Veleszületett immunitás ózon által kiváltott légúti gyulladásban COPD-ben (CO3PD)
2022. június 6. frissítette: University of California, San Francisco
A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) a harmadik vezető halálok az Egyesült Államokban.
A COPD-ben szenvedő betegek rutinszerűen ki vannak téve a beltéri és kültéri levegőszennyezésnek, ami a jelek szerint légúti tüneteik fokozódását okozza, ezt a folyamatot exacerbációnak nevezik, aminek következtében orvoshoz kell fordulni.
Ez a kutatási terv azt javasolja, hogy értékeljék a tüdő immunsejtek hatását az exacerbáció kialakulására való hajlamra az inhalációs expozíció kísérleti modelljén keresztül, COPD-s betegeknél a levegőszennyezés egyik összetevőjének (ózon) környezeti szintjének felhasználásával, valamint a tüdő immunsejtjeinek longitudinális mintavételével.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A COPD megbetegedésének és halálozásának egyik fő oka az exacerbáció.
A COPD exacerbációjának hátterében álló mechanizmusok kevéssé ismertek, de a légúti veleszületett immunrendszer szerepet játszik a kialakulásában.
A levegőszennyezés hozzájárul a COPD súlyosbodásához, és a légszennyezés egyik fő összetevőjének, az ózonnak való kitettség a COPD-ben szenvedő betegek fokozott egészségügyi igénybevételével jár.
Ismeretes, hogy a környezeti ózonszint belélegzése hatással van a légúti veleszületett immunrendszerre.
Ez a javaslat a veleszületett immunrendszer és különösen a légúti makrofágok szerepének jellemzésére és vizsgálatára irányul az ózon által kiváltott COPD súlyosbodásban egy olyan kísérleti modell létrehozásával, amely szabályozott ózonexpozíciót és longitudinális mintavételt alkalmaz bronchoszkópiával.
A kutatási terv azt javasolja, hogy megvizsgálják a humán immunsejtek légutakban való kereskedelmét az ózon által kiváltott légúti sérülések és gyulladások folyamata során COPD-s betegeknél.
A vizsgáló általános hipotézise az, hogy a COPD-ben szenvedő betegek magas környezeti ózonszintjének inhalációs kihívása biztonságos humán modellt biztosít a légúti sérülésekhez, a populáció intraluminális eltolódásával és a makrofágok polarizációjával, hogy tanulmányozzák az ózon által kiváltott COPD exacerbáció szempontjából releváns veleszületett immunitási folyamatokat. .
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
72
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94121
- San Francisco VA Medical Center
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94122
- University of California, San Francisco
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
45 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. csoport:
- Nincs COPD vagy asztma diagnózisa.
- A FEV1/FVC arány = vagy >0,7 alapján nincs spirometrikus bizonyíték a légáramlás elzáródására.
- Kevesebb, mint 1 csomagévnyi dohányzás és nem dohányzott az elmúlt 12 hónapban.
2. csoport:
- Nincs COPD vagy asztma diagnózisa.
- A FEV1/FVC arány = vagy >0,7 alapján nincs spirometrikus bizonyíték a légáramlás elzáródására.
- Jelenlegi dohányos, akinek a múltja legalább 20 doboz éve dohányzik.
3. csoport:
- A COPD diagnózisa GOLD kritériumok alapján (FEV1/FVC arány <0,7).
- GOLD II. vagy III. stádiumú COPD súlyossága (FEV1 >40% előrejelzett).
- Dohányzás állapota: Volt dohányosok, akiknek múltja legalább 20 csomagévnyi dohányzás.
4. csoport:
- A COPD diagnózisa GOLD kritériumok alapján (FEV1/FVC arány <0,7).
- GOLD II. vagy III. stádiumú COPD súlyossága (FEV1 >40% előrejelzett).
- Dohányzás állapota: Jelenlegi dohányosok, akiknek a múltja legalább 20 csomagévnyi dohányzás.
Az alanyok szűrővizsgálata során az Albuterolt használják annak meghatározására, hogy az alanyok COPD-ben szenvednek-e az Obstruktív Tüdőbetegségek Globális Kezdeményezése (GOLD) kritériumai alapján. Függetlenül attól, hogy az alany visszafordítható-e az Albuterol-ra vagy sem, ha az Albuterol belélegzése után abnormális arányt mutatnak, megfelelnek a COPD GOLD-kritériumainak, és bekerülnek a vizsgálatba.
Kizárási kritériumok:
A iv. kábítószer-használat vagy a marihuánán kívüli rekreációs drogok belélegzése:
A- az elmúlt 20 évben. B- több mint 100 használat. C- 1 évnél hosszabb.
- A GOLD COPD súlyossága IV.
- Képtelenség gyorsan járni, futópadon vagy ergométeren pedálozni a tanulmány által megkívánt mérsékelt gyakorlat elvégzéséhez (15-20 l/perc/m2 testfelületű percszellőztetés elérése).
- Terhes/szoptatás.
- Súlyos és aktív szívbetegségek – stabil vagy instabil angina, közelmúltbeli szívinfarktus (az elmúlt 2 évben), aktív pangásos szívelégtelenség, ischaemiás kardiomiopátia alapján.
- Alultápláltság – 19-nél kisebb BMI alapján határozza meg. Ha az alany BMI-je 19 vagy annál nagyobb, de korábban alultáplált, a vizsgálatot végző személyzet az első vérvétel után megméri az alany vérének albuminszintjét. Az albuminszintnek 2,5 mg-nál nagyobbnak kell lennie deciliterenként, különben az alany kizárásra kerül.
- Májzsugorodás.
- Az anamnézisben szereplő krónikus aktív hepatitis B vagy C
- Azon látogatásokon, ahol mérsékelt szedációt végeznek, az alanynak hazakísérővel kell rendelkeznie. Ha nem tudja biztosítani a hazautazást, az alany nem lesz jogosult a vizsgálatra.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: EGYÉB
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Tanulmányi populáció
Az alanyokat a szűrést követően toborozzák és jóváhagyják.
Az alanyokat a COPD jelenléte és a dohányzási státusz alapján kohorszokba soroljuk.
Minden beiratkozott alanyon ugyanazokat a beavatkozásokat kell elvégezni: 1. Bronchoszkópia (3 héttel az expozíció előtt), Ózonexpozíció, 2. Bronchoszkópia (1 nappal az expozíció után), 3. Bronchoszkópia (5 nappal az expozíció után).
Az ózonexpozíció expozíciós kamrában történik.
|
Az expozíciókra az UCSF Human Exposure Chamber Core Facility épületében kerül sor.
Ózont adnak a kamra levegőjéhez, és 30 másodpercenként mérik a koncentrációt.
Az alanyok minden órában kétszer 15 perces időközönként edzenek egy kerékpár-ergométeren, és az edzések között két 15 perces szünetet pihennek.
Az edzés sebességét egyénileg állítják be, hogy 15-20 l/perc/m2 testfelületű célzott percszellőztetést érjenek el.
Az alanyokat az expozíció után hazaküldik, és a következő napon és hat nappal az expozíció után térnek vissza a laboratóriumba bronchoszkópiára.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások az alveoláris makrofág alpopulációk prevalenciájában és funkcionális állapotában a légúti lumenben
Időkeret: 4 hét
|
Az áramlási citometriával mért alveoláris makrofágok (AM) száma (a sejtek abszolút száma és relatív százaléka)
|
4 hét
|
|
Változások a monocita eredetű makrofág szubpopulációk prevalenciájában és funkcionális állapotában a légúti lumenben
Időkeret: 4 hét
|
Monocita eredetű makrofágok (MDM) száma áramlási citometriával mérve (mind a sejtek abszolút száma, mind relatív százaléka)
|
4 hét
|
|
Változások az intersticiális makrofág szubpopulációk prevalenciájában és funkcionális állapotában a légúti lumenben
Időkeret: 4 hét
|
Az áramlási citometriával mért intersticiális makrofágok (IM) száma (a sejtek abszolút száma és relatív százaléka)
|
4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tüneti reakciók
Időkeret: 4 hét
|
Az enyhe exacerbáció meglétének bizonyítéka, a minimálisan klinikailag fontos különbség (MCID) szintjén vagy azt meghaladó változásokkal mérve a kérdőív tüneti pontszámának mindegyikében, 1-6, az elmúlt 3 évben fellángolások számát tekintve, 6 ponttal. a legrosszabb eredmény.
|
4 hét
|
|
Fiziológiai válaszok
Időkeret: 4 hét
|
Az ózonexpozíció mennyiségi változásai a légáramlás elzáródásának spirometrikus mutatóiban
|
4 hét
|
|
Kardiovaszkuláris válasz a pulzusszám mérésével
Időkeret: 4 hét
|
A szívfrekvencia kardiovaszkuláris kimenetelét mérik a biztonsági értékeléshez az ózonexpozíció előtt, alatt és után.
Pulzusszámuk maximuma a pulzusmaximum 80%-a.
|
4 hét
|
|
Kardiovaszkuláris válasz a vérnyomás mérésével
Időkeret: 4 hét
|
Az ózonexpozíció előtt, alatt és után a vérnyomás kardiovaszkuláris kimenetelét (mind a szisztolés, mind a diasztolés) mérik a biztonsági értékelés céljából.
|
4 hét
|
|
Kardiovaszkuláris válasz az EKG-változások mérésével
Időkeret: 4 hét
|
Az elektrokardiogram (EKG) változásainak kardiovaszkuláris kimenetelét az ózonexpozíció előtti és utáni biztonsági értékeléshez mérik.
Az EKG-változásokat, beleértve az ST-szakasz elevációját és a ritmuszavarokat, összehasonlítják az alapvonal EKG-val.
|
4 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2016. április 7.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2024. október 1.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2024. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. december 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 9.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2020. december 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2022. június 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. június 6.
Utolsó ellenőrzés
2022. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 15-18223
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .