Effets de l'ospémifène sur les schémas d'activation cérébrale chez les femmes atteintes de troubles de l'éveil de l'intérêt sexuel (EROS)
L'ospémifène est le premier traitement oral et non hormonal de l'atrophie vulvo-vaginale (AVV) modérée ou sévère chez les femmes ménopausées non candidates à un traitement par estrogènes locaux. Ses effets sont médiés par la régénération de la proportion de cellules superficielles et intermédiaires du vagin, améliorant la symptomatologie de la ménopause comme la sécheresse et la dyspareunie.
Seules deux études à ce jour ont directement comparé les modèles d'activation cérébrale chez les femmes ayant une fonction sexuelle normale avec des femmes se plaignant d'un trouble du désir sexuel hypoactif. Arnow et al. ont démontré que les femmes ayant une fonction sexuelle normale présentaient des activations cérébrales dans plusieurs régions différentes des femmes atteintes de FSIAD. En comparant les deux groupes, les femmes ayant une fonction sexuelle normale ont montré une plus grande activation du cortex entorhinal bilatéral tandis que les femmes avec FSIAD ont montré une plus grande activation du gyrus frontal médial, du gyrus frontal inférieur droit et du putamen bilatéral. L'activation du gyrus frontal médial a été associée à l'autosurveillance ; ainsi, il est possible que les femmes atteintes de FSIAD consacrent plus d'attention à la surveillance de leur réponse, ce qui peut être inhibiteur du fonctionnement sexuel. L'autre étude a été réalisée par Woodard et des collèges montrant que les femmes ayant une fonction sexuelle normale présentaient des différences significatives d'activation cérébrale par rapport aux femmes atteintes de FSIAD.
Ces différences observées chez les femmes atteintes de FSIAD pourraient suggérer qu'elles peuvent avoir des altérations dans l'activation des structures limbiques et corticales responsables de l'acquisition, de l'encodage et de la récupération de la mémoire, du traitement et de la mémoire des réactions émotionnelles, et des zones responsables d'une attention accrue à son propre état physique. .
Pour cette raison, les auteurs pensent qu'il est essentiel de déterminer si l'effet de l'ospémifène sur l'amélioration de la fonction sexuelle est dû à l'amélioration du tractus vaginal ou à son effet sur la fonction cérébrale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Évaluer les changements par rapport au départ dans les schémas d'activation cérébrale, en utilisant des techniques d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) et des stimuli sexuels, chez les femmes ménopausées atteintes d'atrophie vulvo-vaginale modérée à sévère et de FSIAD après 3 mois de traitement par ospémifène 60 mg/jour par rapport à celles traitées par placebo . La technique d'IRMf permet l'étude de l'activation cérébrale en détectant les changements dépendants du flux sanguin cérébral et du niveau d'oxygène induits par l'activation neuronale.
Les modèles d'activation cérébrale seront définis par le nombre de voxels qui ont considérablement modifié leur intensité de signal lors de la présentation des stimuli par rapport aux stimuli neutres. La connectivité cérébrale sera évaluée en utilisant la carte d'activation et l'atlas des régions neuroanatomiques et en comparant le nombre de voxels, son niveau de signification et les différentes régions activées.
Les modèles d'activation cérébrale changent (avec l'IRMf) après des stimuli sexuels (visuels ou olfactifs), chez les femmes ménopausées atteintes d'AVV et de FSIAD modérés à sévères après 3 mois de traitement par ospémifène 60 mg/jour par rapport à celles traitées par placebo.
Au cours de la session IRMf, l'activation de chaque circuit/modèle cérébral est mesurée par le signal dépendant du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) et avec la méthode de cartographie paramétrique statistique régulièrement utilisée dans les études IRMf pour visualiser l'activation cérébrale.
Pour l'étude longitudinale, un test t apparié sera utilisé dans chaque groupe pour détecter les changements d'activation au fil du temps. Le critère de seuil statistique pour comparer les différentes cartes d'activation entre les deux groupes est p < 0,001 non corrigé avec une étendue minimale de 10 voxels. Seuls les clusters qui survivent à une correction p < 0,05 FWE (erreur familiale) pour les comparaisons multiples seront considérés comme statistiquement significatifs cervelet, lobe pariétal inférieur gauche, gyrus post-central, praecunéus, gyrus frontal médial droit et praecunéus gauche.
Un total de 20 femmes ménopausées consécutives atteintes d'AVV modéré à sévère et de FSIAD avec symptomatologie seront recrutées pour participer à l'étude, dont 10 seront randomisées dans le groupe ospémifène (groupe VVA-FSIAD ospémifène) et 10 seront randomisées dans le groupe placebo (groupe placebo VVA-FSIAD). De plus, un total de 5 femmes ménopausées consécutives atteintes d'AVV modérée à sévère non traitées par l'ospémifène ni par aucun autre traitement d'AVV et sans FSIAD seront également recrutées (patientes VVA non traitées sans FSIAD).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Femmes de 40 ans ou plus qui ont reçu un diagnostic de ménopause (ménopause chimique, chirurgicale ou naturelle)
- Pas de règles depuis au moins un an.
- Diagnostic d'AVV modéré ou sévère (défini par la présence de ≤ 5 % de cellules superficielles et un pH vaginal > 5).
- Pour homogénéiser les schémas cérébraux, les femmes devaient être droitières.
- Les femmes doivent être strictement hétérosexuelles, dans une relation stable d'une durée d'au moins 1 an (avec des attentes de rester avec la même relation) et avoir eu l'expérience de visionner des images sexuellement explicites
- Pour les groupes FSIAD, les femmes seront incluses si elles sont diagnostiquées avec FSIAD, défini selon les critères du DSM-V et confirmé par un entretien clinique structuré et au moyen des scores du SFQ et du FSDS-R (avec un score de ≤20 pour le FSFI et ≥15 pour le FSDS-R, respectivement). Ces critères seront un critère d'exclusion pour les femmes sans FSIAD.
- Consentement écrit éclairé du patient.
Critère d'exclusion
- Femmes ayant des antécédents connus de maladie mentale, des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool.
- Femmes ayant reçu un traitement VVA (œstrogènes ou ospémifène) à tout moment au cours des 6 derniers mois et/ou un traitement au laser à tout moment au cours de la dernière année.
- Utilisation de médicaments ou de préparations à base de plantes à tout moment au cours des 3 derniers mois dans le but d'améliorer les performances sexuelles.
- Les femmes qui ont reçu des médicaments avant l'inclusion dans l'étude, susceptibles de modifier ou d'interférer avec les schémas d'activation du cerveau (médicaments psychoactifs).
- Femmes ayant des antécédents d'infractions sexuelles.
- Femmes ayant une vision anormale qui altérerait la visualisation des images et des stimuli olfactifs.
- Femmes souffrant de claustrophobie ou d'implants qui empêcheraient les procédures d'IRMf.
- Femmes ayant un diagnostic de dépression évaluées par un questionnaire auto-administré PHQ.
- Patientes ayant subi une chirurgie vaginale au cours des 12 derniers mois.
- Les femmes qui n'ont pas signé le consentement éclairé écrit.
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients inclus dans Senshio.
- Antécédents ou antécédents actifs d'événements thromboemboliques veineux (TEV), y compris thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire et thrombose veineuse rétinienne.
- Saignements vaginaux inexpliqués.
- Patientes chez lesquelles un cancer du sein est suspecté ou qui reçoivent un traitement actif (y compris un traitement adjuvant) pour le cancer du sein.
- Suspicion de néoplasie ou de néoplasie active dépendante des hormones sexuelles (par exemple cancer de l'endomètre).
- Patientes présentant des signes ou des symptômes d'hyperplasie de l'endomètre ; Dans ce groupe de patients, la sécurité n'a pas été étudiée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Recherche sur les services de santé
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe ospémifène VVA-FSIAD
Femmes traitées par ospémifène 60 mg/jour
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Ospémifène vs placebo
Autres noms:
Les participants verront des clips vidéo sexuellement explicites qui alterneront avec des clips non sexuels et une projection de couleur neutre et b) sentiront des phéromones alternées avec de l'air pur et un arôme de pin.
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Comparateur placebo: Groupe placebo VVA-FSIAD
Femmes traitées par placebo
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Les participants verront des clips vidéo sexuellement explicites qui alterneront avec des clips non sexuels et une projection de couleur neutre et b) sentiront des phéromones alternées avec de l'air pur et un arôme de pin.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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a Activation de chacun des circuits cérébraux
Délai: 3 mois
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Est mesuré par le niveau d'oxygène sanguin dépendant (BOLD)
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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PH vaginal
Délai: 3 mois
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pH vaginal mesuré par ph roll de 1 à 14
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3 mois
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Indice de maturation vaginale
Délai: 3 mois
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indice de maturation vaginale mesuré par la citologie vaginale sur un pourcentage de 0 à 100 divisé en cellules superficielles, intermédiaires et basales
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3 mois
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Indice de santé vaginale
Délai: 3 mois
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Décrire s'il existe une corrélation entre les modifications de l'examen visuel du vagin.
à l'aide de l'indice de santé vaginal : de 5 à 25 (min-max).
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3 mois
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Indice de la fonction sexuelle féminine
Délai: 3 mois
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Questionnaire de 18 à 90 (min-max).
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3 mois
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Évaluation du DSM V
Délai: 3 mois
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Critères DSM
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3 mois
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Échelle de qualité de vie
Délai: 3 mois
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Questionnaire PHQ9 (Questionnaire santé patient 9) de 0 à 27 (min-max)
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3 mois
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Échelle de détresse sexuelle féminine
Délai: 3 mois
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Questionnaire FSFI (Female Sexual Function Index) de 18 à 90 (min-max).
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3 mois
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Questionnaire sur le fonctionnement social
Délai: 3 mois
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Questionnaire SF12 (Scores Composites de Santé Physique et Mentale) de 0 à 12 (min-max)
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3 mois
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Questionnaire de santé du patient-9
Délai: 3 mois
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Questionnaire de 0 à 9
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Camil Castelo-Branco, Hospital Clinic of Barcelona
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020-001514-38
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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