IS-mentes Treg HaploHCT
Kísérleti/Fázis 1 Vizsgálat immunszuppressziómentes szabályozó T-sejt graft-manipulált haploidentikus hematopoietikus sejttranszplantációról relapszusos/refrakter AML/MDS esetén
Ez a kutatás az IS-mentes Treg-sejt-graft-manipulált haplotranszplantációs módszer biztonságosságát és hatékonyságát értékeli olyan betegeknél, akiknél relapszusos/refrakter akut mieloid leukémiában (AML) és/vagy myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvednek haploidentikus donor allogén hematopoietikus szárat. sejttranszplantáció (HSCT).
A tanulmányban részt vevő vizsgálati beavatkozások nevei:
- Sugárzás – teljes mieloid és limfoid besugárzás (TMLI
- Kemoterápia (fludarabin, tiotepa, ciklofoszfamid és mesna)
- Haplo Treg-ben dúsított donorsejtek infúziója (kísérleti terápia)
- Módosítatlan haplo donor T-sejtek infúziója (beleértve a rákellenes T-effektor sejteket)
- Haplo donor CD34+ perifériás vér őssejtek infúziója
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ez a tanulmány azt értékeli, hogy az IS-mentes Treg-sejt graft-manipulált haplo HSCT) megközelítés csökkenti-e a visszaesés kockázatát, miközben megelőzi az őssejt-transzplantációkkal kapcsolatos szokásos toxicitásokat (például graft-versus-host-disease (GVHD)). A GVHD a transzplantáció szövődménye, amikor a donor graftban lévő T-sejtek (a fehérvérsejtek egy olyan típusa, amely segít megvédeni a szervezetet a visszaeséstől) a donor graftban megtámadják és károsítják a gazdaszövetek egy részét. Azoknál a betegeknél, akik allogén (más személyt donorként használó) hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT) kapnak, graft-versus-host betegség (GVHD) toxicitás alakulhat ki, és fennáll a betegség visszaesésének kockázata is.
A kutatási vizsgálati eljárások a következőket tartalmazzák: a jogosultság szűrése és a vizsgálati kezelés, beleértve az értékeléseket és a nyomon követési látogatásokat.
A résztvevők a vizsgálati beavatkozás során Treg-ben dúsított donorsejteket kapnak, majd a transzplantációt követően 1 évig követik őket.
Ebben a kutatásban várhatóan körülbelül 10 ember vesz majd részt.
A Dana-Farber Cancer Institute kutatási forrásai, valamint jótékonysági adományok támogatják ezt a kutatási tanulmányt. A Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (egy gyógyszergyártó cég) a korrelatív laboratóriumi vizsgálatok finanszírozásával és támogatásával is támogatja ezt a kutatási tanulmányt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: John Koreth, MBBS, DPhil
- Telefonszám: (617) 632-2949
- E-mail: john_koreth@dfci.harvard.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Toborzás
- Dana Farber Cancer Institute
-
Kutatásvezető:
- John Koreth, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- John Koreth, MBBS, DPhil
- Telefonszám: 617-632-5168
- E-mail: john_koreth@dfci.harvard.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt betegség az elmúlt 4 hétben, legalább 1 korábbi terápia (pl. 3+7 kemoterápia, HMA terápia) ellenére: Rel/ref AML (de novo vagy másodlagos) ≥5%-os blasztokkal a BM-ben (vagy extramedullárisban) oldalak); MDS EB-2 (BM >10% blastok, PB 5-19% blastok).
- Elérhető haploidentikus HLA-egyezésű (-A, -B, -C, -DRB1) rokon donor 18-65 éves korig.
- Életkor ≥18 és 65 év között. Az idősebb betegek nem jelöltek myeloablatív HCT-re. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok az IS-mentes haploHCT 18 évesnél fiatalabb résztvevőknél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek a jövőbeni gyermekgyógyászati vizsgálatokra.
- ECOG teljesítmény állapota ≤2 (Karnofsky ≥60, lásd A függelék).
Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:
- Tüdőfunkció: FEV1, FVC és DLCO a várható érték ≥ 60%-a (hemoglobinra korrigálva)
- A szív ejekciós frakciója ≥ 45%, és nincs bizonyíték pulmonális hipertóniára
- Máj: A teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül (Gilbert-szindróma esetén a PI vizsgálattal történt egyeztetés után eseti alapon kivétel megengedett); és AST (SGOT)/ALT (SGPT) < a normál intézményi felső határ 2-szerese
- Vese: szérum kreatinin a normál intézményi határokon belül vagy kreatinin clearance > 50 ml/perc/1,73 m2 (lásd a B függeléket) azon résztvevők számára, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
- Az IS-mentes haploHCT hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a sugár- és kemoterápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. részvétel. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, és legalább 4 hónappal a vizsgálat befejezése után.
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
Kizárási kritériumok:
- Azok a résztvevők, akik citotoxikus kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 4 hét). A hidroxi-karbamid, HMA, például azacitidin, decitabin) és/vagy az FDA által jóváhagyott új célzott szerek (például venetoclax, FLT-3 inhibitorok, IDH 1/2 inhibitorok) használata a HCT kondicionálás megkezdése előtti napig megengedett.
- Azok a résztvevők, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz maradvány nem hematológiai toxicitásuk > 1. fokozat), kivéve az alopecia, kivéve, ha a PI vizsgálat tisztázza.
- Azok a résztvevők, akik Mylotargot vagy más olyan terápiát kaptak, amely a májvéna-elzáródásos betegség (VOD) fokozott kockázatával járt, vagy akik korábban ismertek vagy aktív VOD-t kaptak. Minden új terápiát felülvizsgálnak a PI-vel.
- Azok a résztvevők, akik a vizsgálatba való belépés előtt 21 napon belül (vagy 5 felezési időn belül) bármilyen más vizsgálati szert kapnak, attól függően, hogy melyik a hosszabb, kivéve, ha a vizsgálati PI engedélyezi.
- Azok a résztvevők, akiknek extramedulláris betegsége van az immunrendszer által védett helyeken (pl. központi idegrendszer, herék, szem), kizárásra került, mivel ezek a helyek kevésbé érzékenyek a HCT gyógyító graft vs. leukémia hatására.
- Szívinfarktus a felvételt megelőző 2 éven belül.
- MVT/PE vénás thromboemboliás esemény (VTE) a felvételt megelőző 1 éven belül. Az elmúlt egy évben vonalas MVT-ben szenvedő betegek bevonhatók, ha befejezték a véralvadásgátló kezelést.
- Stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) a felvételt megelőző 1 éven belül.
- Vérző peptikus fekélybetegség, erozív gyomorhurut, bélperforáció vagy klinikailag jelentős gastrointestinalis (GI) vérzés vagy hemoptysis az előző 6 hónapon belül.
- Olyan betegek, akiknek anamnézisében thromboticus microangiopathia (TMA) vagy hemolitikus urémiás szindróma/thromboticus thrombocytopeniás purpura (HUS/TTP) szerepel.
- Életveszélyes reakciók vasinfúzióval vagy egér antitestet tartalmazó termékekkel szemben.
- Az ismert donor-specifikus antitestek (DSA) klinikai jelentőségű (pl. plazmaferézissel, rituximabbal végzett DSA-kiürítést igénylő) recipiensben ki vannak zárva.
- Képtelenség visszatartani azokat a szereket, amelyek kölcsönhatásba léphetnek a ciklofoszfamid és/vagy tiotepa metabolizmusában részt vevő máj citokróm P450 enzimeivel (lásd 5.5 pont) a - 10. és -5. nap folyamán. Ebben az időszakban elfogadható alternatív, nem kölcsönhatásba lépő gyógyszerek alkalmazása, majd a korábbi gyógyszerek újraindítása
- Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben szenvedők (azaz jelenleg olyan gyógyszereket szednek, amelyek klinikai tüneteinek vagy jeleinek előrehaladását jelzik).
- Korábban allogén vagy autológ hematopoietikus sejttranszplantáción vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek.
- Korábbi sugárterhelés vagy más egészségügyi állapot (például Fanconi-szindróma), amely kizárja a mieloablatív sugárzás (TMLI) alkalmazását.
- A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív résztvevők nem jogosultak a farmakokinetikai kölcsönhatások lehetőségére a mieloablatív allogén őssejt-transzplantációban rutinszerűen használt többféle szerrel. Ezenkívül ezeknél az egyéneknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő résztvevőknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha indokolt.
- A hepatitis B vagy C fertőzésre szeropozitív résztvevők nem támogathatók, mivel a myeloablatív HCT után nagy a kockázata a halálos, kezeléssel összefüggő hepatotoxicitásnak.
- Azok a résztvevők, akik pszichiátriai betegséggel/szociális helyzettel rendelkeznek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
- A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a sugárkezelés és a kondicionáló kemoterápia teratogén vagy abortív hatásokat okozhat. Fogamzóképes korú nők esetében negatív terhességi teszt szükséges. Mivel az anya IS-mentes haploHCT-vel történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát IS-mentes haploHCT-vel kezelik.
- Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében más, nem hematológiai rosszindulatú daganat szerepel, nem támogathatók, kivéve a következő körülményeket: Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepeltek, jogosultak arra, hogy legalább 5 éve betegségtől mentesek legyenek, és a vizsgálatot végző személy szerint alacsony kockázatúak. annak a rosszindulatú daganatnak a kiújulására. A következő rákos megbetegedésekben szenvedő egyének jogosultak, ha az elmúlt 5 évben diagnosztizálták és kezelték: méhnyakrák in situ és bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: INGYENES TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT kiújult/refrakter AML-hez vagy MDS EB-2-hez (zárva az elhatárolásig)
Kérjük, vegye figyelembe, hogy ez a rész zárva tart, mert 2024 júniusában elérte a felhalmozási célt. Ebbe a karba (A kohorsz) olyan rel/ref AML/MDS-ben szenvedő betegek kerültek, akik legalább 1 korábbi terápia ellenére aktív betegségben szenvedtek. Kezelési terv és követési terv: -15. és -6. nap: Mieloablatív kondicionáló kezelési rend Sugárzás: Total Myeloid és Lymphoid Besugárzás (TMLI) a -15. és -11. napon VAGY Teljes test besugárzás (TBI) a -13. és -11. napon Kemoterápia: Fludarabin a -10. - -6. napon, tiotepa a -10. és -6. napon, tiotepa a -9., 10. és -10. és -10. napokon, valamint -8. napon. és -7 -4. nap: Treg-vel dúsított donorsejt-infúzió és GVHD értékelés -1. nap: Módosítatlan donor T-sejt-infúzió és GVHD értékelés 0. nap: CD34+ Haplo perifériás vér őssejt transzplantáció és GVHD értékelés A HSCT utáni 30., 60., 100., 180., 365. napon a résztvevők tesztelik és értékelik a minimális reziduális betegséget (MRD) és (GVHD). |
MAC-kúrához: A teljes mieloid és limfoid besugárzás (TMLI) a Radiation Oncology intézményi szabványokon keresztül történik, és 13,5 Gy TMI-ből (9 frakció, 1,5 Gy frakciónként, 2 frakció naponta) és 11,7 Gy TLI-ből (9 frakció, 1,3 Gy frakciónként, 2 frakció naponta) állt. VAGY Teljes test besugárzás (TBI), amely 12 Gy-ből áll (6 frakció, 2 Gy frakciónként, 2 frakció naponta) A RIC-kúrához: A TBI 2 Gy-t tartalmazott 1 frakcióban.
Más nevek:
MAC-kúra esetén: 30 mg/m^2/nap 100 ml normál sóoldatban (NS) bolus infúzióként kell beadni IV infúzióval, körülbelül 30 perc alatt, 5 napon keresztül (a -10., -9., -8., -7., -6. napon) A RIC-sémához: 40 mg/m^2/nap 100 ml NS-ben bolusként kell beadni IV infúzióban, körülbelül 30 percen keresztül, 4 napon keresztül (-10., -9., -8., -7. napon)
Más nevek:
MAC-sémához: 3,75 mg/kg NS-ben 1 mg/ml végső koncentrációra hígítva intravénás infúzióval kell beadni körülbelül 4 órán keresztül, naponta 2 napon keresztül (-10., -9. napon) A RIC-sémához: 5 mg/kg NS-ben 1 mg/ml végső koncentrációra hígítva intravénás infúzióval kell beadni körülbelül 4 órán keresztül naponta kétszer 1 napon keresztül (a -11. napon)
Más nevek:
Csak MAC-sémához: 15 mg/kg NS-ben hígítva, intézményi standard szerint, és intravénásan kell beadni 1 órán keresztül, vagy az intézményi szokásos gyakorlat szerint, naponta a 8. és a -7. napokon.
Más nevek:
Csak MAC-sémához: 3,75 mg/kg (a ciklofoszfamid dózis 25%-a) 50 ml NS-ben hígítva és 30 percen keresztül intravénásan beadva a ciklofoszfamid beadása előtt 30 perccel kezdődően, majd 3 adagban a ciklofoszfamid után 3, 6 és 9 órával.
Más nevek:
A „Treg-dúsított” sejt céldózisa 1-2 x 10^6 sejt/kg.
A sejteket intravénásan adjuk be a -4. napon.
Az -1. napon számított módosítatlan PBMC T ('Teff') sejtdózist úgy állítjuk be, hogy fenntartsuk a 2 'Treg-dúsított' sejt:1 'Teff' sejt célzott sejtarányát.
A módosítatlan donor PBMC-ket 1x10^6 CD3+ T-sejt/kg számított „Teff” dózisban adjuk be, az alábbi figyelmeztetések szerint módosítva: A) Ha az infundált „Treg-dúsított” termék céldózisa 2x106 sejt/kg, de ≥30% CD4+CD25+CD127hi sejtet tartalmazott, a -1. napon beadott módosítatlan „Teff” (számított) sejtdózis felére csökken 0,5x10^6 CD3+ T sejt/kg-ra. B) Ha a "Treg-dúsított" termék 1-2x106 sejt/kg tartományban volt, a módosítatlan "Teff" (számított) sejtdózist a -1. napon 0,5-1x10^6 CD3+ T-sejt/kg értékre kell beállítani, úgy adagolva, hogy fenntartsa a 2 "Treg-dúsított":1 "felhasznált sejt" arányt. C) Ha a „Treg-ben dúsított” termék megfelel a fenti A és B kikötésnek, akkor az -1. napon beadott módosítatlan „Teff” (számított) sejtdózis felére csökken 0,5x10^6 CD3+ T sejt/kg értékre.
A megadózus donor CD34+ PBSC infúziós cél >10x10^6 CD34+ sejt/kg (ABW vagy IBW, amelyik nagyobb).
Ha a CD34+ graft rendelkezik
|
|
Kísérleti: INGYENES TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT rendkívül magas kockázatú AML-hez vagy MDS-hez mutált TP53-mal
Ebbe a karba (B kohorsz) tartoznak a rendkívül magas kockázatú AML/MDS-ben szenvedő betegek, akik megfelelnek a 2022-es Nemzetközi Konszenzus Osztályozás szerinti "Myeloid Neoplazmák mutált TP53-mal" definíciójának, függetlenül a transzplantáció idején fennálló remissziós állapottól. Kezelési terv és követési terv: -15. és -6. nap: Myeloablatív kondicionáló kezelési rend Sugárzás: Total Myeloid és Lymphoid Besugárzás (TMLI) a -15. és -11. napon VAGY teljes test besugárzás (TBI) a -13. és -11. napokon Kemoterápia: Fludarabin a -10. - -6. napon, tiotepa a -10. és -6. napokon, tiotepa a -9., 10. és -10. és -10. - meslophonapokon és -8. napon. és -7 -4. nap: Treg-vel dúsított donorsejt-infúzió és GVHD értékelés -1. nap: Módosítatlan donor T-sejt-infúzió és GVHD értékelés 0. nap: CD34+ Haplo perifériás vér őssejt transzplantáció és GVHD értékelés A HSCT utáni 30., 60., 100., 180., 365. napon a résztvevők tesztelik és értékelik a minimális reziduális betegséget (MRD) és (GVHD). |
MAC-kúrához: A teljes mieloid és limfoid besugárzás (TMLI) a Radiation Oncology intézményi szabványokon keresztül történik, és 13,5 Gy TMI-ből (9 frakció, 1,5 Gy frakciónként, 2 frakció naponta) és 11,7 Gy TLI-ből (9 frakció, 1,3 Gy frakciónként, 2 frakció naponta) állt. VAGY Teljes test besugárzás (TBI), amely 12 Gy-ből áll (6 frakció, 2 Gy frakciónként, 2 frakció naponta) A RIC-kúrához: A TBI 2 Gy-t tartalmazott 1 frakcióban.
Más nevek:
MAC-kúra esetén: 30 mg/m^2/nap 100 ml normál sóoldatban (NS) bolus infúzióként kell beadni IV infúzióval, körülbelül 30 perc alatt, 5 napon keresztül (a -10., -9., -8., -7., -6. napon) A RIC-sémához: 40 mg/m^2/nap 100 ml NS-ben bolusként kell beadni IV infúzióban, körülbelül 30 percen keresztül, 4 napon keresztül (-10., -9., -8., -7. napon)
Más nevek:
MAC-sémához: 3,75 mg/kg NS-ben 1 mg/ml végső koncentrációra hígítva intravénás infúzióval kell beadni körülbelül 4 órán keresztül, naponta 2 napon keresztül (-10., -9. napon) A RIC-sémához: 5 mg/kg NS-ben 1 mg/ml végső koncentrációra hígítva intravénás infúzióval kell beadni körülbelül 4 órán keresztül naponta kétszer 1 napon keresztül (a -11. napon)
Más nevek:
Csak MAC-sémához: 15 mg/kg NS-ben hígítva, intézményi standard szerint, és intravénásan kell beadni 1 órán keresztül, vagy az intézményi szokásos gyakorlat szerint, naponta a 8. és a -7. napokon.
Más nevek:
Csak MAC-sémához: 3,75 mg/kg (a ciklofoszfamid dózis 25%-a) 50 ml NS-ben hígítva és 30 percen keresztül intravénásan beadva a ciklofoszfamid beadása előtt 30 perccel kezdődően, majd 3 adagban a ciklofoszfamid után 3, 6 és 9 órával.
Más nevek:
A „Treg-dúsított” sejt céldózisa 1-2 x 10^6 sejt/kg.
A sejteket intravénásan adjuk be a -4. napon.
Az -1. napon számított módosítatlan PBMC T ('Teff') sejtdózist úgy állítjuk be, hogy fenntartsuk a 2 'Treg-dúsított' sejt:1 'Teff' sejt célzott sejtarányát.
A módosítatlan donor PBMC-ket 1x10^6 CD3+ T-sejt/kg számított „Teff” dózisban adjuk be, az alábbi figyelmeztetések szerint módosítva: A) Ha az infundált „Treg-dúsított” termék céldózisa 2x106 sejt/kg, de ≥30% CD4+CD25+CD127hi sejtet tartalmazott, a -1. napon beadott módosítatlan „Teff” (számított) sejtdózis felére csökken 0,5x10^6 CD3+ T sejt/kg-ra. B) Ha a "Treg-dúsított" termék 1-2x106 sejt/kg tartományban volt, a módosítatlan "Teff" (számított) sejtdózist a -1. napon 0,5-1x10^6 CD3+ T-sejt/kg értékre kell beállítani, úgy adagolva, hogy fenntartsa a 2 "Treg-dúsított":1 "felhasznált sejt" arányt. C) Ha a „Treg-ben dúsított” termék megfelel a fenti A és B kikötésnek, akkor az -1. napon beadott módosítatlan „Teff” (számított) sejtdózis felére csökken 0,5x10^6 CD3+ T sejt/kg értékre.
A megadózus donor CD34+ PBSC infúziós cél >10x10^6 CD34+ sejt/kg (ABW vagy IBW, amelyik nagyobb).
Ha a CD34+ graft rendelkezik
|
|
Kísérleti: INGYENES TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT rendkívül magas kockázatú AML-hez vagy MDS-hez több találatos vagy CK+ mut-TP53-mal
Ebbe a karba (C kohorsz) tartoznak a rendkívül magas kockázatú AML/MDS-ben szenvedő betegek, akik megfelelnek a 2022-es nemzetközi konszenzusos besorolás szerinti „Myeloid Neoplasms with multi-hit vagy complex kariotípus (CK+) mutált TP53” definíciójának (AML <5% BM blastokkal/MDS <10% blastokkal). Kezelési terv és követési terv: -11. és -5. nap: Csökkentett intenzitású kondicionáló kezelés Kemoterápia: tiotepa a -11. napon, fludarabin a -10. és -7. napon, melphalan a -6. napon Besugárzás: teljes test besugárzás (TBI) a -5. napon -4. nap: Treg-vel dúsított donorsejt-infúzió és GVHD értékelés -1. nap: Módosítatlan donor T-sejt-infúzió és GVHD értékelés 0. nap: CD34+ Haplo perifériás vér őssejt transzplantáció és GVHD értékelés A HSCT utáni 30., 60., 100., 180., 365. napon a résztvevők tesztelik és értékelik a minimális reziduális betegséget (MRD) és (GVHD). |
MAC-kúrához: A teljes mieloid és limfoid besugárzás (TMLI) a Radiation Oncology intézményi szabványokon keresztül történik, és 13,5 Gy TMI-ből (9 frakció, 1,5 Gy frakciónként, 2 frakció naponta) és 11,7 Gy TLI-ből (9 frakció, 1,3 Gy frakciónként, 2 frakció naponta) állt. VAGY Teljes test besugárzás (TBI), amely 12 Gy-ből áll (6 frakció, 2 Gy frakciónként, 2 frakció naponta) A RIC-kúrához: A TBI 2 Gy-t tartalmazott 1 frakcióban.
Más nevek:
MAC-kúra esetén: 30 mg/m^2/nap 100 ml normál sóoldatban (NS) bolus infúzióként kell beadni IV infúzióval, körülbelül 30 perc alatt, 5 napon keresztül (a -10., -9., -8., -7., -6. napon) A RIC-sémához: 40 mg/m^2/nap 100 ml NS-ben bolusként kell beadni IV infúzióban, körülbelül 30 percen keresztül, 4 napon keresztül (-10., -9., -8., -7. napon)
Más nevek:
MAC-sémához: 3,75 mg/kg NS-ben 1 mg/ml végső koncentrációra hígítva intravénás infúzióval kell beadni körülbelül 4 órán keresztül, naponta 2 napon keresztül (-10., -9. napon) A RIC-sémához: 5 mg/kg NS-ben 1 mg/ml végső koncentrációra hígítva intravénás infúzióval kell beadni körülbelül 4 órán keresztül naponta kétszer 1 napon keresztül (a -11. napon)
Más nevek:
A „Treg-dúsított” sejt céldózisa 1-2 x 10^6 sejt/kg.
A sejteket intravénásan adjuk be a -4. napon.
Az -1. napon számított módosítatlan PBMC T ('Teff') sejtdózist úgy állítjuk be, hogy fenntartsuk a 2 'Treg-dúsított' sejt:1 'Teff' sejt célzott sejtarányát.
A módosítatlan donor PBMC-ket 1x10^6 CD3+ T-sejt/kg számított „Teff” dózisban adjuk be, az alábbi figyelmeztetések szerint módosítva: A) Ha az infundált „Treg-dúsított” termék céldózisa 2x106 sejt/kg, de ≥30% CD4+CD25+CD127hi sejtet tartalmazott, a -1. napon beadott módosítatlan „Teff” (számított) sejtdózis felére csökken 0,5x10^6 CD3+ T sejt/kg-ra. B) Ha a "Treg-dúsított" termék 1-2x106 sejt/kg tartományban volt, a módosítatlan "Teff" (számított) sejtdózist a -1. napon 0,5-1x10^6 CD3+ T-sejt/kg értékre kell beállítani, úgy adagolva, hogy fenntartsa a 2 "Treg-dúsított":1 "felhasznált sejt" arányt. C) Ha a „Treg-ben dúsított” termék megfelel a fenti A és B kikötésnek, akkor az -1. napon beadott módosítatlan „Teff” (számított) sejtdózis felére csökken 0,5x10^6 CD3+ T sejt/kg értékre.
A megadózus donor CD34+ PBSC infúziós cél >10x10^6 CD34+ sejt/kg (ABW vagy IBW, amelyik nagyobb).
Ha a CD34+ graft rendelkezik
Csak a RIC-sémához: 100 mg/m2-t kell beadni bolusként, intravénás infúzióban, körülbelül 30 percen keresztül, 1 napon keresztül (a -6. napon)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: 30 nappal hematopoietikus sejt transzplantáció (HCT) után
|
A biztonságot a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) alapján kell értékelni, a CTCAE v5.0 által meghatározott betegek, típusok és fokozatok szerint összefoglalva.
|
30 nappal hematopoietikus sejt transzplantáció (HCT) után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Beültetési arány
Időkeret: 30 nappal hematopoietikus sejt transzplantáció (HCT) után
|
Leíró jellegű összefoglalásra és becslésre kerül a versengő kockázati keretrendszerben, amely a GVHD nélküli vagy beültetés nélküli halálozást versengő eseményként kezeli, a ténylegesen beiratkozott és értékelhető betegek számától függően.
|
30 nappal hematopoietikus sejt transzplantáció (HCT) után
|
|
másodlagos graft meghibásodási arány
Időkeret: 100 nappal hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után
|
Leíró jellegű összefoglalásra és becslésre kerül a versengő kockázati keretrendszerben, amely a GVHD nélküli vagy beültetés nélküli halálozást versengő eseményként kezeli, a ténylegesen beiratkozott és értékelhető betegek számától függően.
|
100 nappal hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után
|
|
graft vs host disease (GVHD) arány
Időkeret: 180 nappal hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után
|
A II-IV. és III-IV. fokozatú akut graft vs host betegség (GVHD) előfordulása a HCT után 180. napon
|
180 nappal hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után
|
|
Halálozási arány-GVHD visszaesés
Időkeret: 12 hónappal hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után
|
Leírólag is össze kell foglalni, becsülve a versengő kockázati keretrendszerben, minden eseményt versengő eseményként kezelve.
A megfelelő 95%-os CI-t biztosítják.
|
12 hónappal hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után
|
|
Halandósági ráta-GVHD, nem visszaesés
Időkeret: 12 hónappal hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után
|
Leírólag is össze kell foglalni, becsülve a versengő kockázati keretrendszerben, minden eseményt versengő eseményként kezelve.
A megfelelő 95%-os CI-t biztosítják.
|
12 hónappal hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után
|
|
Túlélési arány, visszaesés mentes
Időkeret: 12 hónappal hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után
|
Becsült Kaplan-Meier módszerrel, pontos pontonkénti konfidenciaintervallumokkal
|
12 hónappal hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 12 hónappal hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után
|
Becsült Kaplan-Meier módszerrel, pontos pontonkénti konfidenciaintervallumokkal
|
12 hónappal hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után
|
|
Túlélési arány-visszaesés-mentes-GVHD
Időkeret: 12 hónappal hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után
|
Becsült Kaplan-Meier módszerrel, pontos pontonkénti konfidenciaintervallumokkal
|
12 hónappal hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után
|
|
Általános túlélési arány
Időkeret: 12 hónappal hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után
|
Becsült Kaplan-Meier módszerrel, pontos pontonkénti konfidenciaintervallumokkal
|
12 hónappal hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: John Koreth, MBBS, DPhil, Dana-Farber Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Leukémia, mieloid
- Csontvelő-betegségek
- Leukémia
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Leukémia, mieloid, akut
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Átültetett vs gazdabetegség
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Kénvegyületek
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Nyomozási technikák
- Terápiás kezelés
- Szénhidrogének, aciklusos
- Szénhidrogének
- Fizikai jelenség
- Aminosavak
- Alkánok
- Alkanesulfonátok
- Alkanszulfonsavak
- Szulfonsavak
- Kénsavak
- Foszforamid mustárok
- Nitrogén mustárvegyületek
- Mustárvegyületek
- Szénhidrogén, halogénezett
- Foszforamidok
- Szerves foszfor vegyületek
- Fenilalanin
- Aminosavak, aromás
- Aminosavak, ciklikus
- Trietilén -foszforamid
- Aziridinek
- Azirinek
- Szulfhidrilvegyületek
- Ciklofoszfamid
- Melphalan
- Mesna
- Tiotepa
- Sugárterápia
- Sugárzás
- fludarabin
- fludarabin -foszfát
- Teljes test besugárzás
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20-336
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .