Treg HaploHCT privo di IS
Uno studio pilota / di fase 1 sul trapianto di cellule ematopoietiche aploidentiche ingegnerizzate con innesto di cellule T regolatorie senza immunosoppressione in AML / MDS recidivanti / refrattarie
Questo studio di ricerca sta valutando la sicurezza e l'efficacia del metodo di aplotrapianto ingegnerizzato con innesto di cellule Treg senza IS in persone con leucemia mieloide acuta (LMA) recidivante/refrattaria e/o sindromi mielodisplastiche (MDS) che ricevono una radice ematopoietica allogenica da donatore aploidentico trapianto di cellule (HSCT).
I nomi degli interventi di studio coinvolti in questo studio sono:
- Radiazione-Irradiazione totale mieloide e linfoide (TMLI
- Chemioterapia (Fludarabina, Thiotepa, Ciclofosfamide più Mesna)
- Infusione di cellule donatrici arricchite con aplo Treg (terapia sperimentale)
- Infusione di cellule T donatrici di aplo non modificate (incluse cellule T effettrici che combattono il cancro)
- Infusione di cellule staminali del sangue periferico CD34+ donatore di aplo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio sta valutando se l'approccio IS-free Treg-cell graft-engineered haplo HSCT) ridurrà il rischio di recidiva prevenendo al contempo le consuete tossicità correlate ai trapianti di cellule staminali (ad esempio, malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)). La GVHD è una complicazione del trapianto in cui le cellule T (un tipo di globuli bianchi che aiutano a proteggere il corpo dalle ricadute uccidendo le cellule tumorali) nell'innesto del donatore attaccano e danneggiano alcuni dei tessuti dell'ospite. I pazienti che ricevono un trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) allogenico (utilizzando un'altra persona come donatore) possono sviluppare tossicità della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e sono anche a rischio di recidiva della malattia.
Le procedure dello studio di ricerca includono: screening per l'ammissibilità e trattamento dello studio, comprese valutazioni e visite di follow-up.
I partecipanti riceveranno l'intervento di studio cellule donatrici arricchite con Treg e saranno quindi seguiti per 1 anno dopo il trapianto.
Si prevede che circa 10 persone prenderanno parte a questo studio di ricerca.
I fondi di ricerca del Dana-Farber Cancer Institute insieme a donazioni di beneficenza stanno sostenendo questo studio di ricerca. Anche Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (un'azienda farmaceutica) sostiene questo studio di ricerca fornendo finanziamenti e supporto per test di laboratorio correlati.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: John Koreth, MBBS, DPhil
- Numero di telefono: (617) 632-2949
- Email: john_koreth@dfci.harvard.edu
Luoghi di studio
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Reclutamento
- Dana Farber Cancer Institute
-
Investigatore principale:
- John Koreth, MD
-
Contatto:
- John Koreth, MBBS, DPhil
- Numero di telefono: 617-632-5168
- Email: john_koreth@dfci.harvard.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Malattia istologicamente confermata nelle 4 settimane precedenti, nonostante almeno 1 precedente linea di terapia (ad es. chemioterapia 3+7, terapia HMA): LMA rel/ref (de novo o secondaria) con ≥5% di blasti nel midollo osseo (o siti); MDS EB-2 (BM >10% blasti, PB 5-19% blasti).
- Disponibile donatore correlato HLA aploidentico (-A, -B, -C, -DRB1) di età compresa tra 18 e 65 anni.
- Età ≥18 a 65 anni. I pazienti più anziani non sono candidati per l'HCT mieloablativo. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di haploHCT privo di IS nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma saranno idonei per futuri studi pediatrici.
- Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60, vedere Appendice A).
Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:
- Funzione polmonare: FEV1, FVC e DLCO ≥ 60% del predetto (corretto per l'emoglobina)
- Frazione di eiezione cardiaca ≥ 45% e nessuna evidenza di ipertensione polmonare
- Epatico: bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali (eccezione consentita nella sindrome di Gilbert dopo discussione con studio PI, caso per caso); e AST (SGOT)/ALT (SGPT) <2x limite superiore istituzionale del normale
- Renale: creatinina sierica entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina > 50 ml/min/1,73 m2 (vedi Appendice B) per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.
- Gli effetti dell'haploHCT privo di IS sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché le radiazioni e gli agenti chemioterapici sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata dello studio partecipazione. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per un minimo di 4 mesi dopo il completamento dello studio.
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia citotossica entro 2 settimane (4 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio. L'uso di idrossiurea, HMA, ad es. azacitidina, decitabina) e/o nuovi agenti mirati approvati dalla FDA (ad es. venetoclax, inibitori FLT-3, inibitori IDH 1/2) sono consentiti fino al giorno prima dell'inizio del condizionamento HCT.
- - Partecipanti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità non ematologiche residue> Grado 1) ad eccezione dell'alopecia, a meno che non siano stati autorizzati dallo studio PI.
- - Partecipanti che hanno ricevuto Mylotarg o altre terapie associate ad un aumentato rischio di malattia veno-occlusiva epatica (VOD) o che hanno conosciuto VOD precedente o attiva. Tutte le nuove terapie saranno riviste con PI.
- - Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale entro 21 giorni (o 5 emivite) prima dell'ingresso nello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo, a meno che non sia autorizzato dal PI dello studio.
- Sono esclusi i partecipanti con malattia extramidollare in siti immuni privilegiati (ad es. SNC, testicoli, occhio), poiché questi siti sono meno suscettibili all'effetto curativo dell'innesto rispetto alla leucemia dell'HCT.
- Infarto del miocardio entro 2 anni prima dell'arruolamento.
- Evento tromboembolico venoso (TEV) di TVP/EP entro 1 anno prima dell'arruolamento. I pazienti con TVP associata alla linea nell'ultimo anno possono essere arruolati se hanno completato la terapia anticoagulante.
- Ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 1 anno prima dell'arruolamento.
- Storia di ulcera peptica sanguinante, gastrite erosiva, perforazione intestinale o emorragia gastrointestinale (GI) clinicamente significativa o emottisi nei 6 mesi precedenti.
- Pazienti con una storia di microangiopatia trombotica (TMA) o sindrome emolitico uremica/porpora trombotica trombocitopenica (HUS/TTP).
- Storia di reazioni pericolose per la vita a infusioni di ferro o prodotti contenenti anticorpi murini.
- Sono esclusi gli anticorpi noti specifici del donatore (DSA) nel ricevente di significato clinico (ad esempio, che richiedono la deplezione del DSA con plasmaferesi, rituximab).
- Incapacità di trattenere gli agenti che possono interagire con gli enzimi del citocromo P450 epatico coinvolti nel metabolismo della ciclofosfamide e/o della tiotepa (vedere paragrafo 5.5) dal giorno -10 al giorno -5. È accettabile utilizzare farmaci alternativi non interagenti durante questo periodo e quindi riprendere i farmaci precedenti
- - Partecipanti con infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (ad esempio, che stanno attualmente assumendo farmaci con progressione di sintomi o segni clinici).
- Destinatari di precedente trapianto di cellule emopoietiche allogeniche o autologhe o trapianto di organi solidi.
- Precedente esposizione alle radiazioni o altra condizione medica (ad esempio, sindrome di Fanconi) che preclude l'uso di radiazioni mieloablative (TMLI).
- I partecipanti HIV positivi in terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con i molteplici agenti utilizzati di routine nel trapianto di cellule staminali allogeniche mieloablative. Inoltre, questi individui sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
Saranno intrapresi studi appropriati nei partecipanti che ricevono terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
- I partecipanti sieropositivi per l'infezione da epatite B o C non sono ammissibili in quanto sono ad alto rischio di epatotossicità correlata al trattamento letale dopo HCT mieloablativo.
- Partecipanti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
- Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché le radiazioni e la chemioterapia di condizionamento hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Per le donne in età fertile è richiesto un test di gravidanza negativo. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con aploHCT privo di IS, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con aploHCT privo di IS.
- I partecipanti con una storia di un altro tumore maligno non ematologico non sono idonei ad eccezione delle seguenti circostanze: Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio per recidiva di quel tumore maligno. Gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: cancro cervicale in situ e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT per LMA o MDS recidivante/refrattaria EB-2 (Chiuso all'accumulo)
Tieni presente che questo braccio è chiuso a causa del raggiungimento dell'obiettivo di accumulo a partire da giugno 2024. Questo braccio (Coorte A) includeva pazienti con AML/MDS rel/ref, con malattia attiva nonostante almeno 1 precedente linea di terapia. Piano di trattamento e programma di follow-up: Giorni da -15 a -6: regime di condizionamento mieloablativo Radiazioni: irradiazione mieloide e linfoide totale (TMLI) nei giorni da -15 a -11 OPPURE irradiazione corporea totale (TBI) nei giorni da -13 a -11 Chemioterapia: fludarabina nei giorni da -10 a -6, Thiotepa nei giorni da -10 a -9 e ciclofosfamide e Mesna nei giorni da -8 e -7 Giorno -4: infusione di cellule donatrici arricchite con Treg e valutazione GVHD Giorno -1: infusione di cellule T del donatore non modificato e valutazione della GVHD Giorno 0: Trapianto di cellule staminali del sangue periferico CD34+ Haplo e valutazione della GVHD Giorni 30, 60, 100, 180, 365 post-HSCT, i partecipanti saranno sottoposti a test e valutazione della malattia minima residua (MRD) e (GVHD). |
Per il regime MAC: Irradiazione mieloide e linfoide totale (TMLI) erogata attraverso gli standard istituzionali di radioterapia oncologica e composta da 13,5 Gy TMI (9 frazioni, 1,5 Gy per frazione, 2 frazioni al giorno) e 11,7 Gy TLI (9 frazioni, 1,3 Gy per frazione, 2 frazioni al giorno). OPPURE Irradiazione totale del corpo (TBI) composta da 12 Gy (6 frazioni, 2 Gy per frazione, 2 frazioni al giorno) Per il regime RIC: TBI composto da 2 Gy in 1 frazione.
Altri nomi:
Per il regime MAC: 30 mg/m^2/die in 100 ml di soluzione salina normale (NS) verranno somministrati come infusione in bolo somministrata mediante infusione endovenosa in circa 30 minuti per 5 giorni (nei giorni -10, -9, -8, -7, -6) Per il regime RIC: 40 mg/m^2/die in 100 ml di NS verranno somministrati come bolo mediante infusione endovenosa in circa 30 minuti per 4 giorni (nei giorni -10, -9, -8, -7)
Altri nomi:
Per il regime MAC: 3,75 mg/kg diluiti in NS a una concentrazione finale di 1 mg/ml verranno somministrati mediante infusione endovenosa nell'arco di circa 4 ore al giorno per 2 giorni (nei giorni -10, -9) Per il regime RIC: 5 mg/kg diluiti in NS a una concentrazione finale di 1 mg/ml verranno somministrati mediante infusione endovenosa nell'arco di circa 4 ore due volte al giorno per 1 giorno (il giorno -11)
Altri nomi:
Solo per il regime MAC: 15 mg/kg diluiti in NS secondo lo standard istituzionale e saranno somministrati per via endovenosa nell'arco di 1 ora o come indicato secondo la pratica standard istituzionale, quotidianamente nei giorni D-8, -7.
Altri nomi:
Solo per il regime MAC: 3,75 mg/kg (25% della dose di ciclofosfamide) diluiti in 50 mL di NS e somministrati IV in 30 minuti, verranno infusi iniziando 30 minuti prima della ciclofosfamide e per 3 dosi successive, a 3, 6 e 9 ore dopo la ciclofosfamide
Altri nomi:
La dose di cellule target "arricchite con Treg" è 1-2 x 10^6 cellule/kg.
Le cellule verranno somministrate per via endovenosa il giorno -4.
La dose di cellule PBMC T ("Teff") non modificate calcolata il giorno -1 verrà aggiustata per mantenere un rapporto cellulare target di 2 cellule "arricchite con Treg": 1 cellula "Teff".
Le PBMC del donatore non modificato verranno infuse a una dose "Teff" calcolata di 1x10 ^ 6 cellule T CD3+/kg, aggiustata in base alle avvertenze seguenti: A) Se il prodotto "arricchito con Treg" infuso era alla dose target di 2x106 cellule/kg ma aveva ≥30% di cellule CD4+CD25+CD127hi, la dose di cellule "Teff" non modificata (calcolata) infusa il giorno -1 sarà dimezzata a 0,5x10^6 cellule T CD3+/kg. B) Se il prodotto "arricchito con Treg" era compreso nell'intervallo di 1-2x106 cellule/kg, la dose di cellule "Teff" (calcolata) non modificata il giorno -1 sarà regolata tra 0,5-1x10^6 cellule T CD3+/kg, dosata per mantenere un rapporto di cellule infuse di 2 "arricchito con Treg": 1 "Teff" (calcolato). C) Se il prodotto "arricchito con Treg" infuso soddisfa entrambi gli avvertimenti A e B di cui sopra, la dose di cellule "Teff" (calcolata) non modificata infusa il giorno -1 sarà dimezzata a 0,5x10^6 cellule T CD3+/kg.
Il target dell'infusione di CD34+ PBSC del donatore megadose è >10x10^6 cellule CD34+/kg (ABW o IBW, a seconda di quale sia maggiore).
Se l'innesto CD34+ ha
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Sperimentale: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT per AML o MDS ad altissimo rischio con TP53 mutato
Questo braccio (Coorte B) comprende pazienti con AML/MDS ad altissimo rischio che soddisfano la definizione di "neoplasie mieloidi con TP53 mutato" secondo la classificazione internazionale di consenso del 2022, indipendentemente dallo stato di remissione al momento del trapianto. Piano di trattamento e programma di follow-up: Giorni da -15 a -6: regime di condizionamento mieloablativo Radiazioni: irradiazione mieloide e linfoide totale (TMLI) nei giorni da -15 a -11 OPPURE irradiazione corporea totale (TBI) nei giorni da -13 a -11 Chemioterapia: fludarabina nei giorni da -10 a -6, Thiotepa nei giorni da -10 a -9 e ciclofosfamide e Mesna nei giorni da -8 e -7 Giorno -4: infusione di cellule donatrici arricchite con Treg e valutazione GVHD Giorno -1: infusione di cellule T del donatore non modificato e valutazione della GVHD Giorno 0: Trapianto di cellule staminali del sangue periferico CD34+ Haplo e valutazione della GVHD Giorni 30, 60, 100, 180, 365 post-HSCT, i partecipanti saranno sottoposti a test e valutazione della malattia minima residua (MRD) e (GVHD). |
Per il regime MAC: Irradiazione mieloide e linfoide totale (TMLI) erogata attraverso gli standard istituzionali di radioterapia oncologica e composta da 13,5 Gy TMI (9 frazioni, 1,5 Gy per frazione, 2 frazioni al giorno) e 11,7 Gy TLI (9 frazioni, 1,3 Gy per frazione, 2 frazioni al giorno). OPPURE Irradiazione totale del corpo (TBI) composta da 12 Gy (6 frazioni, 2 Gy per frazione, 2 frazioni al giorno) Per il regime RIC: TBI composto da 2 Gy in 1 frazione.
Altri nomi:
Per il regime MAC: 30 mg/m^2/die in 100 ml di soluzione salina normale (NS) verranno somministrati come infusione in bolo somministrata mediante infusione endovenosa in circa 30 minuti per 5 giorni (nei giorni -10, -9, -8, -7, -6) Per il regime RIC: 40 mg/m^2/die in 100 ml di NS verranno somministrati come bolo mediante infusione endovenosa in circa 30 minuti per 4 giorni (nei giorni -10, -9, -8, -7)
Altri nomi:
Per il regime MAC: 3,75 mg/kg diluiti in NS a una concentrazione finale di 1 mg/ml verranno somministrati mediante infusione endovenosa nell'arco di circa 4 ore al giorno per 2 giorni (nei giorni -10, -9) Per il regime RIC: 5 mg/kg diluiti in NS a una concentrazione finale di 1 mg/ml verranno somministrati mediante infusione endovenosa nell'arco di circa 4 ore due volte al giorno per 1 giorno (il giorno -11)
Altri nomi:
Solo per il regime MAC: 15 mg/kg diluiti in NS secondo lo standard istituzionale e saranno somministrati per via endovenosa nell'arco di 1 ora o come indicato secondo la pratica standard istituzionale, quotidianamente nei giorni D-8, -7.
Altri nomi:
Solo per il regime MAC: 3,75 mg/kg (25% della dose di ciclofosfamide) diluiti in 50 mL di NS e somministrati IV in 30 minuti, verranno infusi iniziando 30 minuti prima della ciclofosfamide e per 3 dosi successive, a 3, 6 e 9 ore dopo la ciclofosfamide
Altri nomi:
La dose di cellule target "arricchite con Treg" è 1-2 x 10^6 cellule/kg.
Le cellule verranno somministrate per via endovenosa il giorno -4.
La dose di cellule PBMC T ("Teff") non modificate calcolata il giorno -1 verrà aggiustata per mantenere un rapporto cellulare target di 2 cellule "arricchite con Treg": 1 cellula "Teff".
Le PBMC del donatore non modificato verranno infuse a una dose "Teff" calcolata di 1x10 ^ 6 cellule T CD3+/kg, aggiustata in base alle avvertenze seguenti: A) Se il prodotto "arricchito con Treg" infuso era alla dose target di 2x106 cellule/kg ma aveva ≥30% di cellule CD4+CD25+CD127hi, la dose di cellule "Teff" non modificata (calcolata) infusa il giorno -1 sarà dimezzata a 0,5x10^6 cellule T CD3+/kg. B) Se il prodotto "arricchito con Treg" era compreso nell'intervallo di 1-2x106 cellule/kg, la dose di cellule "Teff" (calcolata) non modificata il giorno -1 sarà regolata tra 0,5-1x10^6 cellule T CD3+/kg, dosata per mantenere un rapporto di cellule infuse di 2 "arricchito con Treg": 1 "Teff" (calcolato). C) Se il prodotto "arricchito con Treg" infuso soddisfa entrambi gli avvertimenti A e B di cui sopra, la dose di cellule "Teff" (calcolata) non modificata infusa il giorno -1 sarà dimezzata a 0,5x10^6 cellule T CD3+/kg.
Il target dell'infusione di CD34+ PBSC del donatore megadose è >10x10^6 cellule CD34+/kg (ABW o IBW, a seconda di quale sia maggiore).
Se l'innesto CD34+ ha
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Sperimentale: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT per AML o MDS ad altissimo rischio con multi-hit o CK+ mut-TP53
Questo braccio (Coorte C) comprende pazienti con AML/MDS ad altissimo rischio che soddisfano la definizione di "neoplasie mieloidi con cariotipo multi-hit o complesso (CK+) mutato TP53" secondo la classificazione internazionale di consenso del 2022, con risposta (LMA con <5% di blasti del midollo osseo/MDS con <10% di blasti del midollo osseo). Piano di trattamento e programma di follow-up: Giorni da -11 a -5: regime di condizionamento a intensità ridotta Chemioterapia: Thiotepa il giorno -11, Fludarabina i giorni da -10 a -7 e Melfalan il giorno -6 Radiazioni: Irradiazione totale del corpo (TBI) il giorno -5 Giorno -4: infusione di cellule donatrici arricchite con Treg e valutazione GVHD Giorno -1: infusione di cellule T del donatore non modificato e valutazione della GVHD Giorno 0: Trapianto di cellule staminali del sangue periferico CD34+ Haplo e valutazione della GVHD Giorni 30, 60, 100, 180, 365 post-HSCT, i partecipanti saranno sottoposti a test e valutazione della malattia minima residua (MRD) e (GVHD). |
Per il regime MAC: Irradiazione mieloide e linfoide totale (TMLI) erogata attraverso gli standard istituzionali di radioterapia oncologica e composta da 13,5 Gy TMI (9 frazioni, 1,5 Gy per frazione, 2 frazioni al giorno) e 11,7 Gy TLI (9 frazioni, 1,3 Gy per frazione, 2 frazioni al giorno). OPPURE Irradiazione totale del corpo (TBI) composta da 12 Gy (6 frazioni, 2 Gy per frazione, 2 frazioni al giorno) Per il regime RIC: TBI composto da 2 Gy in 1 frazione.
Altri nomi:
Per il regime MAC: 30 mg/m^2/die in 100 ml di soluzione salina normale (NS) verranno somministrati come infusione in bolo somministrata mediante infusione endovenosa in circa 30 minuti per 5 giorni (nei giorni -10, -9, -8, -7, -6) Per il regime RIC: 40 mg/m^2/die in 100 ml di NS verranno somministrati come bolo mediante infusione endovenosa in circa 30 minuti per 4 giorni (nei giorni -10, -9, -8, -7)
Altri nomi:
Per il regime MAC: 3,75 mg/kg diluiti in NS a una concentrazione finale di 1 mg/ml verranno somministrati mediante infusione endovenosa nell'arco di circa 4 ore al giorno per 2 giorni (nei giorni -10, -9) Per il regime RIC: 5 mg/kg diluiti in NS a una concentrazione finale di 1 mg/ml verranno somministrati mediante infusione endovenosa nell'arco di circa 4 ore due volte al giorno per 1 giorno (il giorno -11)
Altri nomi:
La dose di cellule target "arricchite con Treg" è 1-2 x 10^6 cellule/kg.
Le cellule verranno somministrate per via endovenosa il giorno -4.
La dose di cellule PBMC T ("Teff") non modificate calcolata il giorno -1 verrà aggiustata per mantenere un rapporto cellulare target di 2 cellule "arricchite con Treg": 1 cellula "Teff".
Le PBMC del donatore non modificato verranno infuse a una dose "Teff" calcolata di 1x10 ^ 6 cellule T CD3+/kg, aggiustata in base alle avvertenze seguenti: A) Se il prodotto "arricchito con Treg" infuso era alla dose target di 2x106 cellule/kg ma aveva ≥30% di cellule CD4+CD25+CD127hi, la dose di cellule "Teff" non modificata (calcolata) infusa il giorno -1 sarà dimezzata a 0,5x10^6 cellule T CD3+/kg. B) Se il prodotto "arricchito con Treg" era compreso nell'intervallo di 1-2x106 cellule/kg, la dose di cellule "Teff" (calcolata) non modificata il giorno -1 sarà regolata tra 0,5-1x10^6 cellule T CD3+/kg, dosata per mantenere un rapporto di cellule infuse di 2 "arricchito con Treg": 1 "Teff" (calcolato). C) Se il prodotto "arricchito con Treg" infuso soddisfa entrambi gli avvertimenti A e B di cui sopra, la dose di cellule "Teff" (calcolata) non modificata infusa il giorno -1 sarà dimezzata a 0,5x10^6 cellule T CD3+/kg.
Il target dell'infusione di CD34+ PBSC del donatore megadose è >10x10^6 cellule CD34+/kg (ABW o IBW, a seconda di quale sia maggiore).
Se l'innesto CD34+ ha
Solo per il regime RIC: 100 mg/m2 verranno somministrati come bolo mediante infusione endovenosa in circa 30 minuti per 1 giorno (giorno -6)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 30 giorni dopo il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT)
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La sicurezza sarà valutata in base alle tossicità dose-limitanti (DLT) riassunte per paziente, tipo e grado come definito dal CTCAE v5.0.
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30 giorni dopo il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di attecchimento
Lasso di tempo: 30 giorni dopo il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT)
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Sarà riassunto in modo descrittivo e stimato nel quadro dei rischi concorrenti trattando la morte senza GVHD o senza attecchimento come un evento competitivo a seconda dell'effettivo numero di pazienti arruolati e valutabili.
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30 giorni dopo il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT)
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tasso di fallimento del trapianto secondario
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT)
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Sarà riassunto in modo descrittivo e stimato nel quadro dei rischi concorrenti trattando la morte senza GVHD o senza attecchimento come un evento competitivo a seconda dell'effettivo numero di pazienti arruolati e valutabili.
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100 giorni dopo il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT)
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Tasso di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).
Lasso di tempo: 180 giorni dopo il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT)
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Incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado II-IV e III-IV entro il giorno 180 dopo l'HCT
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180 giorni dopo il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT)
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Ricaduta del tasso di mortalità-GVHD
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto di cellule emopoietiche (HCT)
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Sarà anche riassunto in modo descrittivo, stimato nel quadro dei rischi concorrenti trattando ogni evento come un evento concorrente.
Verranno forniti i corrispondenti IC al 95%.
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12 mesi dopo il trapianto di cellule emopoietiche (HCT)
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Tasso di mortalità-GVHD non recidiva
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto di cellule emopoietiche (HCT)
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Sarà anche riassunto in modo descrittivo, stimato nel quadro dei rischi concorrenti trattando ogni evento come un evento concorrente.
Verranno forniti i corrispondenti IC al 95%.
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12 mesi dopo il trapianto di cellule emopoietiche (HCT)
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Tasso di sopravvivenza senza ricadute
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto di cellule emopoietiche (HCT)
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Stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier con intervalli di confidenza puntuali esatti
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12 mesi dopo il trapianto di cellule emopoietiche (HCT)
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto di cellule emopoietiche (HCT)
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Stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier con intervalli di confidenza puntuali esatti
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12 mesi dopo il trapianto di cellule emopoietiche (HCT)
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Tasso di sopravvivenza-Relapse-Free-GVHD
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto di cellule emopoietiche (HCT)
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Stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier con intervalli di confidenza puntuali esatti
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12 mesi dopo il trapianto di cellule emopoietiche (HCT)
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Tasso di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto di cellule emopoietiche (HCT)
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Stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier con intervalli di confidenza puntuali esatti
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12 mesi dopo il trapianto di cellule emopoietiche (HCT)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: John Koreth, MBBS, DPhil, Dana-Farber Cancer Institute
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Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Leucemia, mieloide
- Malattie del midollo osseo
- Leucemia
- Malattie emiche e linfatiche
- Leucemia, mieloide, acuta
- Sindromi mielodisplastiche
- Malattia del trapianto contro l'ospite
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Composti di zolfo
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Tecniche investigative
- Terapie
- Idrocarburi, aciclici
- Idrocarburi
- Fenomeni fisici
- Aminoacidi
- Alcani
- Alcanesolfonati
- Acidi alcanesolfonici
- Acidi solfonici
- Acidi zolfo
- Senape di fosforamide
- Composti di senape di azoto
- Composti di senape
- Idrocarburi, alogenati
- Fosforamidi
- Composti organofosfori
- Fenilalanina
- Aminoacidi, aromatici
- Aminoacidi, ciclici
- Trietilenefosforamide
- Aziridine
- Azirines
- Composti solfidrilici
- Ciclofosfamide
- Melfalan
- Mesna
- Tiotepa
- Radioterapia
- Radiazione
- fludarabina
- fosfato di fludarabina
- Irradiazione per tutto il corpo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20-336
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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