Влияние оспемифена на модели активации мозга у женщин с расстройствами полового интереса (EROS)
Оспемифен является первым пероральным и негормональным препаратом для лечения умеренной или тяжелой вульвовагинальной атрофии (ВВА) у женщин в постменопаузе, которым противопоказана местная терапия эстрогенами. Его эффекты опосредованы регенерацией доли поверхностных и промежуточных клеток влагалища, улучшением симптоматики менопаузы, такой как сухость и диспареуния.
На сегодняшний день только в двух исследованиях было проведено прямое сравнение паттернов активации мозга у женщин с нормальной сексуальной функцией с женщинами, жалующимися на гипоактивное расстройство полового влечения. Арноу и др. продемонстрировали, что женщины с нормальной сексуальной функцией показали активацию мозга во многих областях, отличных от женщин с FSIAD. При сравнении двух групп у женщин с нормальной сексуальной функцией наблюдалась большая активация двусторонней энторинальной коры, в то время как у женщин с FSIAD наблюдалась большая активация медиальной лобной извилины, правой нижней лобной извилины и двусторонней скорлупы. Активация медиальной лобной извилины была связана с самоконтролем; таким образом, возможно, что женщины с FSIAD уделяют больше внимания наблюдению за своей реакцией, которая может препятствовать сексуальному функционированию. Другое исследование, проведенное Вудардом и коллегами, показало, что женщины с нормальной сексуальной функцией демонстрировали значительные различия в активации головного мозга по сравнению с женщинами с FSIAD.
Эти различия, наблюдаемые у женщин с FSIAD, могут указывать на то, что у них могут быть изменения в активации лимбических и корковых структур, ответственных за приобретение, кодирование и извлечение памяти, обработку и запоминание эмоциональных реакций, а также областей, ответственных за повышенное внимание к собственному физическому состоянию. .
По этой причине авторы считают важным определить, связано ли влияние оспемифена на улучшение сексуальной функции с улучшением вагинального тракта или с его влиянием на функцию мозга.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Оценить изменения паттернов активации мозга по сравнению с исходным уровнем с помощью методов функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) и сексуальных стимулов у женщин в постменопаузе с умеренной или тяжелой вульвовагинальной атрофией и FSIAD после 3-месячного лечения оспемифеном в дозе 60 мг/день по сравнению с женщинами, получавшими плацебо. . Техника фМРТ позволяет изучать активацию мозга путем обнаружения изменений, зависящих от мозгового кровотока и уровня кислорода, вызванных активацией нейронов.
Паттерны активации мозга будут определяться количеством вокселей, которые значительно изменили интенсивность своего сигнала во время предъявления стимулов по сравнению с нейтральными стимулами. Связность мозга будет оцениваться с использованием карты активации и атласа нейроанатомических областей и сравнения количества вокселей, их уровня значимости и различных активированных областей.
Характер активации головного мозга изменяется (с фМРТ) после сексуальных стимулов (визуальных или обонятельных) у женщин в постменопаузе с ВВА от умеренной до тяжелой степени и FSIAD после 3 месяцев лечения оспемифеном в дозе 60 мг/день по сравнению с женщинами, получавшими плацебо.
Во время сеанса фМРТ активация каждого контура/паттерна мозга измеряется с помощью сигнала, зависящего от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ) и с помощью метода статистического параметрического картирования, регулярно используемого в исследованиях фМРТ для визуализации активации мозга.
Для лонгитюдного исследования в каждой группе будет использоваться парный t-критерий для выявления изменений в активации с течением времени. Статистический пороговый критерий для сравнения различных карт активации между обеими группами составляет p < 0,001 без поправки с минимальной протяженностью 10 вокселей. Статистически значимыми будут считаться только те кластеры, которые выдерживают коррекцию p < 0,05 FWE (семейная ошибка) для множественных сравнений. Областью интересов, которые в основном наблюдались, являются: медиальная затылочная извилина, передняя часть поясной извилины, двусторонний таламус, хвостатое ядро, левое бледное глазное яблоко, мозжечок, левая нижняя теменная доля, постцентральная извилина, предклинье, правая медиальная лобная извилина и левое предплечье.
Всего для участия в исследовании будут набраны 20 последовательных женщин в постменопаузе с умеренной или тяжелой ВВА и FSIAD с симптомами, 10 из которых будут рандомизированы в группу оспемифена (группа VVA-FSIAD оспемифена), а 10 будут рандомизированы в группу плацебо. группа (группа плацебо ВВА-ФСИАД). Кроме того, будут набраны в общей сложности 5 последовательных женщин в постменопаузе с ВВА от умеренной до тяжелой степени, не получавших ни оспемифена, ни какой-либо другой терапии ВВА, и без FSIAD (пациентки, не получавшие VVA без FSIAD).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Женщины 40 лет и старше, у которых диагностирована менопауза (химическая, хирургическая или естественная менопауза)
- Отсутствие менструаций как минимум год.
- Умеренный или тяжелый диагноз ВВА (определяется наличием ≤ 5% поверхностных клеток и рН влагалища > 5).
- Для гомогенизации паттернов мозга женщины должны были быть правшами.
- Женщины должны быть строго гетеросексуальными, состоять в стабильных отношениях продолжительностью не менее 1 года (с ожиданием сохранения таких же отношений) и иметь опыт просмотра изображений откровенно сексуального характера.
- В группы FSIAD будут включены женщины, если у них диагностирован FSIAD, определенный в соответствии с критериями DSM-V и подтвержденный структурированным клиническим интервью и с помощью баллов SFQ и FSDS-R (с баллом ≤20 для FSFI и ≥15 для FSDS-R соответственно). Эти критерии будут критерием исключения для женщин без FSIAD.
- Информированное письменное согласие пациента.
Критерий исключения
- Женщины с известной историей психических заболеваний, историей злоупотребления наркотиками или алкоголем.
- Женщины, получавшие лечение ВВА (эстрогены или оспемифен) в любое время в течение последних 6 месяцев и/или лазерное лечение в любое время в течение последнего года.
- Использование лекарств или растительных препаратов в любое время в течение последних 3 месяцев с целью улучшения сексуальной активности.
- Женщины, которые получали какие-либо лекарства до включения в исследование, которые могут изменить или повлиять на паттерны активации мозга (психоактивные препараты).
- Женщины с историей сексуальных преступлений.
- Женщины с ненормальным зрением, которое ухудшит визуализацию изображений и обонятельных раздражителей.
- Женщины с клаустрофобией или имплантатами, препятствующими проведению фМРТ-процедур.
- Женщины с диагнозом депрессии оценивались с помощью самостоятельно заполняемого опросника PHQ.
- Пациентки, перенесшие вагинальные операции за последние 12 месяцев.
- Женщины, не подписавшие письменное информированное согласие.
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав Сеншио.
- Прошлые или активные истории венозных тромбоэмболических событий (ВТЭ), включая тромбоз глубоких вен, легочную эмболию и тромбоз вен сетчатки.
- Необъяснимое вагинальное кровотечение.
- Пациенты с подозрением на рак молочной железы или получающие активное лечение (включая адъювантную терапию) по поводу рака молочной железы.
- Подозрение на неоплазию или активную неоплазию, зависящую от половых гормонов (например, рак эндометрия).
- Пациенты с признаками или симптомами гиперплазии эндометрия; У этой группы пациентов безопасность не изучалась.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Исследования в области здравоохранения
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа оспемифена VVA-FSIAD
Женщины, получавшие оспемифен 60 мг/сут.
|
Оспемифен против плацебо
Другие имена:
Участники увидят откровенно сексуальные видеоклипы, чередующиеся с несексуальными клипами и проекцией нейтрального цвета, и б) почувствуют альтернативные феромоны с чистым воздухом и ароматом сосны.
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо ВВА-ФСИАД
Женщины, получавшие плацебо
|
Участники увидят откровенно сексуальные видеоклипы, чередующиеся с несексуальными клипами и проекцией нейтрального цвета, и б) почувствуют альтернативные феромоны с чистым воздухом и ароматом сосны.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
a Активация каждой цепи мозга
Временное ограничение: 3 месяца
|
Измеряется зависимостью от уровня кислорода в крови (жирный шрифт).
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
РН влагалища
Временное ограничение: 3 месяца
|
вагинальный pH измеряется с помощью ph roll от 1 до 14
|
3 месяца
|
|
Индекс созревания влагалища
Временное ограничение: 3 месяца
|
индекс созревания влагалища, измеренный с помощью вагинальной цитологии в процентах от 0 до 100, разделенный на поверхностные, промежуточные и базальные клетки
|
3 месяца
|
|
Индекс вагинального здоровья
Временное ограничение: 3 месяца
|
Описать, есть ли корреляция между изменениями при визуальном осмотре влагалища.
с использованием индекса здоровья влагалища: от 5 до 25 (мин-макс).
|
3 месяца
|
|
Индекс женской сексуальной функции
Временное ограничение: 3 месяца
|
Анкета от 18 до 90 (мин-макс).
|
3 месяца
|
|
Оценка DSM V
Временное ограничение: 3 месяца
|
Критерии DSM
|
3 месяца
|
|
Шкала качества жизни
Временное ограничение: 3 месяца
|
Опросник PHQ9 (Опросник здоровья пациента 9) от 0 до 27 (мин-макс)
|
3 месяца
|
|
Шкала женского сексуального стресса
Временное ограничение: 3 месяца
|
Анкета FSFI (индекс женской половой функции) от 18 до 90 (мин-макс).
|
3 месяца
|
|
Опросник социального функционирования
Временное ограничение: 3 месяца
|
Анкета SF12 (композитные баллы физического и психического здоровья) от 0 до 12 (мин-макс)
|
3 месяца
|
|
Анкета здоровья пациента-9
Временное ограничение: 3 месяца
|
Анкета от 0 до 9
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Camil Castelo-Branco, Hospital Clinic of Barcelona
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020-001514-38
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .