Врожденный иммунитет при озон-индуцированном воспалении дыхательных путей при ХОБЛ (CO3PD)
1 июня 2026 г. обновлено: University of California, San Francisco
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является третьей ведущей причиной смерти в Соединенных Штатах.
Пациенты с ХОБЛ регулярно подвергаются воздействию загрязненного воздуха внутри и вне помещений, что, по-видимому, вызывает эскалацию их респираторных симптомов, процесс, называемый обострением, что приводит к необходимости обращения за медицинской помощью.
В этом плане исследований предлагается оценить влияние иммунных клеток легких на предрасположенность к развитию обострения с помощью экспериментальной модели ингаляционного воздействия с использованием атмосферных уровней компонента загрязнения воздуха (озона) у пациентов с ХОБЛ и продольного отбора их иммунных клеток легких.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основной причиной заболеваемости и смертности при ХОБЛ является обострение.
Механизмы, лежащие в основе обострения ХОБЛ, плохо изучены, но в его развитии участвует врожденная иммунная система дыхательных путей.
Загрязнение воздуха способствует развитию обострения ХОБЛ, а воздействие озона, основного компонента загрязнения воздуха, связано с повышенным обращением пациентов с ХОБЛ за медицинской помощью.
Известно, что вдыхание атмосферного озона влияет на врожденную иммунную систему дыхательных путей.
Это предложение направлено на то, чтобы охарактеризовать и исследовать роль врожденной иммунной системы и, в частности, макрофагов дыхательных путей в обострении ХОБЛ, вызванном озоном, путем создания экспериментальной модели, в которой используется контролируемое воздействие озона и продольный отбор проб с помощью бронхоскопии.
В плане исследования предлагается изучить перемещение иммунных клеток человека в дыхательных путях в процессе вызванного озоном повреждения дыхательных путей и воспаления у пациентов с ХОБЛ.
Общая гипотеза исследователя заключается в том, что ингаляционное воздействие высокого уровня озона в окружающей среде у пациентов с ХОБЛ обеспечивает безопасную человеческую модель повреждения дыхательных путей с результирующими внутрипросветными сдвигами в популяции и поляризацией макрофагов для изучения процессов врожденного иммунитета, имеющих отношение к озон-индуцированному обострению ХОБЛ. .
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
72
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94121
- San Francisco VA Medical Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94122
- University of California, San Francisco
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 45 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
Группа 1:
- Отсутствие диагноза ХОБЛ или астмы.
- Нет спирометрических признаков обструкции дыхательных путей по соотношению ОФВ1/ФЖЕЛ = или >0,7.
- Курение табака менее 1 пачки в год и отсутствие употребления табака в течение последних 12 месяцев.
Группа 2:
- Отсутствие диагноза ХОБЛ или астмы.
- Нет спирометрических признаков обструкции дыхательных путей по соотношению ОФВ1/ФЖЕЛ = или >0,7.
- Нынешний курильщик со стажем курения не менее 20 пачек в год.
Группа 3:
- Диагноз ХОБЛ по критериям GOLD (отношение ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7).
- Тяжесть ХОБЛ II или III стадии по GOLD (ОФВ1 >40% от должного).
- Статус курения: Бывшие курильщики со стажем курения не менее 20 пачек в год.
Группа 4:
- Диагноз ХОБЛ по критериям GOLD (отношение ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7).
- Тяжесть ХОБЛ II или III стадии по GOLD (ОФВ1 >40% от должного).
- Статус курения: Текущие курильщики со стажем курения не менее 20 пачек в год.
Во время визита для скрининга субъектов альбутерол используется для определения наличия у субъектов ХОБЛ на основе критериев Глобальной инициативы по обструктивным заболеваниям легких (GOLD). Независимо от того, имеет ли субъект обратимость к альбутеролу или нет, если у него будет ненормальное соотношение после ингаляции альбутерола, он будет соответствовать критериям GOLD для ХОБЛ и будет включен в исследование.
Критерий исключения:
История внутривенного употребления наркотиков или вдыхания рекреационных наркотиков, кроме марихуаны:
А- в течение последних 20 лет. B- более 100 использований. С- более 1 года.
- Степень тяжести ХОБЛ GOLD IV стадии.
- Неспособность быстро ходить или бегать на беговой дорожке или крутить педали на эргометре для выполнения требуемого исследования умеренного уровня нагрузки (достижение минутной вентиляции на уровне 15–20 л/мин/м2 площади поверхности тела).
- Беременные/кормящие грудью.
- Серьезные и активные сердечные заболевания - определяются стабильной или нестабильной стенокардией, недавно перенесенным инфарктом миокарда (в течение последних 2 лет), активной застойной сердечной недостаточностью, ишемической кардиомиопатией.
- Недоедание – определяется при ИМТ менее 19. Если у субъекта ИМТ больше или равен 19, но в анамнезе недоедание, исследовательский персонал измерит уровень альбумина в крови субъекта после первоначального забора крови. Уровень альбумина должен быть выше 2,5 мг на децилитр, в противном случае субъект будет исключен.
- Цирроз печени.
- История хронического активного гепатита B или C
- Во время посещений, во время которых применяется умеренное седативное средство, субъект должен сопровождаться домой. Неспособность обеспечить поездку домой приведет к тому, что субъект не будет допущен к исследованию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Study Population
Subjects will be recruited and consented following screening.
Subjects will be characterized into cohorts based on presence of COPD and smoking status.
All subjects enrolled will be undergoing the same interventions: 1st Bronchoscopy (3 wks pre-exposure), Ozone Exposure, 2nd Bronchoscopy (1 day post-exposure), 3rd Bronchoscopy (5 days post-exposure).
Ozone exposure will take place in an exposure chamber.
|
Экспозиции будут проходить в основной камере камеры экспонирования человека UCSF.
Озон будет добавлен в воздух в камере, и концентрация будет измеряться каждые 30 секунд.
Субъекты будут выполнять два 15-минутных интервала каждый час на велоэргометре и будут отдыхать в течение двух 15-минутных интервалов между тренировками.
Интенсивность упражнений подбирается индивидуально для обеспечения целевой минутной вентиляции на уровне 15-20 л/мин/м2 площади поверхности тела.
Субъекты будут отправлены домой после воздействия и вернутся в лабораторию на следующий день и через шесть дней после воздействия для бронхоскопии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения распространенности и функционального состояния субпопуляций альвеолярных макрофагов в просвете дыхательных путей
Временное ограничение: 4 недели
|
Количество альвеолярных макрофагов (АМ), измеренное с помощью проточной цитометрии (как абсолютное количество, так и относительный процент клеток)
|
4 недели
|
|
Изменения распространенности и функционального состояния субпопуляций макрофагов, происходящих из моноцитов, в просвете дыхательных путей
Временное ограничение: 4 недели
|
Количество макрофагов, происходящих из моноцитов (MDM), измеренное с помощью проточной цитометрии (как абсолютные числа, так и относительный процент клеток)
|
4 недели
|
|
Изменения распространенности и функционального состояния субпопуляций интерстициальных макрофагов в просвете дыхательных путей
Временное ограничение: 4 недели
|
Количество интерстициальных макрофагов (IM), измеренное с помощью проточной цитометрии (как абсолютное количество, так и относительный процент клеток)
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Симптоматические ответы
Временное ограничение: 4 недели
|
Доказательство наличия легкого обострения, измеренное по изменениям на уровне или выше уровня минимально клинически значимой разницы (MCID) в каждой из баллов анкеты по симптомам, 1-6, для количества обострений за последние 3 года, с 6 является худшим исходом.
|
4 недели
|
|
Физиологические реакции
Временное ограничение: 4 недели
|
Количественные изменения спирометрических показателей обструкции дыхательных путей при воздействии озона
|
4 недели
|
|
Сердечно-сосудистый ответ с использованием измерения частоты сердечных сокращений
Временное ограничение: 4 недели
|
Сердечно-сосудистые последствия частоты сердечных сокращений будут измеряться для оценки безопасности до, во время и после воздействия озона.
Максимальный предел их частоты сердечных сокращений составляет 80% от их максимальной частоты сердечных сокращений.
|
4 недели
|
|
Сердечно-сосудистый ответ с использованием измерения артериального давления
Временное ограничение: 4 недели
|
Сердечно-сосудистые последствия артериального давления (как систолического, так и диастолического) будут измеряться для оценки безопасности до, во время и после воздействия озона.
|
4 недели
|
|
Сердечно-сосудистый ответ с использованием измерения изменений ЭКГ
Временное ограничение: 4 недели
|
Сердечно-сосудистые последствия изменений электрокардиограммы (ЭКГ) будут измеряться для оценки безопасности до и после воздействия озона.
Изменения ЭКГ, включая подъем сегмента ST и нарушения ритма, будут сравниваться с исходной ЭКГ.
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Mehrdad Arjomandi, M.D., University of California, San Francisco
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 апреля 2016 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2030 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 декабря 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 15-18223
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .