IS-mentes Treg HaploHCT

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt betegség az elmúlt 4 hétben, legalább 1 korábbi terápia (pl. 3+7 kemoterápia, HMA terápia) ellenére: Rel/ref AML (de novo vagy másodlagos) ≥5%-os blasztokkal a BM-ben (vagy extramedullárisban) oldalak); MDS EB-2 (BM >10% blastok, PB 5-19% blastok).
• Elérhető haploidentikus HLA-egyezésű (-A, -B, -C, -DRB1) rokon donor 18-65 éves korig.
• Életkor ≥18 és 65 év között. Az idősebb betegek nem jelöltek myeloablatív HCT-re. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok az IS-mentes haploHCT 18 évesnél fiatalabb résztvevőknél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek a jövőbeni gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
• ECOG teljesítmény állapota ≤2 (Karnofsky ≥60, lásd A függelék).

• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

  • Tüdőfunkció: FEV1, FVC és DLCO a várható érték ≥ 60%-a (hemoglobinra korrigálva)
  • A szív ejekciós frakciója ≥ 45%, és nincs bizonyíték pulmonális hipertóniára
  • Máj: A teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül (Gilbert-szindróma esetén a PI vizsgálattal történt egyeztetés után eseti alapon kivétel megengedett); és AST (SGOT)/ALT (SGPT) < a normál intézményi felső határ 2-szerese
  • Vese: szérum kreatinin a normál intézményi határokon belül vagy kreatinin clearance > 50 ml/perc/1,73 m2 (lásd a B függeléket) azon résztvevők számára, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• Az IS-mentes haploHCT hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a sugár- és kemoterápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. részvétel. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, és legalább 4 hónappal a vizsgálat befejezése után.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik citotoxikus kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 4 hét). A hidroxi-karbamid, HMA, például azacitidin, decitabin) és/vagy az FDA által jóváhagyott új célzott szerek (például venetoclax, FLT-3 inhibitorok, IDH 1/2 inhibitorok) használata a HCT kondicionálás megkezdése előtti napig megengedett.
• Azok a résztvevők, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz maradvány nem hematológiai toxicitásuk > 1. fokozat), kivéve az alopecia, kivéve, ha a PI vizsgálat tisztázza.
• Azok a résztvevők, akik Mylotargot vagy más olyan terápiát kaptak, amely a májvéna-elzáródásos betegség (VOD) fokozott kockázatával járt, vagy akik korábban ismertek vagy aktív VOD-t kaptak. Minden új terápiát felülvizsgálnak a PI-vel.
• Azok a résztvevők, akik a vizsgálatba való belépés előtt 21 napon belül (vagy 5 felezési időn belül) bármilyen más vizsgálati szert kapnak, attól függően, hogy melyik a hosszabb, kivéve, ha a vizsgálati PI engedélyezi.
• Azok a résztvevők, akiknek extramedulláris betegsége van az immunrendszer által védett helyeken (pl. központi idegrendszer, herék, szem), kizárásra került, mivel ezek a helyek kevésbé érzékenyek a HCT gyógyító graft vs. leukémia hatására.
• Szívinfarktus a felvételt megelőző 2 éven belül.
• MVT/PE vénás thromboemboliás esemény (VTE) a felvételt megelőző 1 éven belül. Az elmúlt egy évben vonalas MVT-ben szenvedő betegek bevonhatók, ha befejezték a véralvadásgátló kezelést.
• Stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) a felvételt megelőző 1 éven belül.
• Vérző peptikus fekélybetegség, erozív gyomorhurut, bélperforáció vagy klinikailag jelentős gastrointestinalis (GI) vérzés vagy hemoptysis az előző 6 hónapon belül.
• Olyan betegek, akiknek anamnézisében thromboticus microangiopathia (TMA) vagy hemolitikus urémiás szindróma/thromboticus thrombocytopeniás purpura (HUS/TTP) szerepel.
• Életveszélyes reakciók vasinfúzióval vagy egér antitestet tartalmazó termékekkel szemben.
• Az ismert donor-specifikus antitestek (DSA) klinikai jelentőségű (pl. plazmaferézissel, rituximabbal végzett DSA-kiürítést igénylő) recipiensben ki vannak zárva.
• Képtelenség visszatartani azokat a szereket, amelyek kölcsönhatásba léphetnek a ciklofoszfamid és/vagy tiotepa metabolizmusában részt vevő máj citokróm P450 enzimeivel (lásd 5.5 pont) a - 10. és -5. nap folyamán. Ebben az időszakban elfogadható alternatív, nem kölcsönhatásba lépő gyógyszerek alkalmazása, majd a korábbi gyógyszerek újraindítása
• Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben szenvedők (azaz jelenleg olyan gyógyszereket szednek, amelyek klinikai tüneteinek vagy jeleinek előrehaladását jelzik).
• Korábban allogén vagy autológ hematopoietikus sejttranszplantáción vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek.
• Korábbi sugárterhelés vagy más egészségügyi állapot (például Fanconi-szindróma), amely kizárja a mieloablatív sugárzás (TMLI) alkalmazását.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív résztvevők nem jogosultak a farmakokinetikai kölcsönhatások lehetőségére a mieloablatív allogén őssejt-transzplantációban rutinszerűen használt többféle szerrel. Ezenkívül ezeknél az egyéneknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.

A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő résztvevőknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha indokolt.

• A hepatitis B vagy C fertőzésre szeropozitív résztvevők nem támogathatók, mivel a myeloablatív HCT után nagy a kockázata a halálos, kezeléssel összefüggő hepatotoxicitásnak.
• Azok a résztvevők, akik pszichiátriai betegséggel/szociális helyzettel rendelkeznek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a sugárkezelés és a kondicionáló kemoterápia teratogén vagy abortív hatásokat okozhat. Fogamzóképes korú nők esetében negatív terhességi teszt szükséges. Mivel az anya IS-mentes haploHCT-vel történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát IS-mentes haploHCT-vel kezelik.
• Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében más, nem hematológiai rosszindulatú daganat szerepel, nem támogathatók, kivéve a következő körülményeket: Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepeltek, jogosultak arra, hogy legalább 5 éve betegségtől mentesek legyenek, és a vizsgálatot végző személy szerint alacsony kockázatúak. annak a rosszindulatú daganatnak a kiújulására. A következő rákos megbetegedésekben szenvedő egyének jogosultak, ha az elmúlt 5 évben diagnosztizálták és kezelték: méhnyakrák in situ és bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák.