不含 IS 的 Treg HaploHCT

纳入标准：

• 过去 4 周内经组织学证实的疾病，尽管之前至少接受过 1 线治疗（例如，3+7 化疗、HMA 治疗）：相关/参考 AML（新发或继发性）骨髓（或髓外）原始细胞≥5%网站）； MDS EB-2（BM >10% 母细胞，PB 5-19% 母细胞）。
• 年龄在 18-65 岁之间的可用半相合 HLA 匹配（-A、-B、-C、-DRB1）相关供体。
• 年龄≥18 至 65 岁。 老年患者不适合清髓性 HCT。 由于目前没有关于在 <18 岁的参与者中使用 IS-free haploHCT 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但将有资格参加未来的儿科试验。
• ECOG 体能状态≤2（Karnofsky ≥60，见附录 A）。

• 足够的器官和骨髓功能定义如下：

  • 肺功能：FEV1、FVC 和 DLCO ≥ 预测值的 60%（针对血红蛋白进行校正）
  • 心脏射血分数≥45%，无肺动脉高压证据
  • 肝脏：正常机构范围内的总胆红素（在与研究 PI 讨论后吉尔伯特综合症中允许的例外情况，逐个案例）； AST (SGOT)/ALT (SGPT) <2x 机构正常上限
  • 肾脏：血清肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 > 50 mL/min/1.73 m2（见附录 B）适用于肌酐水平高于机构正常水平的参与者。
• 不含 IS 的 haploHCT 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知放疗和化疗药物会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）参与。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究之前、研究参与期间以及研究完成后至少 4 个月内使用充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 在进入研究前 2 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 4 周）接受过细胞毒性化疗或放疗的参与者。 在 HCT 调理开始前一天允许使用羟基脲、HMA（例如氮胞苷、地西他滨）和/或 FDA 批准的新型靶向药物（例如维奈托克、FLT-3 抑制剂、IDH 1/2 抑制剂）。
• 由于先前的抗癌治疗而未从不良事件中恢复的参与者（即，残留的非血液学毒性 > 1 级）除脱发外，除非研究 PI 清除。
• 接受过 Mylotarg 或其他与肝静脉闭塞病 (VOD) 风险增加相关的疗法或已知既往或活动性 VOD 的参与者。 所有新疗法都将由 PI 进行审查。
• 在研究进入前 21 天（或 5 个半衰期）内接受任何其他研究药物的参与者，以较长者为准，除非研究 PI 批准。
• 在免疫特权部位（例如中枢神经系统、睾丸、眼睛）患有髓外疾病的参与者被排除在外，因为这些部位不太容易受到 HCT 的治疗性移植物抗白血病效应的影响。
• 入组前 2 年内发生过心肌梗塞。
• 入组前 1 年内发生 DVT/PE 的静脉血栓栓塞事件 (VTE)。 过去一年内发生线路相关 DVT 的患者如果已完成抗凝治疗，则可以入组。
• 入组前 1 年内中风或短暂性脑缺血发作 (TIA)。
• 在过去 6 个月内有出血性消化性溃疡病、糜烂性胃炎、肠穿孔或有临床意义的胃肠道 (GI) 出血或咯血的病史。
• 有血栓性微血管病 (TMA) 或溶血性尿毒症综合征/血栓性血小板减少性紫癜 (HUS/TTP) 病史的患者。
• 对铁输注或含鼠抗体产品的危及生命反应的历史。
• 接受者体内已知的具有临床意义的供体特异性抗体 (DSA)（例如，需要通过血浆置换、利妥昔单抗去除 DSA）被排除在外。
• 在第 - 10 天到第 -5 天期间，无法阻止可能与参与环磷酰胺和/或噻替哌代谢（参见第 5.5 节）的肝细胞色素 P450 酶相互作用的药物。 在此期间使用替代的非相互作用药物是可以接受的，然后重新开始之前的药物治疗
• 患有不受控制的细菌、病毒或真菌感染的参与者（即，目前正在服用临床症状或体征进展的药物）。
• 既往接受过同种异体或自体造血细胞移植或实体器官移植。
• 排除使用清髓性放射 (TMLI) 的既往辐射暴露或其他医疗状况（例如 Fanconi 综合征）。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性参与者不符合条件，因为可能与清髓性同种异体干细胞移植中常规使用的多种药物发生药代动力学相互作用。 此外，这些个体在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。

当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的参与者进行适当的研究。

• 乙型或丙型肝炎感染血清学阳性的参与者不符合资格，因为他们在清髓性 HCT 后极有可能发生致命性治疗相关的肝毒性。
• 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守的参与者。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为放疗和预处理化疗有可能导致畸形或流产。 有生育能力的女性需要进行阴性妊娠试验。 因为继发于使用无 IS haploHCT 治疗母亲的哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，所以如果母亲接受无 IS haploHCT 治疗，则应停止母乳喂养。
• 具有另一种非血液系统恶性肿瘤病史的参与者不符合资格，但以下情况除外： 具有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 5 年无病并且被研究者认为处于低风险状态，则符合条件为复发的恶性肿瘤。 如果在过去 5 年内得到诊断和治疗，患有以下癌症的个人符合资格：原位宫颈癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。