Effekter av Ospemifen på hjärnaktiveringsmönster hos kvinnor med sexuella intresseväckande störningar (EROS)
Ospemifen är den första orala och icke-hormonella behandlingen för måttlig eller svår vulvovaginal atrofi (VVA) hos postmenopausala kvinnor som inte är kandidater för behandling med lokala östrogener. Dess effekter medieras genom regenerering av andelen ytliga och mellanliggande celler i slidan, vilket förbättrar menopausala symtom såsom torrhet och dyspareuni.
Endast två studier hittills har direkt jämfört hjärnaktiveringsmönster hos kvinnor med normal sexuell funktion med kvinnor som klagar över hypoaktiv sexuell luststörning. Arnow et al. visade att kvinnor med normal sexuell funktion visade hjärnaktiveringar i flera regioner som skilde sig från kvinnor med FSIAD. När man jämförde de två grupperna visade kvinnor med normal sexuell funktion större aktivering av den bilaterala entorhinala cortex medan kvinnor med FSIAD uppvisade större aktivering av den mediala frontala gyrusen, den högra inferior frontala gyrusen och den bilaterala putamen. Den mediala frontala gyrusaktiveringen har associerats med självövervakning; sålunda är det möjligt att kvinnor med FSIAD ägnar mer uppmärksamhet åt att övervaka deras svar, vilket kan vara hämmande för sexuell funktion. Den andra studien gjordes av Woodard och högskolor som visade att kvinnor med normal sexuell funktion visade signifikanta skillnader på cerebral aktivering i jämförelse med kvinnor med FSIAD.
Dessa skillnader som observerats hos kvinnor med FSIAD kan tyda på att de kan ha förändringar i aktiveringen av limbiska och kortikala strukturer som är ansvariga för att förvärva, koda och hämta minne, bearbetningen och minnet av känslomässiga reaktioner och områden som är ansvariga för ökad uppmärksamhet på ens eget fysiska tillstånd .
Av denna anledning anser författarna att det är väsentligt att avgöra om effekten av ospemifen på förbättringen av sexuell funktion beror på förbättringen av slidan eller på dess effekt på hjärnans funktion.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Att utvärdera förändringar från baslinjen i hjärnaktiveringsmönster, genom att använda funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) tekniker och sexuell stimuli, hos postmenopausala kvinnor med måttlig till svår vulvovaginal atrofi och FSIAD efter 3 månaders behandling med ospemifen 60 mg/dag jämfört med de som behandlats med placebo . fMRI-teknik möjliggör studier av hjärnaktivering genom att detektera hjärnans blodflöde och syrenivåberoende förändringar som induceras av neuronal aktivering.
Hjärnaktiveringsmönstren kommer att definieras av antalet voxlar som signifikant ändrade sin signalintensitet under stimulipresentationen jämfört med de neutrala stimuli. Hjärnanslutning kommer att utvärderas genom att använda aktiveringskartan och atlasen över neuroanatomiska regioner och jämföra antalet voxels, dess betydelsenivå och de olika aktiverade regionerna.
Hjärnaktiveringsmönster förändras (med fMRI) efter sexuella stimuli (visuella eller olfaktiva), hos postmenopausala kvinnor med måttlig till svår VVA och FSIAD efter 3 månaders behandling med ospemifen 60 mg/dag jämfört med de som behandlats med placebo.
Under fMRI-sessionen mäts aktiveringen av varje hjärnkrets/mönster med den blodsyrenivåberoende (BOLD) signalen och med den statistiska parametriska kartläggningsmetoden som regelbundet används i fMRI-studier för att visualisera hjärnaktivering.
För den longitudinella studien kommer ett parat t-test att användas inom varje grupp för att upptäcka förändringar i aktivering över tid. Det statistiska tröskelkriteriet för att jämföra de olika aktiveringskartorna mellan båda grupperna är p < 0,001 okorrigerat med en minsta omfattning på 10 voxlar. Endast kluster som överlever en p < 0,05 FWE-korrigering (familjemässigt fel) för flera jämförelser kommer att betraktas som statistiskt signifikant. Intresseområdet som huvudsakligen observerades är: mediala occipital gyrus, främre cingulat cortex, bilateral thalamus, caudate nucleus, vänster blek jordklot, lillhjärnan, vänster inferior parietallob, postcentral gyrus, praecuneus, höger mediala frontal gyrus och vänster praecuneus.
Totalt 20 på varandra följande postmenopausala kvinnor med måttlig till svår VVA och FSIAD med symptomatologi kommer att rekryteras för att delta i studien, varav 10 kommer att randomiseras till ospemifengruppen (VVA-FSIAD ospemifengruppen) och 10 kommer att randomiseras till placebo grupp (VVA-FSIAD placebogrupp). Dessutom kommer totalt 5 på varandra följande postmenopausala kvinnor med måttlig till svår VVA som inte behandlas med ospemifen varken med någon annan VVA-behandling och utan FSIAD också att rekryteras (VVA-behandlade inte patienter utan FSIAD).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor 40 år eller äldre som har diagnostiserats med klimakteriet (antingen kemisk, kirurgisk eller naturlig klimakteriet)
- Ingen mens på minst ett år.
- Måttlig eller svår VVA-diagnos (definierad av närvaron av ≤ 5 % av ytliga celler och vaginalt pH > 5).
- För homogenisering av hjärnmönster måste kvinnor vara högerhänta.
- Kvinnor bör vara strikt heterosexuella, i ett stabilt förhållande på minst 1 år (med förväntningar på att förbli i samma förhållande) och ha erfarenhet av att se sexuellt explicita bilder
- För FSIAD-grupperna kommer kvinnor att inkluderas om de får diagnosen FSIAD, definierade enligt kriterierna i DSM-V och bekräftade genom en strukturerad klinisk intervju och med hjälp av poängen från SFQ och FSDS-R (med en poäng på ≤20 för FSFI respektive ≥15 för FSDS-R). Dessa kriterier kommer att vara ett uteslutningskriterium för kvinnor utan FSIAD.
- Informerat skriftligt samtycke från patienten.
Exklusions kriterier
- Kvinnor med känd historia av psykisk sjukdom, historia av drog- eller alkoholmissbruk.
- Kvinnor med VVA-behandling (östrogener eller ospemifen) när som helst under de senaste 6 månaderna och/eller laserbehandling när som helst under det senaste året.
- Användning av medicin eller växtbaserade preparat när som helst under de senaste 3 månaderna i syfte att förbättra sexuell prestation.
- Kvinnor som har fått någon medicin innan studien inkluderades, som kan förändra eller störa hjärnaktiveringsmönster (psykoaktiva droger).
- Kvinnor med historia av sexualbrott.
- Kvinnor med onormal syn som skulle försämra visualiseringen av bilderna och luktstimulans.
- Kvinnor med klaustrofobi eller implantat som skulle utesluta fMRI-förfaranden.
- Kvinnor med diagnosen depression bedömd av PHQ självadministrativt frågeformulär.
- Patienter som genomgått vaginal kirurgi under de senaste 12 månaderna.
- Kvinnor som inte skrivit under det skriftliga informerade samtycket.
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena som ingår i Senshio.
- Tidigare eller aktiv historia av venösa tromboemboliska händelser (VTE), inklusive djup ventrombos, lungemboli och retinal ventrombos.
- Oförklarlig vaginal blödning.
- Patienter med misstänkt bröstcancer eller som får aktiv behandling (inklusive adjuvant behandling) för bröstcancer.
- Misstanke om neoplasi eller aktiv neoplasi beroende av könshormon (t.ex. endometriecancer).
- Patienter med tecken eller symtom på endometriehyperplasi; Hos denna patientgrupp har säkerheten inte studerats.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Hälsovårdsforskning
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: VVA-FSIAD ospemifengrupp
Kvinnor som behandlas med ospemifen 60 mg/dag
|
Ospemifen vs placebo
Andra namn:
Deltagarna kommer att se sexuellt explicita videoklipp som alternerar med icke-sexuella klipp och neutral färgprojektion och b) luktar alternativa feromoner med klar luft och tallarom.
|
|
Placebo-jämförare: VVA-FSIAD placebogrupp
Kvinnor som behandlas med placebo
|
Deltagarna kommer att se sexuellt explicita videoklipp som alternerar med icke-sexuella klipp och neutral färgprojektion och b) luktar alternativa feromoner med klar luft och tallarom.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
a Aktivering av varje hjärnkretsar
Tidsram: 3 månader
|
Mäts av blodsyrenivåberoende (FET)
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vaginalt pH
Tidsram: 3 månader
|
vaginalt pH mätt med ph roll från 1 till 14
|
3 månader
|
|
Vaginalt mognadsindex
Tidsram: 3 månader
|
vaginalt mognadsindex mätt med vaginal citologi i procent från 0 till 100 uppdelat i ytliga, mellanliggande och basala celler
|
3 månader
|
|
Vaginalt hälsoindex
Tidsram: 3 månader
|
För att beskriva om det finns ett samband mellan förändringar i den visuella undersökningen av slidan.
med vaginalt hälsoindex: från 5 till 25 (min-max).
|
3 månader
|
|
Kvinnligt sexuellt funktionsindex
Tidsram: 3 månader
|
Frågeformulär från 18 till 90 (min-max).
|
3 månader
|
|
DSM V-utvärdering
Tidsram: 3 månader
|
DSM-kriterier
|
3 månader
|
|
Livskvalitetsskala
Tidsram: 3 månader
|
Frågeformulär PHQ9 (Patienthälsa frågeformulär 9) från 0 till 27 (min-max)
|
3 månader
|
|
Kvinnlig sexuell nödskala
Tidsram: 3 månader
|
Frågeformulär FSFI (Female Sexual Function Index) från 18 till 90 (min-max).
|
3 månader
|
|
Socialt fungerande frågeformulär
Tidsram: 3 månader
|
Frågeformulär SF12 (Physical and Mental Health Composite Scores) från 0 till 12 (min-max)
|
3 månader
|
|
Patienthälsans frågeformulär-9
Tidsram: 3 månader
|
Frågeformulär från 0 till 9
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Camil Castelo-Branco, Hospital Clinic of Barcelona
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2020-001514-38
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .