC según los criterios GOLD (relación FEV1/FVC <0,7).
- Gravedad de la EPOC en estadio GOLD II o III (FEV1 >40 % del valor teórico).
- Tabaquismo: Fumadores actuales con antecedentes de al menos 20 paquetes-año de tabaquismo.
Durante la visita de selección de sujetos, se usa albuterol para determinar si los sujetos tienen EPOC según los criterios de la Iniciativa global sobre enfermedades pulmonares obstructivas (GOLD). Independientemente de si el sujeto tiene reversibilidad a Albuterol o no, si tiene una proporción anormal después de la inhalación de Albuterol, cumpliría con los criterios GOLD para EPOC y se incluirá en el estudio.
Criterio de exclusión:
Historial de uso de drogas intravenosas o inhalación de drogas recreativas que no sean marihuana:
A- en los últimos 20 años. B- más de 100 usos. C- más de 1 año.
- Gravedad de la EPOC en estadio GOLD IV.
- Incapacidad para caminar a paso ligero o correr en una cinta rodante o pedalear en un ergómetro para realizar el nivel de ejercicio moderado requerido por el estudio (lograr una ventilación por minuto de 15 a 20 L/min/m2 de superficie corporal).
- Embarazada/amamantando.
- Afecciones cardíacas graves y activas: definidas por angina estable o inestable, infarto de miocardio reciente (en los últimos 2 años), insuficiencia cardíaca congestiva activa, miocardiopatía isquémica.
- Desnutrición: determinada por un IMC inferior a 19. Si el sujeto tiene un IMC mayor o igual a 19, pero tiene antecedentes de desnutrición, el personal del estudio medirá el nivel de albúmina en la sangre del sujeto después de la extracción de sangre inicial. El nivel de albúmina debe ser superior a 2,5 mg por decilitro, o el sujeto será excluido.
- Cirrosis hepática.
- Antecedentes de hepatitis crónica activa B o C
- En las visitas en las que se realiza una sedación moderada, se requiere que el sujeto tenga un acompañante a casa. La incapacidad de asegurar un viaje a casa resultará en que el sujeto no sea elegible para el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Study Population
Subjects will be recruited and consented following screening.
Subjects will be characterized into cohorts based on presence of COPD and smoking status.
All subjects enrolled will be undergoing the same interventions: 1st Bronchoscopy (3 wks pre-exposure), Ozone Exposure, 2nd Bronchoscopy (1 day post-exposure), 3rd Bronchoscopy (5 days post-exposure).
Ozone exposure will take place in an exposure chamber.
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Las exposiciones se llevarán a cabo en las instalaciones centrales de la cámara de exposición humana de la UCSF.
Se agregará ozono al aire de la cámara y se medirá la concentración cada 30 segundos.
Los sujetos se ejercitarán durante dos intervalos de 15 minutos cada hora en un cicloergómetro y descansarán durante dos intervalos de 15 minutos entre las sesiones de ejercicio.
La tasa de ejercicio se ajustará individualmente para producir una ventilación por minuto objetivo de 15-20 l/min/m2 de superficie corporal.
Los sujetos serán enviados a casa después de la exposición y regresarán al laboratorio al día siguiente y seis días después de la exposición para la broncoscopia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la prevalencia y el estado funcional de las subpoblaciones de macrófagos alveolares en la luz de las vías respiratorias
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Número de macrófagos alveolares (MA) medidos por citometría de flujo (números absolutos y porcentaje relativo de células)
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4 semanas
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Cambios en la prevalencia y el estado funcional de las subpoblaciones de macrófagos derivados de monocitos en la luz de las vías respiratorias
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Número de macrófagos derivados de monocitos (MDM) medidos por citometría de flujo (números absolutos y porcentaje relativo de células)
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4 semanas
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Cambios en la prevalencia y el estado funcional de las subpoblaciones de macrófagos intersticiales en la luz de las vías respiratorias
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Número de macrófagos intersticiales (IM) medidos por citometría de flujo (tanto números absolutos como porcentaje relativo de células)
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuestas sintomáticas
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Evidencia de presencia de exacerbación leve medida por cambios en o por encima del nivel de diferencia clínicamente importante (MCID) en cada uno de los puntajes de síntomas del cuestionario, 1-6, para el número de brotes en los últimos 3 años, con 6 siendo el peor resultado.
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4 semanas
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Respuestas fisiológicas
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Cambios cuantitativos a través de la exposición al ozono en los índices espirométricos de obstrucción del flujo de aire
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4 semanas
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Respuesta cardiovascular mediante la medición de la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: 4 semanas
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El resultado cardiovascular de la frecuencia cardíaca se medirá para evaluar la seguridad antes, durante y después de la exposición al ozono.
El límite máximo de su frecuencia cardíaca es el 80% de su frecuencia cardíaca máxima.
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4 semanas
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Respuesta cardiovascular mediante la medición de la presión arterial
Periodo de tiempo: 4 semanas
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El resultado cardiovascular de la presión arterial (tanto sistólica como diastólica) se medirá para evaluar la seguridad antes, durante y después de la exposición al ozono.
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4 semanas
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Respuesta cardiovascular utilizando la medición de los cambios de ECG
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Los resultados cardiovasculares de los cambios en el electrocardiograma (ECG) se medirán para evaluar la seguridad antes y después de la exposición al ozono.
Los cambios en el ECG, incluida la elevación del segmento ST y las anomalías del ritmo, se compararán con el ECG de referencia.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mehrdad Arjomandi, M.D., University of California, San Francisco
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de abril de 2016
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2030
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de diciembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
17 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 15-18223
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .