Synnynnäinen immuniteetti otsonin aiheuttamassa hengitystietulehduksessa COPD:ssä (CO3PD)
maanantai 6. kesäkuuta 2022 päivittänyt: University of California, San Francisco
Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on kolmanneksi yleisin kuolinsyy Yhdysvalloissa.
Keuhkoahtaumatautipotilaat altistuvat rutiininomaisesti sisä- ja ulkoilman saastumiselle, mikä näyttää aiheuttavan heidän hengitystieoireidensa pahenemista, prosessia, jota kutsutaan pahenemiseksi, ja tästä seuraa tarvetta hakeutua lääkärin hoitoon.
Tässä tutkimussuunnitelmassa ehdotetaan arvioimaan keuhkojen immuunisolujen vaikutusta herkkyyteen pahenemiseen kokeellisella inhalaatioaltistuksen mallilla, jossa käytetään keuhkoahtaumatautipotilaiden ilmansaastekomponentin (otsonin) ympäristön tasoa ja pitkittäistä näytteenottoa heidän keuhkojen immuunisoluistaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suurin syy keuhkoahtaumatautiin sairastumiseen ja kuolleisuuteen on paheneminen.
COPD:n pahenemisen taustalla olevia mekanismeja ymmärretään huonosti, mutta hengitysteiden synnynnäinen immuunijärjestelmä on osallisena sen kehittymisessä.
Ilmansaasteet edistävät COPD:n pahenemista, ja altistuminen otsonille, joka on ilmansaasteiden pääkomponentti, liittyy lisääntyneeseen terveydenhuollon käyttöön COPD-potilaiden keskuudessa.
Ympäristön otsonitasojen hengittämisen tiedetään vaikuttavan hengitysteiden synnynnäiseen immuunijärjestelmään.
Tämän ehdotuksen tarkoituksena on karakterisoida ja tutkia synnynnäisen immuunijärjestelmän ja erityisesti hengitysteiden makrofagien roolia otsonin aiheuttamassa keuhkoahtaumatautien pahenemisessa perustamalla kokeellinen malli, jossa käytetään kontrolloitua otsonialtistusta ja pitkittäistä näytteenottoa bronkoskopian avulla.
Tutkimussuunnitelmassa ehdotetaan ihmisen immuunisolujen kuljetusta hengitysteissä otsonin aiheuttaman hengitystievaurion ja tulehdusprosessin aikana keuhkoahtaumatautipotilailla.
Tutkijan yleinen hypoteesi on, että inhalaatioaltistus korkealle ympäristön otsonitasolle keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla tarjoaa turvallisen ihmisen mallin hengitystievauriosta, joka johtaa populaation intraluminaalisiin siirtymiin ja makrofagien polarisaatioon otsonin aiheuttaman keuhkoahtaumatautien pahenemisen kannalta olennaisten synnynnäisten immuniteettiprosessien tutkimiseksi. .
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
72
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94121
- San Francisco VA Medical Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94122
- University of California, San Francisco
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
45 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ryhmä 1:
- Ei keuhkoahtaumatauti- tai astmadiagnoosia.
- Ei spirometristä näyttöä ilmavirtauksen tukkeutumisesta määritettynä FEV1/FVC-suhteella = tai > 0,7.
- Alle 1 pakkausvuosi tupakointi ja ei tupakointia viimeisen 12 kuukauden aikana.
Ryhmä 2:
- Ei keuhkoahtaumatauti- tai astmadiagnoosia.
- Ei spirometristä näyttöä ilmavirtauksen tukkeutumisesta määritettynä FEV1/FVC-suhteella = tai > 0,7.
- Nykyinen tupakoitsija, joka on tupakoinut vähintään 20 pakkausvuotta.
Ryhmä 3:
- COPD:n diagnoosi GOLD-kriteerien mukaan (FEV1/FVC-suhde <0,7).
- GOLD-vaiheen II tai III keuhkoahtaumatauti (FEV1 >40 % ennustettu).
- Tupakointi: Entiset tupakoitsijat, jotka ovat tupakoineet vähintään 20 pakkausvuotta.
Ryhmä 4:
- COPD:n diagnoosi GOLD-kriteerien mukaan (FEV1/FVC-suhde <0,7).
- GOLD-vaiheen II tai III keuhkoahtaumatauti (FEV1 >40 % ennustettu).
- Tupakointitila: Nykyiset tupakoitsijat, jotka ovat tupakoineet vähintään 20 pakkausvuotta.
Kohdeseulontakäynnin aikana Albuterolia käytetään maailmanlaajuisen obstruktiivisten keuhkosairauksien aloitteen (GOLD) kriteerien perusteella määrittämään, onko koehenkilöillä COPD. Riippumatta siitä, onko koehenkilö palautuva albuteroliin vai ei, jos heillä on epänormaali suhde albuterolin inhalaation jälkeen, he täyttäisivät COPD:n GOLD-kriteerit ja heidät sisällytetään tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
Suonensisäisen huumeiden käytön tai muiden huumeiden kuin marihuanan hengittäminen:
A- viimeisen 20 vuoden aikana. B - yli 100 käyttökertaa. C - yli 1 vuoden.
- GOLD-vaiheen IV COPD-vakavuus.
- Kyvyttömyys kävellä reippaasti tai juosta juoksumatolla tai polkea ergometrillä suorittaakseen tutkimuksen edellyttämän kohtuullisen harjoituksen (saavuta minuuttituuletus 15-20 l/min/m2 kehon pinta-alaa).
- Raskaana/imettäminen.
- Vakavat ja aktiiviset sydänsairaudet - määritellään stabiililla tai epästabiililla angina pectorialla, äskettäin saanut sydäninfarkti (viimeisten 2 vuoden aikana), aktiivinen sydämen vajaatoiminta, iskeeminen kardiomyopatia.
- Aliravitsemus - määritetty BMI:llä alle 19. Jos koehenkilön BMI on suurempi tai yhtä suuri kuin 19, mutta hänellä on aiemmin ollut aliravitsemus, tutkimushenkilöstö mittaa albumiinitason potilaan verestä ensimmäisen verenoton jälkeen. Albumiinitason on oltava yli 2,5 mg desilitraa kohden, tai henkilö jätetään pois.
- Maksakirroosi.
- Aiempi krooninen aktiivinen B- tai C-hepatiitti
- Vierailuilla, joissa suoritetaan kohtalaista sedaatiota, koehenkilöllä on oltava saatto kotiin. Epäonnistuminen kotiinkuljetusta varten johtaa siihen, että tutkittava ei kelpaa tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Tutkimusväestö
Koehenkilöt rekrytoidaan ja hyväksytään seulonnan jälkeen.
Koehenkilöt luokitellaan kohortteihin COPD:n esiintymisen ja tupakoinnin perusteella.
Kaikille ilmoittautuneille tehdään samat interventiot: 1. bronkoskopia (3 viikkoa ennen altistusta), otsonialtistus, 2. bronkoskopia (1 päivä altistuksen jälkeen), 3. bronkoskopia (5 päivää altistuksen jälkeen).
Otsonialtistus tapahtuu altistuskammiossa.
|
Altistukset tapahtuvat UCSF:n ihmisaltistuskammion ydinlaitoksessa.
Otsonia lisätään kammion ilmaan ja pitoisuus mitataan 30 sekunnin välein.
Koehenkilöt harjoittelevat kaksi 15 minuutin taukoa joka tunti pyöräergometrillä ja lepäävät kaksi 15 minuutin taukoa harjoitusten välillä.
Harjoitusnopeus säädetään yksilöllisesti, jotta saavutetaan tavoiteltu minuuttituuletus 15-20 l/min/m2 kehon pinta-alaa.
Koehenkilöt lähetetään kotiin altistuksen jälkeen, ja he palaavat laboratorioon seuraavana päivänä ja kuusi päivää altistuksen jälkeen bronkoskopiaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset alveolaaristen makrofaagialapopulaatioiden esiintyvyydessä ja toiminnallisessa tilassa hengitysteiden luumenissa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Alveolaaristen makrofagien (AM) lukumäärä virtaussytometrialla mitattuna (sekä solujen absoluuttiset lukumäärät että suhteellinen prosenttiosuus)
|
4 viikkoa
|
|
Muutokset monosyyteistä peräisin olevien makrofaagialapopulaatioiden esiintyvyydessä ja toiminnallisessa tilassa hengitysteiden luumenissa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Monosyyteistä peräisin olevien makrofagien (MDM) lukumäärä virtaussytometrisesti mitattuna (sekä solujen absoluuttiset lukumäärät että suhteellinen prosenttiosuus)
|
4 viikkoa
|
|
Muutokset interstitiaalisten makrofaagialapopulaatioiden esiintyvyydessä ja toiminnallisessa tilassa hengitysteiden luumenissa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Interstitiaalisten makrofagien (IM) lukumäärä virtaussytometrillä mitattuna (sekä solujen absoluuttiset lukumäärät että suhteellinen prosenttiosuus)
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireiset vasteet
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Todisteet lievän pahenemisen esiintymisestä mitattuna muutoksilla, jotka ovat vähintään kliinisesti tärkeän eron (MCID) tasolla jokaisessa kyselylomakkeen oirepisteessä, 1–6, pahenemisvaiheiden lukumäärässä viimeisen kolmen vuoden aikana, ja 6 on huonoin tulos.
|
4 viikkoa
|
|
Fysiologiset vasteet
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Kvantitatiiviset muutokset otsonille altistuksessa ilmavirran tukkeutumisen spirometrisissa indekseissä
|
4 viikkoa
|
|
Kardiovaskulaarinen vaste käyttämällä sykemittausta
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Sydämen sykkeen kardiovaskulaarinen tulos mitataan turvallisuusarviointia varten ennen otsonialtistusta, sen aikana ja sen jälkeen.
Heidän sykkeensä maksimiraja on 80 % sykkeen maksimiarvosta.
|
4 viikkoa
|
|
Kardiovaskulaarinen vaste verenpainemittauksella
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Verenpaineen kardiovaskulaarinen tulos (sekä systolinen että diastolinen) mitataan turvallisuusarviointia varten ennen otsonialtistusta, sen aikana ja sen jälkeen.
|
4 viikkoa
|
|
Kardiovaskulaarinen vaste käyttämällä EKG-muutosten mittausta
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Elektrokardiogrammin (EKG) muutosten kardiovaskulaariset tulokset mitataan turvallisuusarviointia varten ennen ja jälkeen otsonialtistuksen.
EKG-muutoksia, mukaan lukien ST-segmentin elevaatio ja rytmihäiriöt, verrataan EKG:n perusarvoon.
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 7. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. joulukuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Torstai 17. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 8. kesäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. kesäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15-18223
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .