IS-fri Treg HaploHCT
En pilot-/fase 1-studie av immunsuppresjonsfri regulatorisk T-cellegraft-konstruert haploidentisk hematopoietisk celletransplantasjon i residiverende/refraktær AML/MDS
Denne forskningsstudien evaluerer sikkerheten og effekten av den IS-frie Treg-celle graft-konstruerte haplo-transplantasjonsmetoden hos personer med residiverende/refraktær akutt myeloide leukemi (AML) og/eller myelodysplastiske syndromer (MDS) som mottar en haploidentisk donor allogen hematopoetisk stamme. celletransplantasjon (HSCT).
Navnene på studieintervensjonene som er involvert i denne studien er:
- Stråling-total myeloid og lymfoid bestråling (TMLI
- Kjemoterapi (Fludarabin, Thiotepa, Cyclophosphamid plus Mesna)
- Infusjon av haplo Treg-anrikede donorceller (eksperimentell terapi)
- Infusjon av umodifiserte haplo-donor-T-celler (inkluderer kreftbekjempende T-effektorceller)
- Infusjon av haplodonor CD34+ perifere blodstamceller
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien vurderer om den IS-frie Treg-celle graft-konstruerte haplo HSCT)-tilnærmingen vil redusere risikoen for tilbakefall samtidig som den forhindrer vanlige toksisiteter relatert til stamcelletransplantasjoner (f.eks. graft-versus-vert-sykdom (GVHD)). GVHD er en komplikasjon ved transplantasjon der T-cellene (en type hvite blodlegemer som hjelper til med å beskytte kroppen mot tilbakefall ved å drepe kreftceller) i donortransplantatet angriper og skader noen av vertsvevet. Pasienter som mottar en allogen (med en annen person som donor) hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) kan utvikle graft-versus-host disease (GVHD) toksisitet og er også i fare for tilbakefall av sykdommen.
Forskningsstudieprosedyrene inkluderer: screening for kvalifisering og studiebehandling inkludert evalueringer og oppfølgingsbesøk.
Deltakerne vil motta studieintervensjonen Treg-anrikede donorceller og vil deretter bli fulgt i 1 år etter transplantasjon.
Det er forventet at rundt 10 personer vil delta i denne forskningsstudien.
Forskningsmidler fra Dana-Farber Cancer Institute sammen med veldedige donasjoner støtter denne forskningsstudien. Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (et farmasøytisk selskap) støtter også denne forskningsstudien ved å gi finansiering og støtte til korrelative laboratorietester.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: John Koreth, MBBS, DPhil
- Telefonnummer: (617) 632-2949
- E-post: john_koreth@dfci.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Rekruttering
- Dana Farber Cancer Institute
-
Hovedetterforsker:
- John Koreth, MD
-
Ta kontakt med:
- John Koreth, MBBS, DPhil
- Telefonnummer: 617-632-5168
- E-post: john_koreth@dfci.harvard.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet sykdom i de foregående 4 ukene, til tross for minst 1 tidligere behandlingslinje (f.eks. 3+7 kjemoterapi, HMA-terapi): Rel/ref AML (de novo eller sekundær) med ≥5 % blaster i BM (eller ekstramedullær) nettsteder); MDS EB-2 (BM >10 % blaster, PB 5-19 % blaster).
- Tilgjengelig haploidentisk HLA-matchet (-A, -B, -C, -DRB1) relatert donor i alderen 18-65 år.
- Alder ≥18 til 65 år. Eldre pasienter er ikke kandidater for myeloablativ HCT. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av IS-fri haploHCT hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
- ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60, se vedlegg A).
Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
- Lungefunksjon: FEV1, FVC og DLCO ≥ 60 % av antatt (korrigert for hemoglobin)
- Cardiac Ejection Fraction ≥ 45 %, og ingen tegn på pulmonal hypertensjon
- Hepatisk: Total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser (unntak tillatt i Gilberts syndrom etter diskusjon med studie PI, fra sak til sak); og AST (SGOT)/ALT (SGPT) <2x institusjonell øvre normalgrense
- Nyre: Serumkreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2 (se vedlegg B) for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
- Effektene av IS-fri haploHCT på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi stråling og kjemoterapeutiske midler er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiens varighet deltakelse. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og minimum 4 måneder etter fullført studie.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere som har hatt cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (4 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien. Bruk av hydroksyurea, HMA, f.eks. azacytidin, decitabin) og/eller FDA-godkjente nye målrettede midler (f.eks. venetoclax, FLT-3-hemmere, IDH 1/2-hemmere) er tillatt inntil dagen før start av HCT-kondisjonering.
- Deltakere som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende ikke-hematologisk toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia, med mindre det er klart av studie PI.
- Deltakere som fikk Mylotarg eller andre terapier assosiert med økt risiko for hepatisk veno-okklusiv sykdom (VOD) eller har kjent tidligere eller aktiv VOD. Alle nye terapier vil bli gjennomgått med PI.
- Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler innen 21 dager (eller 5 halveringstider) før studiestart, avhengig av hva som er lengst, med mindre det er godkjent av studiens PI.
- Deltakere med ekstramedullær sykdom på immunprivilegerte steder (f.eks. CNS, testikler, øye) er ekskludert, da disse stedene er mindre utsatt for den kurative graft vs. leukemi-effekten av HCT.
- Hjerteinfarkt innen 2 år før innmelding.
- Venøs tromboembolisk hendelse (VTE) av DVT/PE innen 1 år før påmelding. Pasienter med linjeassosiert DVT innen det siste året kan bli registrert hvis de har fullført antikoagulasjonsbehandling.
- Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall (TIA) innen 1 år før påmelding.
- Anamnese med blødende magesår, erosiv gastritt, intestinal perforasjon eller klinisk signifikant gastrointestinal (GI) blødning eller hemoptyse i løpet av de siste 6 månedene.
- Pasienter med en historie med trombotisk mikroangiopati (TMA) eller hemolytisk uremisk syndrom/trombotisk trombocytopenisk purpura (HUS/TTP).
- Historie med livstruende reaksjoner på jerninfusjoner eller murine antistoffholdige produkter.
- Kjente donorspesifikke antistoffer (DSA) hos mottakeren av klinisk betydning (f.eks. som krever DSA-depletering med plasmaferese, rituximab) er ekskludert.
- Manglende evne til å holde tilbake midler som kan interagere med hepatiske cytokrom P450-enzymer involvert i cyklofosfamid- og/eller tiotepa-metabolisme (se pkt. 5.5) i løpet av dag - 10 til dag -5. Det er akseptabelt å bruke alternative ikke-interagerende medisiner i denne perioden, og deretter starte tidligere medisiner på nytt
- Deltakere med ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (dvs. tar medisiner med progresjon av kliniske symptomer eller tegn).
- Mottakere av tidligere allogen eller autolog hematopoietisk celletransplantasjon, eller solid organtransplantasjon.
- Tidligere strålingseksponering eller annen medisinsk tilstand (f.eks. Fanconi syndrom) som utelukker bruk av myeloablativ stråling (TMLI).
- HIV-positive deltakere på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med de mange midlene som brukes rutinemessig i myeloablativ allogen stamcelletransplantasjon. I tillegg har disse personene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
Passende studier vil bli utført hos deltakere som får antiretroviral kombinasjonsterapi når indisert.
- Deltakere som er seropositive for hepatitt B- eller C-infeksjon er ikke kvalifiserte ettersom de har høy risiko for dødelig behandlingsrelatert levertoksisitet etter myeloablativ HCT.
- Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi stråle- og kondisjoneringskjemoterapi har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. En negativ graviditetstest er nødvendig for kvinner i fertil alder. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med IS-fri haploHCT, bør amming avbrytes hvis moren behandles med IS-fri haploHCT.
- Deltakere med en historie med en annen ikke-hematologisk malignitet er ikke kvalifisert med unntak av følgende omstendigheter: Individer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og anses av etterforskeren å ha lav risiko for gjentakelse av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: livmorhalskreft in situ og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT for residiverende/ildfast AML eller MDS EB-2 (stengt for påløp)
Vær oppmerksom på at denne grenen er stengt på grunn av oppnåelse av opptjeningsmål fra juni 2024. Denne armen (kohort A) inkluderte pasienter med rel/ref AML/MDS, med aktiv sykdom til tross for minst 1 tidligere behandlingslinje. Behandlingsplan og oppfølgingsplan: Dag -15 til -6: Myeloablativ kondisjoneringsregime Stråling: Total myeloid og lymfoid bestråling (TMLI) på dagene -15 til -11 ELLER Total kroppsbestråling (TBI) på dagene -13 til -11 Kjemoterapi: Fludarabin på dagene -10 til -6, Thiotepa på dagene -10 til -9 og Cyclna på dagene -10pa og -9. Dagene -8 og -7 Dag -4: Treg-anriket donorcelle-infusjon og GVHD-vurdering Dag -1: Umodifisert donor T-celle-infusjon og GVHD-vurdering Dag 0: CD34+ Haplo perifer blodstamcelletransplantasjon og GVHD-vurdering Dagene 30, 60, 100, 180, 365 etter HSCT vil deltakerne gjennomgå testing og vurdering av minimal restsykdom (MRD) og (GVHD). |
For MAC-regime: Total myeloid og lymfoid bestråling (TMLI) levert gjennom institusjonelle standarder for stråleonkologi og består av 13,5 Gy TMI (9 fraksjoner, 1,5 Gy per fraksjon, 2 fraksjoner per dag) og 11,7 Gy TLI (9 fraksjoner, 1,3 Gy per fraksjon, 2 fraksjoner per dag). ELLER Total Body Irradiation (TBI) består av 12 Gy (6 fraksjoner, 2 Gy per fraksjon, 2 fraksjoner per dag) For RIC-regime: TBI består av 2 Gy i 1 fraksjon.
Andre navn:
For MAC-regime: 30 mg/m^2/d i 100 ml normal saltvann (NS) vil bli administrert som en bolusinfusjon administrert ved IV-infusjon over ca. 30 minutter i 5 dager (på dag -10, -9, -8, -7, -6) For RIC-regime: 40 mg/m^2/d i 100 ml NS vil bli administrert som en bolus ved IV-infusjon over ca. 30 minutter i 4 dager (på dag -10, -9, -8, -7)
Andre navn:
For MAC-regime: 3,75 mg/kg fortynnet i NS til en sluttkonsentrasjon på 1mg/ml vil bli administrert ved IV-infusjon over ca. 4 timer daglig i 2 dager (på dag -10, -9) For RIC-regime: 5 mg/kg fortynnet i NS til en sluttkonsentrasjon på 1 mg/ml vil bli administrert ved IV-infusjon over ca. 4 timer to ganger daglig i 1 dag (på dag -11)
Andre navn:
Kun for MAC-regime: 15 mg/kg fortynnet i NS per institusjonsstandard og vil bli administrert med IV over 1 time eller som anvist i institusjonell standardpraksis, daglig på D-8, -7.
Andre navn:
Kun for MAC-regime: 3,75 mg/kg (25 % av cyklofosfamiddosen) fortynnet i 50 ml NS og administrert IV over 30 minutter, vil bli infundert med start 30 minutter før cyklofosfamid og i 3 doser deretter, 3, 6 og 9 timer etter cyklofosfamid
Andre navn:
Mål 'Treg-anriket' celledose er 1-2 x 10^6 celler/kg.
Celler vil bli gitt intravenøst på dag -4.
Dag -1 beregnet umodifisert PBMC T ('Teff') celledose vil bli justert for å opprettholde et målrettet celleforhold på 2 'Treg-anrikede' celler:1 'Teff' celle.
Umodifiserte donor-PBMC-er vil bli infundert med en beregnet "Teff"-dose på 1x10^6 CD3+ T-celler/kg, justert i henhold til forbeholdene nedenfor: A) Hvis det 'Treg-anrikede' produktet som ble infundert hadde en måldose på 2x106 celler/kg, men hadde ≥30 % CD4+CD25+CD127hi-celler, vil den umodifiserte 'Teff' (beregnet) celledose infundert på dag -1 bli halvert til 0,5x10^6 CD3+ T-celler. B) Hvis det 'Treg-anrikede' produktet var i området 1-2x106 celler/kg, vil den umodifiserte 'Teff' (beregnet) celledosen på dag -1 bli justert til mellom 0,5-1x10^6 CD3+ T-celler/kg, dosert for å opprettholde et 2 'Treg-anriket':1 'Teff-forhold på' (beregnet celleverdi). C) Hvis det 'Treg-anrikede' produktet som ble infundert oppfylte både forbehold A og B ovenfor, vil den umodifiserte 'Teff' (beregnet) celledose infundert på dag -1 bli halvert til 0,5x10^6 CD3+ T-celler/kg.
Megadosedonor CD34+ PBSC infusjonsmålet er >10x10^6 CD34+ celler/kg (ABW eller IBW, avhengig av hva som er størst).
Hvis CD34+-transplantatet har
|
|
Eksperimentell: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT for ultrahøyrisiko AML eller MDS med mutert TP53
Denne armen (kohort B) inkluderer pasienter med AML/MDS med ultrahøy risiko som oppfyller definisjonen av "myeloid neoplasma med mutert TP53" i henhold til 2022 International Consensus Classification, uavhengig av remisjonsstatus ved transplantasjonstidspunktet. Behandlingsplan og oppfølgingsplan: Dag -15 til -6: Myeloablativ kondisjoneringsregime Stråling: Total myeloid og lymfoid bestråling (TMLI) på dagene -15 til -11 ELLER Total kroppsbestråling (TBI) på dagene -13 til -11 Kjemoterapi: Fludarabin på dagene -10 til -6, Thiotepa på dagene -10 til -9 og Cyclna på dagene -10pa og -9. Dagene -8 og -7 Dag -4: Treg-anriket donorcelle-infusjon og GVHD-vurdering Dag -1: Umodifisert donor T-celle-infusjon og GVHD-vurdering Dag 0: CD34+ Haplo perifer blodstamcelletransplantasjon og GVHD-vurdering Dagene 30, 60, 100, 180, 365 etter HSCT vil deltakerne gjennomgå testing og vurdering av minimal restsykdom (MRD) og (GVHD). |
For MAC-regime: Total myeloid og lymfoid bestråling (TMLI) levert gjennom institusjonelle standarder for stråleonkologi og består av 13,5 Gy TMI (9 fraksjoner, 1,5 Gy per fraksjon, 2 fraksjoner per dag) og 11,7 Gy TLI (9 fraksjoner, 1,3 Gy per fraksjon, 2 fraksjoner per dag). ELLER Total Body Irradiation (TBI) består av 12 Gy (6 fraksjoner, 2 Gy per fraksjon, 2 fraksjoner per dag) For RIC-regime: TBI består av 2 Gy i 1 fraksjon.
Andre navn:
For MAC-regime: 30 mg/m^2/d i 100 ml normal saltvann (NS) vil bli administrert som en bolusinfusjon administrert ved IV-infusjon over ca. 30 minutter i 5 dager (på dag -10, -9, -8, -7, -6) For RIC-regime: 40 mg/m^2/d i 100 ml NS vil bli administrert som en bolus ved IV-infusjon over ca. 30 minutter i 4 dager (på dag -10, -9, -8, -7)
Andre navn:
For MAC-regime: 3,75 mg/kg fortynnet i NS til en sluttkonsentrasjon på 1mg/ml vil bli administrert ved IV-infusjon over ca. 4 timer daglig i 2 dager (på dag -10, -9) For RIC-regime: 5 mg/kg fortynnet i NS til en sluttkonsentrasjon på 1 mg/ml vil bli administrert ved IV-infusjon over ca. 4 timer to ganger daglig i 1 dag (på dag -11)
Andre navn:
Kun for MAC-regime: 15 mg/kg fortynnet i NS per institusjonsstandard og vil bli administrert med IV over 1 time eller som anvist i institusjonell standardpraksis, daglig på D-8, -7.
Andre navn:
Kun for MAC-regime: 3,75 mg/kg (25 % av cyklofosfamiddosen) fortynnet i 50 ml NS og administrert IV over 30 minutter, vil bli infundert med start 30 minutter før cyklofosfamid og i 3 doser deretter, 3, 6 og 9 timer etter cyklofosfamid
Andre navn:
Mål 'Treg-anriket' celledose er 1-2 x 10^6 celler/kg.
Celler vil bli gitt intravenøst på dag -4.
Dag -1 beregnet umodifisert PBMC T ('Teff') celledose vil bli justert for å opprettholde et målrettet celleforhold på 2 'Treg-anrikede' celler:1 'Teff' celle.
Umodifiserte donor-PBMC-er vil bli infundert med en beregnet "Teff"-dose på 1x10^6 CD3+ T-celler/kg, justert i henhold til forbeholdene nedenfor: A) Hvis det 'Treg-anrikede' produktet som ble infundert hadde en måldose på 2x106 celler/kg, men hadde ≥30 % CD4+CD25+CD127hi-celler, vil den umodifiserte 'Teff' (beregnet) celledose infundert på dag -1 bli halvert til 0,5x10^6 CD3+ T-celler. B) Hvis det 'Treg-anrikede' produktet var i området 1-2x106 celler/kg, vil den umodifiserte 'Teff' (beregnet) celledosen på dag -1 bli justert til mellom 0,5-1x10^6 CD3+ T-celler/kg, dosert for å opprettholde et 2 'Treg-anriket':1 'Teff-forhold på' (beregnet celleverdi). C) Hvis det 'Treg-anrikede' produktet som ble infundert oppfylte både forbehold A og B ovenfor, vil den umodifiserte 'Teff' (beregnet) celledose infundert på dag -1 bli halvert til 0,5x10^6 CD3+ T-celler/kg.
Megadosedonor CD34+ PBSC infusjonsmålet er >10x10^6 CD34+ celler/kg (ABW eller IBW, avhengig av hva som er størst).
Hvis CD34+-transplantatet har
|
|
Eksperimentell: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT for ultra-høyrisiko AML eller MDS med multi-hit eller CK+ mut-TP53
Denne armen (Kohort C) inkluderer pasienter med ultrahøyrisiko AML/MDS som oppfyller definisjonen av 'myeloide neoplasmer med multi-hit eller kompleks karyotype (CK+) mutert TP53' per 2022 International Consensus Classification, med respons (AML med <5 % BM blaster/MDS med <10 % BM blaster). Behandlingsplan og oppfølgingsplan: Dag -11 til -5: kondisjoneringsregime med redusert intensitet Kjemoterapi: Thiotepa på dag -11, Fludarabin på dag -10 til -7, og Melphalan på dag -6 Stråling: Total Body Irradiation (TBI) på dag -5 Dag -4: Treg-anriket donorcelle-infusjon og GVHD-vurdering Dag -1: Umodifisert donor T-celle-infusjon og GVHD-vurdering Dag 0: CD34+ Haplo perifer blodstamcelletransplantasjon og GVHD-vurdering Dagene 30, 60, 100, 180, 365 etter HSCT vil deltakerne gjennomgå testing og vurdering av minimal restsykdom (MRD) og (GVHD). |
For MAC-regime: Total myeloid og lymfoid bestråling (TMLI) levert gjennom institusjonelle standarder for stråleonkologi og består av 13,5 Gy TMI (9 fraksjoner, 1,5 Gy per fraksjon, 2 fraksjoner per dag) og 11,7 Gy TLI (9 fraksjoner, 1,3 Gy per fraksjon, 2 fraksjoner per dag). ELLER Total Body Irradiation (TBI) består av 12 Gy (6 fraksjoner, 2 Gy per fraksjon, 2 fraksjoner per dag) For RIC-regime: TBI består av 2 Gy i 1 fraksjon.
Andre navn:
For MAC-regime: 30 mg/m^2/d i 100 ml normal saltvann (NS) vil bli administrert som en bolusinfusjon administrert ved IV-infusjon over ca. 30 minutter i 5 dager (på dag -10, -9, -8, -7, -6) For RIC-regime: 40 mg/m^2/d i 100 ml NS vil bli administrert som en bolus ved IV-infusjon over ca. 30 minutter i 4 dager (på dag -10, -9, -8, -7)
Andre navn:
For MAC-regime: 3,75 mg/kg fortynnet i NS til en sluttkonsentrasjon på 1mg/ml vil bli administrert ved IV-infusjon over ca. 4 timer daglig i 2 dager (på dag -10, -9) For RIC-regime: 5 mg/kg fortynnet i NS til en sluttkonsentrasjon på 1 mg/ml vil bli administrert ved IV-infusjon over ca. 4 timer to ganger daglig i 1 dag (på dag -11)
Andre navn:
Mål 'Treg-anriket' celledose er 1-2 x 10^6 celler/kg.
Celler vil bli gitt intravenøst på dag -4.
Dag -1 beregnet umodifisert PBMC T ('Teff') celledose vil bli justert for å opprettholde et målrettet celleforhold på 2 'Treg-anrikede' celler:1 'Teff' celle.
Umodifiserte donor-PBMC-er vil bli infundert med en beregnet "Teff"-dose på 1x10^6 CD3+ T-celler/kg, justert i henhold til forbeholdene nedenfor: A) Hvis det 'Treg-anrikede' produktet som ble infundert hadde en måldose på 2x106 celler/kg, men hadde ≥30 % CD4+CD25+CD127hi-celler, vil den umodifiserte 'Teff' (beregnet) celledose infundert på dag -1 bli halvert til 0,5x10^6 CD3+ T-celler. B) Hvis det 'Treg-anrikede' produktet var i området 1-2x106 celler/kg, vil den umodifiserte 'Teff' (beregnet) celledosen på dag -1 bli justert til mellom 0,5-1x10^6 CD3+ T-celler/kg, dosert for å opprettholde et 2 'Treg-anriket':1 'Teff-forhold på' (beregnet celleverdi). C) Hvis det 'Treg-anrikede' produktet som ble infundert oppfylte både forbehold A og B ovenfor, vil den umodifiserte 'Teff' (beregnet) celledose infundert på dag -1 bli halvert til 0,5x10^6 CD3+ T-celler/kg.
Megadosedonor CD34+ PBSC infusjonsmålet er >10x10^6 CD34+ celler/kg (ABW eller IBW, avhengig av hva som er størst).
Hvis CD34+-transplantatet har
Kun for RIC-regime: 100 mg/m2 vil bli administrert som en bolus ved IV-infusjon over ca. 30 minutter i 1 dag (på dag -6)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 30 dager etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
|
Sikkerhet vil bli vurdert ved hjelp av dosebegrensende toksisiteter (DLT) oppsummert etter pasient, type og grad som definert av CTCAE v5.0.
|
30 dager etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Engraftment rate
Tidsramme: 30 dager etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
|
Vil bli oppsummert beskrivende og estimert i rammeverket for konkurrerende risiko som behandler død uten GVHD eller uten engraftment som en konkurrerende begivenhet avhengig av det faktiske registrerte og evaluerbare antallet pasienter.
|
30 dager etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
|
|
sekundær graftfeilrate
Tidsramme: 100 dager etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
|
Vil bli oppsummert beskrivende og estimert i rammeverket for konkurrerende risiko som behandler død uten GVHD eller uten engraftment som en konkurrerende begivenhet avhengig av det faktiske registrerte og evaluerbare antallet pasienter.
|
100 dager etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
|
|
Frekvens for graft vs host disease (GVHD).
Tidsramme: 180 dager etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
|
Forekomst av grad II-IV og III-IV akutt graft vs host disease (GVHD) etter dag 180 etter HCT
|
180 dager etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
|
|
Mortality Rate-GVHD Tilbakefall
Tidsramme: 12 måneder etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
|
Vil også oppsummeres beskrivende, estimert i rammeverket for konkurrerende risiko og behandler hvert arrangement som et konkurrerende arrangement.
Tilsvarende 95 % CI vil bli gitt.
|
12 måneder etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
|
|
Mortality Rate-GVHD Non-Relapse
Tidsramme: 12 måneder etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
|
Vil også oppsummeres beskrivende, estimert i rammeverket for konkurrerende risiko og behandler hvert arrangement som et konkurrerende arrangement.
Tilsvarende 95 % CI vil bli gitt.
|
12 måneder etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
|
|
Overlevelsesrate - Tilbakefallsfri
Tidsramme: 12 måneder etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
|
Estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden med nøyaktige punktvise konfidensintervaller
|
12 måneder etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
|
Estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden med nøyaktige punktvise konfidensintervaller
|
12 måneder etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
|
|
Overlevelsesrate-Tilbakefallsfri-GVHD
Tidsramme: 12 måneder etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
|
Estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden med nøyaktige punktvise konfidensintervaller
|
12 måneder etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
|
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 12 måneder etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
|
Estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden med nøyaktige punktvise konfidensintervaller
|
12 måneder etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John Koreth, MBBS, DPhil, Dana-Farber Cancer Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi, myeloid
- Benmargssykdommer
- Leukemi
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Myelodysplastiske syndromer
- Graft vs vertssykdom
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Undersøkelsesteknikker
- Terapeutikk
- Hydrokarboner, acyklisk
- Hydrokarboner
- Fysiske fenomener
- Aminosyrer
- Alkaner
- Alkanesulfonater
- Alkanesulfonsyrer
- Sulfonsyrer
- Svovelsyrer
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Fenylalanin
- Aminosyrer, aromatiske
- Aminosyrer, syklisk
- Trietylenefosforamid
- Aziridiner
- Aziriner
- Sulfhydrylforbindelser
- Cyklofosfamid
- Melphalan
- Mesna
- Thiotepa
- Strålebehandling
- Stråling
- fludarabin
- Fludarabin fosfat
- Bestråling av hele kroppen
Andre studie-ID-numre
- 20-336
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .