Treg HaploHCT sans SI
Une étude pilote/de phase 1 sur la transplantation de cellules hématopoïétiques haploidentiques sans immunosuppression dans la LMA/SMD récidivante/réfractaire
Cette étude de recherche évalue l'innocuité et l'efficacité de la méthode de greffe d'haplo par greffe de cellules Treg sans IS chez les personnes atteintes de leucémie myéloïde aiguë (LAM) et / ou de syndromes myélodysplasiques (SMD) en rechute / réfractaire recevant une tige hématopoïétique allogénique d'un donneur haploidentique greffe de cellules (GCSH).
Les noms des interventions d'étude impliquées dans cette étude sont :
- Radiation - Irradiation myéloïde et lymphoïde totale (TMLI
- Chimiothérapie (Fludarabine, Thiotépa, Cyclophosphamide plus Mesna)
- Infusion de cellules donneuses enrichies en haplo Treg (thérapie expérimentale)
- Infusion de cellules T haplo donneuses non modifiées (y compris les cellules effectrices T anticancéreuses)
- Perfusion de cellules souches sanguines périphériques CD34 + haplo donneur
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude évalue si l'approche is-free Treg-cell greffe-engineering haplo HSCT) réduira le risque de rechute tout en prévenant les toxicités habituelles liées aux greffes de cellules souches (par exemple, la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)). La GVHD est une complication de la transplantation où les lymphocytes T (un type de globule blanc qui aide à protéger l'organisme contre les rechutes en tuant les cellules cancéreuses) du greffon du donneur attaquent et endommagent certains des tissus de l'hôte. Les patients qui reçoivent une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) allogénique (utilisant une autre personne comme donneur) peuvent développer une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et sont également à risque de rechute de la maladie.
Les procédures d'étude de recherche comprennent : le dépistage de l'éligibilité et le traitement de l'étude, y compris les évaluations et les visites de suivi.
Les participants recevront les cellules du donneur enrichies en Treg de l'intervention de l'étude et seront ensuite suivis pendant 1 an après la transplantation.
On s'attend à ce qu'environ 10 personnes participent à cette étude de recherche.
Les fonds de recherche du Dana-Farber Cancer Institute ainsi que les dons de bienfaisance soutiennent cette étude de recherche. Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (une société pharmaceutique) soutient également cette étude de recherche en fournissant un financement et un soutien pour les tests de laboratoire corrélatifs.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: John Koreth, MBBS, DPhil
- Numéro de téléphone: (617) 632-2949
- E-mail: john_koreth@dfci.harvard.edu
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Recrutement
- Dana Farber Cancer Institute
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Chercheur principal:
- John Koreth, MD
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Contact:
- John Koreth, MBBS, DPhil
- Numéro de téléphone: 617-632-5168
- E-mail: john_koreth@dfci.harvard.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Maladie histologiquement confirmée au cours des 4 semaines précédentes, malgré au moins 1 ligne de traitement antérieure (par exemple, chimiothérapie 3 + 7, thérapie HMA) : LAM rel/réf (de novo ou secondaire) avec ≥ 5 % de blastes dans la BM (ou extramédullaire des sites); MDS EB-2 (BM > 10 % de blastes, PB 5-19 % de blastes).
- Donneur apparenté HLA haploidentique disponible (-A, -B, -C, -DRB1) âgé de 18 à 65 ans.
- Âge ≥18 à 65 ans. Les patients plus âgés ne sont pas candidats au HCT myéloablatif. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'haploHCT sans SI chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques.
- Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60, voir Annexe A).
Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- Fonction pulmonaire : FEV1, FVC et DLCO ≥ 60 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine)
- Fraction d'éjection cardiaque ≥ 45 % et aucun signe d'hypertension pulmonaire
- Hépatique : Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales (exception autorisée dans le syndrome de Gilbert après discussion avec l'IP de l'étude, au cas par cas) ; et AST (SGOT)/ALT (SGPT) <2x limite supérieure institutionnelle de la normale
- Rénal : Créatinine sérique dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine > 50 mL/min/1,73 m2 (voir annexe B) pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
- Les effets de l'haploHCT sans IS sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que la radiothérapie et les agents chimiothérapeutiques sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de l'étude participation. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et au moins 4 mois après la fin de l'étude.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- - Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie cytotoxique dans les 2 semaines (4 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude. L'utilisation d'hydroxyurée, HMA, par exemple, azacytidine, décitabine) et/ou de nouveaux agents ciblés approuvés par la FDA (par exemple, vénétoclax, inhibiteurs de FLT-3, inhibiteurs d'IDH 1/2) sont autorisés jusqu'au jour précédant le début du conditionnement HCT.
- - Participants qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités non hématologiques résiduelles> Grade 1) à l'exception de l'alopécie, à moins que l'IP de l'étude ne l'autorise.
- Participants ayant reçu Mylotarg ou d'autres traitements associés à un risque accru de maladie veino-occlusive hépatique (MVO) ou ayant connu une MVO antérieure ou active. Toutes les nouvelles thérapies seront examinées avec PI.
- Les participants qui reçoivent tout autre agent expérimental dans les 21 jours (ou 5 demi-vies) avant l'entrée à l'étude, selon la plus longue des deux, à moins que le PI de l'étude ne l'autorise.
- Les participants atteints d'une maladie extramédullaire au niveau de sites immunitaires privilégiés (par exemple, le SNC, les testicules, les yeux) sont exclus, car ces sites sont moins sensibles à l'effet curatif du greffon contre la leucémie du HCT.
- Infarctus du myocarde dans les 2 ans précédant l'inscription.
- Événement thromboembolique veineux (TEV) de TVP / EP dans l'année précédant l'inscription. Les patients atteints de TVP associée à la ligne au cours de l'année écoulée peuvent être inscrits s'ils ont terminé le traitement anticoagulant.
- Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) dans l'année précédant l'inscription.
- Antécédents d'ulcère peptique hémorragique, de gastrite érosive, de perforation intestinale ou d'hémorragie gastro-intestinale (GI) cliniquement significative ou d'hémoptysie au cours des 6 mois précédents.
- Patients ayant des antécédents de microangiopathie thrombotique (MAT) ou de syndrome hémolytique et urémique/purpura thrombocytopénique thrombotique (SHU/PTT).
- Antécédents de réactions potentiellement mortelles aux perfusions de fer ou aux produits contenant des anticorps murins.
- Les anticorps spécifiques du donneur (DSA) connus chez le receveur d'importance clinique (par exemple, nécessitant une déplétion de DSA avec plasmaphérèse, rituximab) sont exclus.
- Incapacité à retenir les agents susceptibles d'interagir avec les enzymes hépatiques du cytochrome P450 impliquées dans le métabolisme du cyclophosphamide et/ou du thiotépa (voir rubrique 5.5) du jour -10 au jour -5. Il est acceptable d'utiliser d'autres médicaments sans interaction pendant cette période, puis de reprendre les médicaments précédents
- Participants atteints d'infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (c'est-à-dire prenant actuellement des médicaments avec progression des symptômes ou signes cliniques).
- Bénéficiaires d'une greffe allogénique ou autologue de cellules hématopoïétiques ou d'une greffe d'organe solide.
- Exposition antérieure à des radiations ou autre condition médicale (par exemple, syndrome de Fanconi) qui empêche l'utilisation de radiations myéloablatives (TMLI).
- Les participants séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec les multiples agents utilisés couramment dans la greffe de cellules souches allogéniques myéloablatives. De plus, ces personnes courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'elles sont traitées avec une thérapie suppressive de la moelle.
Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
- Les participants séropositifs pour l'hépatite B ou C ne sont pas éligibles car ils présentent un risque élevé d'hépatotoxicité mortelle liée au traitement après HCT myéloablatif.
- Participants ayant une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la radiothérapie et la chimiothérapie de conditionnement peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Un test de grossesse négatif est requis pour les femmes en âge de procréer. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par haploHCT sans IS, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par haploHCT sans IS.
- Les participants ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne non hématologique ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes : les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 5 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque pour la récidive de cette malignité. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 5 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT pour AML ou MDS EB-2 en rechute/réfractaire (fermé à l'accumulation)
Veuillez noter que cette branche est fermée en raison de l'atteinte de l'objectif d'accumulation en juin 2024. Ce bras (cohorte A) comprenait des patients atteints de LAM/SMD rel/réf, avec une maladie active malgré au moins une ligne de traitement antérieure. Plan de traitement et calendrier de suivi : Jours -15 à -6 : Régime de conditionnement myéloablatif Radiation : Irradiation myéloïde et lymphoïde totale (TMLI) aux jours -15 à -11 OU Irradiation corporelle totale (TBI) aux jours -13 à -11 Chimiothérapie : Fludarabine aux jours -10 à -6, Thiotepa aux jours -10 à -9 et Cyclophosphamide et Mesna aux jours -8 et -7. Jour -4 : Perfusion de cellules de donneur enrichies en Treg et évaluation de la GVHD Jour -1 : Perfusion de cellules T d'un donneur non modifié et évaluation de la GVHD Jour 0 : greffe de cellules souches du sang périphérique CD34+ Haplo et évaluation de la GVHD Jours 30, 60, 100, 180, 365 après la HSCT, les participants subiront des tests et une évaluation de la maladie résiduelle minimale (MRD) et (GVHD). |
Pour le régime MAC : Irradiation myéloïde et lymphoïde totale (TMLI) délivrée selon les normes institutionnelles de radio-oncologie et composée de 13,5 Gy TMI (9 fractions, 1,5 Gy par fraction, 2 fractions par jour) et 11,7 Gy TLI (9 fractions, 1,3 Gy par fraction, 2 fractions par jour). OU Irradiation corporelle totale (TBI) composée de 12 Gy (6 fractions, 2 Gy par fraction, 2 fractions par jour) Pour le régime RIC : TBI composé de 2 Gy en 1 fraction.
Autres noms:
Pour le régime MAC : 30 mg/m^2/j dans 100 ml de solution saline normale (NS) seront administrés sous forme de bolus administré par perfusion IV pendant environ 30 minutes pendant 5 jours (aux jours -10, -9, -8, -7, -6) Pour le régime RIC : 40 mg/m^2/j dans 100 ml NS seront administrés en bolus par perfusion IV pendant environ 30 minutes pendant 4 jours (aux jours -10, -9, -8, -7)
Autres noms:
Pour le régime MAC : 3,75 mg/kg dilués dans NS jusqu'à une concentration finale de 1 mg/mL seront administrés par perfusion IV pendant environ 4 heures par jour pendant 2 jours (aux jours -10, -9) Pour le régime RIC : 5 mg/kg dilués dans NS jusqu'à une concentration finale de 1 mg/mL seront administrés par perfusion IV pendant environ 4 heures deux fois par jour pendant 1 jour (le jour -11).
Autres noms:
Pour le régime MAC uniquement : 15 mg/kg dilués dans NS selon la norme institutionnelle et seront administrés par IV pendant 1 heure ou selon les directives de la pratique standard de l'établissement, quotidiennement à J-8, -7.
Autres noms:
Pour le régime MAC uniquement : 3,75 mg/kg (25 % de la dose de cyclophosphamide) dilués dans 50 ml NS et administrés IV pendant 30 min, seront perfusés en commençant 30 min avant le cyclophosphamide et pour 3 doses par la suite, à 3, 6 et 9 h après le cyclophosphamide.
Autres noms:
La dose cible de cellules « enrichies en Treg » est de 1 à 2 x 10^6 cellules/kg.
Les cellules seront administrées par voie intraveineuse le jour -4.
La dose de cellules PBMC T (« Teff ») non modifiée calculée au jour -1 sera ajustée pour maintenir un rapport cellulaire ciblé de 2 cellules « enrichies en Treg » : 1 cellule « Teff ».
Les PBMC de donneur non modifiés seront perfusées à une dose calculée de « Teff » de 1x10^6 lymphocytes T CD3+/kg, ajustée selon les mises en garde ci-dessous : A) Si le produit « enrichi en Treg » perfusé était à la dose cible de 2x106 cellules/kg mais contenait ≥30 % de cellules CD4+CD25+CD127hi, la dose de cellules « Teff » non modifiée (calculée) perfusée au jour -1 sera réduite de moitié à 0,5x10^6 cellules T CD3+/kg. B) Si le produit « enrichi en Treg » était compris entre 1 et 2 x 106 cellules/kg, la dose de cellules « Teff » (calculée) non modifiée au jour -1 sera ajustée entre 0,5 et 1 x 10^6 cellules T CD3+/kg, dosée pour maintenir un rapport de 2 « enrichi en Treg » : 1 « Teff » (calculé) de cellules infusées. C) Si le produit « enrichi en Treg » infusé répond aux deux mises en garde A et B ci-dessus, la dose de cellules « Teff » non modifiée (calculée) perfusée au jour -1 sera réduite de moitié à 0,5x10^6 cellules T CD3+/kg.
L'objectif de perfusion CD34+ PBSC du donneur de mégadose est > 10 x 10 ^ 6 cellules CD34+/kg (ABW ou IBW, selon la valeur la plus élevée).
Si le greffon CD34+ a
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Expérimental: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT pour AML ou MDS à très haut risque avec TP53 muté
Ce bras (cohorte B) comprend des patients atteints de LAM/SMD à très haut risque qui répondent à la définition de « néoplasmes myéloïdes avec TP53 muté » selon la classification consensuelle internationale de 2022, quel que soit leur statut de rémission au moment de la greffe. Plan de traitement et calendrier de suivi : Jours -15 à -6 : Régime de conditionnement myéloablatif Radiation : Irradiation myéloïde et lymphoïde totale (TMLI) aux jours -15 à -11 OU Irradiation corporelle totale (TBI) aux jours -13 à -11 Chimiothérapie : Fludarabine aux jours -10 à -6, Thiotepa aux jours -10 à -9 et Cyclophosphamide et Mesna aux jours -8 et -7. Jour -4 : Perfusion de cellules de donneur enrichies en Treg et évaluation de la GVHD Jour -1 : Perfusion de cellules T d'un donneur non modifié et évaluation de la GVHD Jour 0 : greffe de cellules souches du sang périphérique CD34+ Haplo et évaluation de la GVHD Jours 30, 60, 100, 180, 365 après la HSCT, les participants subiront des tests et une évaluation de la maladie résiduelle minimale (MRD) et (GVHD). |
Pour le régime MAC : Irradiation myéloïde et lymphoïde totale (TMLI) délivrée selon les normes institutionnelles de radio-oncologie et composée de 13,5 Gy TMI (9 fractions, 1,5 Gy par fraction, 2 fractions par jour) et 11,7 Gy TLI (9 fractions, 1,3 Gy par fraction, 2 fractions par jour). OU Irradiation corporelle totale (TBI) composée de 12 Gy (6 fractions, 2 Gy par fraction, 2 fractions par jour) Pour le régime RIC : TBI composé de 2 Gy en 1 fraction.
Autres noms:
Pour le régime MAC : 30 mg/m^2/j dans 100 ml de solution saline normale (NS) seront administrés sous forme de bolus administré par perfusion IV pendant environ 30 minutes pendant 5 jours (aux jours -10, -9, -8, -7, -6) Pour le régime RIC : 40 mg/m^2/j dans 100 ml NS seront administrés en bolus par perfusion IV pendant environ 30 minutes pendant 4 jours (aux jours -10, -9, -8, -7)
Autres noms:
Pour le régime MAC : 3,75 mg/kg dilués dans NS jusqu'à une concentration finale de 1 mg/mL seront administrés par perfusion IV pendant environ 4 heures par jour pendant 2 jours (aux jours -10, -9) Pour le régime RIC : 5 mg/kg dilués dans NS jusqu'à une concentration finale de 1 mg/mL seront administrés par perfusion IV pendant environ 4 heures deux fois par jour pendant 1 jour (le jour -11).
Autres noms:
Pour le régime MAC uniquement : 15 mg/kg dilués dans NS selon la norme institutionnelle et seront administrés par IV pendant 1 heure ou selon les directives de la pratique standard de l'établissement, quotidiennement à J-8, -7.
Autres noms:
Pour le régime MAC uniquement : 3,75 mg/kg (25 % de la dose de cyclophosphamide) dilués dans 50 ml NS et administrés IV pendant 30 min, seront perfusés en commençant 30 min avant le cyclophosphamide et pour 3 doses par la suite, à 3, 6 et 9 h après le cyclophosphamide.
Autres noms:
La dose cible de cellules « enrichies en Treg » est de 1 à 2 x 10^6 cellules/kg.
Les cellules seront administrées par voie intraveineuse le jour -4.
La dose de cellules PBMC T (« Teff ») non modifiée calculée au jour -1 sera ajustée pour maintenir un rapport cellulaire ciblé de 2 cellules « enrichies en Treg » : 1 cellule « Teff ».
Les PBMC de donneur non modifiés seront perfusées à une dose calculée de « Teff » de 1x10^6 lymphocytes T CD3+/kg, ajustée selon les mises en garde ci-dessous : A) Si le produit « enrichi en Treg » perfusé était à la dose cible de 2x106 cellules/kg mais contenait ≥30 % de cellules CD4+CD25+CD127hi, la dose de cellules « Teff » non modifiée (calculée) perfusée au jour -1 sera réduite de moitié à 0,5x10^6 cellules T CD3+/kg. B) Si le produit « enrichi en Treg » était compris entre 1 et 2 x 106 cellules/kg, la dose de cellules « Teff » (calculée) non modifiée au jour -1 sera ajustée entre 0,5 et 1 x 10^6 cellules T CD3+/kg, dosée pour maintenir un rapport de 2 « enrichi en Treg » : 1 « Teff » (calculé) de cellules infusées. C) Si le produit « enrichi en Treg » infusé répond aux deux mises en garde A et B ci-dessus, la dose de cellules « Teff » non modifiée (calculée) perfusée au jour -1 sera réduite de moitié à 0,5x10^6 cellules T CD3+/kg.
L'objectif de perfusion CD34+ PBSC du donneur de mégadose est > 10 x 10 ^ 6 cellules CD34+/kg (ABW ou IBW, selon la valeur la plus élevée).
Si le greffon CD34+ a
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Expérimental: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT pour AML ou MDS à très haut risque avec multi-hits ou CK+ mut-TP53
Ce bras (cohorte C) comprend des patients atteints de LAM/SMD à très haut risque qui répondent à la définition des « néoplasmes myéloïdes avec caryotype multi-hit ou complexe (CK+) muté TP53 » selon la Classification internationale de consensus 2022, avec réponse (AML avec <5 % d'explosions de BM/MDS avec <10 % d'explosions de BM). Plan de traitement et calendrier de suivi : Jours -11 à -5 : Régime de conditionnement à intensité réduite Chimiothérapie : Thiotepa le jour -11, Fludarabine les jours -10 à -7 et Melphalan le jour -6 Radiation : Irradiation corporelle totale (TBI) le jour -5 Jour -4 : Perfusion de cellules de donneur enrichies en Treg et évaluation de la GVHD Jour -1 : Perfusion de cellules T d'un donneur non modifié et évaluation de la GVHD Jour 0 : greffe de cellules souches du sang périphérique CD34+ Haplo et évaluation de la GVHD Jours 30, 60, 100, 180, 365 après la HSCT, les participants subiront des tests et une évaluation de la maladie résiduelle minimale (MRD) et (GVHD). |
Pour le régime MAC : Irradiation myéloïde et lymphoïde totale (TMLI) délivrée selon les normes institutionnelles de radio-oncologie et composée de 13,5 Gy TMI (9 fractions, 1,5 Gy par fraction, 2 fractions par jour) et 11,7 Gy TLI (9 fractions, 1,3 Gy par fraction, 2 fractions par jour). OU Irradiation corporelle totale (TBI) composée de 12 Gy (6 fractions, 2 Gy par fraction, 2 fractions par jour) Pour le régime RIC : TBI composé de 2 Gy en 1 fraction.
Autres noms:
Pour le régime MAC : 30 mg/m^2/j dans 100 ml de solution saline normale (NS) seront administrés sous forme de bolus administré par perfusion IV pendant environ 30 minutes pendant 5 jours (aux jours -10, -9, -8, -7, -6) Pour le régime RIC : 40 mg/m^2/j dans 100 ml NS seront administrés en bolus par perfusion IV pendant environ 30 minutes pendant 4 jours (aux jours -10, -9, -8, -7)
Autres noms:
Pour le régime MAC : 3,75 mg/kg dilués dans NS jusqu'à une concentration finale de 1 mg/mL seront administrés par perfusion IV pendant environ 4 heures par jour pendant 2 jours (aux jours -10, -9) Pour le régime RIC : 5 mg/kg dilués dans NS jusqu'à une concentration finale de 1 mg/mL seront administrés par perfusion IV pendant environ 4 heures deux fois par jour pendant 1 jour (le jour -11).
Autres noms:
La dose cible de cellules « enrichies en Treg » est de 1 à 2 x 10^6 cellules/kg.
Les cellules seront administrées par voie intraveineuse le jour -4.
La dose de cellules PBMC T (« Teff ») non modifiée calculée au jour -1 sera ajustée pour maintenir un rapport cellulaire ciblé de 2 cellules « enrichies en Treg » : 1 cellule « Teff ».
Les PBMC de donneur non modifiés seront perfusées à une dose calculée de « Teff » de 1x10^6 lymphocytes T CD3+/kg, ajustée selon les mises en garde ci-dessous : A) Si le produit « enrichi en Treg » perfusé était à la dose cible de 2x106 cellules/kg mais contenait ≥30 % de cellules CD4+CD25+CD127hi, la dose de cellules « Teff » non modifiée (calculée) perfusée au jour -1 sera réduite de moitié à 0,5x10^6 cellules T CD3+/kg. B) Si le produit « enrichi en Treg » était compris entre 1 et 2 x 106 cellules/kg, la dose de cellules « Teff » (calculée) non modifiée au jour -1 sera ajustée entre 0,5 et 1 x 10^6 cellules T CD3+/kg, dosée pour maintenir un rapport de 2 « enrichi en Treg » : 1 « Teff » (calculé) de cellules infusées. C) Si le produit « enrichi en Treg » infusé répond aux deux mises en garde A et B ci-dessus, la dose de cellules « Teff » non modifiée (calculée) perfusée au jour -1 sera réduite de moitié à 0,5x10^6 cellules T CD3+/kg.
L'objectif de perfusion CD34+ PBSC du donneur de mégadose est > 10 x 10 ^ 6 cellules CD34+/kg (ABW ou IBW, selon la valeur la plus élevée).
Si le greffon CD34+ a
Pour le schéma RIC uniquement : 100 mg/m2 seront administrés en bolus par perfusion IV pendant environ 30 minutes pendant 1 jour (au jour -6).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicités dose-limitantes (DLT)
Délai: 30 jours après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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La sécurité sera évaluée par les toxicités limitant la dose (DLT) résumées par patient, type et grade, telles que définies par le CTCAE v5.0.
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30 jours après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de greffe
Délai: 30 jours après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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Seront résumés de manière descriptive et estimés dans le cadre des risques concurrents traitant le décès sans GVHD ou sans prise de greffe comme un événement concurrent en fonction du nombre réel de patients inscrits et évaluables.
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30 jours après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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taux d'échec de greffe secondaire
Délai: 100 jours après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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Seront résumés de manière descriptive et estimés dans le cadre des risques concurrents traitant le décès sans GVHD ou sans prise de greffe comme un événement concurrent en fonction du nombre réel de patients inscrits et évaluables.
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100 jours après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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Taux de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 180 jours après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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Incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade II-IV et III-IV au jour 180 après HCT
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180 jours après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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Taux de mortalité - Rechute de GVHD
Délai: 12 mois après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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Seront également résumés de manière descriptive, estimés dans le cadre des risques concurrents traitant chaque événement comme un événement concurrent.
Les IC à 95 % correspondants seront fournis.
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12 mois après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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Taux de mortalité - GVHD sans rechute
Délai: 12 mois après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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Seront également résumés de manière descriptive, estimés dans le cadre des risques concurrents traitant chaque événement comme un événement concurrent.
Les IC à 95 % correspondants seront fournis.
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12 mois après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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Taux de survie sans rechute
Délai: 12 mois après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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Estimation à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier avec des intervalles de confiance ponctuels exacts
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12 mois après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 12 mois après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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Estimation à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier avec des intervalles de confiance ponctuels exacts
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12 mois après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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Taux de survie-sans rechute-GVHD
Délai: 12 mois après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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Estimation à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier avec des intervalles de confiance ponctuels exacts
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12 mois après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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Taux de survie global
Délai: 12 mois après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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Estimation à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier avec des intervalles de confiance ponctuels exacts
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12 mois après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John Koreth, MBBS, DPhil, Dana-Farber Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
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- Leucémie
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Syndromes myélodysplasiques
- Maladie du greffon contre l'hôte
- Acides aminés, peptides et protéines
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Hydrocarbures, acyclique
- Hydrocarbures
- Phénomènes physiques
- Acides aminés
- Alcanes
- Alcanesulfonates
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- Acides sulfoniques
- Acides de soufre
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- Composés sulfhydryle
- Cyclophosphamide
- Melphalan
- Mesna
- Thiotépa
- Radiothérapie
- Radiation
- fludarabine
- phosphate de fludarabine
- Irradiation du corps entier
Autres numéros d'identification d'étude
- 20-336
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Critères d'accès au partage IPD
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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