IS-vapaa Treg HaploHCT

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu sairaus viimeisten 4 viikon aikana, huolimatta vähintään yhdestä aikaisemmasta hoitolinjasta (esim. 3+7 kemoterapia, HMA-hoito): Rel/ref AML (de novo tai sekundaarinen), ≥5 % blasteja BM:ssä (tai ekstramedullaarisessa sivustot); MDS EB-2 (BM > 10 % blasteja, PB 5-19 % blasteja).
• Saatavilla haploidenttinen HLA-yhteensopiva (-A, -B, -C, -DRB1) liittyvä luovuttaja iältään 18-65 vuotta.
• Ikä ≥18-65 vuotta. Vanhemmat potilaat eivät ole myeloablatiivisen HCT:n ehdokkaita. Koska IS-vapaan haploHCT:n käytöstä alle 18-vuotiailla osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60, katso liite A).

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Keuhkotoiminta: FEV1, FVC ja DLCO ≥ 60 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla)
  • Sydämen ejektiofraktio ≥ 45 %, eikä keuhkoverenpainetaudin merkkejä
  • Maksa: Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa (poikkeus sallittu Gilbertin oireyhtymässä tapauskohtaisesti keskustelun jälkeen tutkimuksen PI:n kanssa); ja AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2x laitoksen normaalin yläraja
  • Munuaiset: Seerumin kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min/1,73 m2 (katso liite B) osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• IS-vapaan haploHCT:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska säteilyn ja kemoterapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen ajan osallistuminen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 4 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet sytotoksista kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (4 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista. Hydroksiurean, HMA:n, esim. atsasytidiinin, desitabiinin) ja/tai FDA:n hyväksymien uusien kohdennettujen aineiden (esim. venetoklax, FLT-3-estäjät, IDH 1/2 -estäjät) käyttö on sallittua päivää ennen HCT-käsittelyn aloittamista.
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli joilla on ei-hematologista toksisuutta > aste 1) lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ellei tutkimus PI poista sitä.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet Mylotargia tai muita hoitoja, joihin liittyy lisääntynyt maksan laskimotukoksen (VOD) riski tai joilla on ollut aiemmin tai aktiivinen VOD. Kaikki uudet terapiat tarkistetaan PI:n kanssa.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita 21 päivän (tai 5 puoliintumisajan) sisällä ennen tutkimukseen tuloa sen mukaan, kumpi on pidempi, ellei tutkimuksen PI ole antanut lupaa.
• Osallistujat, joilla on ekstramedullaarinen sairaus immuunivasteisissa kohdissa (esim. keskushermosto, kivekset, silmä), suljetaan pois, koska nämä kohdat ovat vähemmän alttiita HCT:n parantavalle siirrännäiselle vs. leukemiavaikutukselle.
• Sydäninfarkti 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Laskimotromboembolinen tapahtuma (VTE) syvä laskimotukos/PE vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaat, joilla on linjaan liittyvä DVT viimeisen vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat saaneet antikoagulaatiohoidon.
• Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aiempi verenvuoto peptinen haavatauti, eroosiivinen gastriitti, suolen perforaatio tai kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan (GI) verenvuoto tai hemoptysis viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Potilaat, joilla on ollut tromboottinen mikroangiopatia (TMA) tai hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä/tromboottinen trombosytopeeninen purppura (HUS/TTP).
• Henkeä uhkaavat reaktiot rauta-infuusioista tai hiiren vasta-aineita sisältävistä tuotteista.
• Tunnetut luovuttajaspesifiset vasta-aineet (DSA) vastaanottajalla, joilla on kliinistä merkitystä (esim. jotka vaativat DSA:n poistamista plasmafereesin avulla, rituksimabi) on suljettu pois.
• Kyvyttömyys kieltää aineita, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa sytokromi- ja/tai tiotepa-aineenvaihduntaan osallistuvien maksan sytokromi P450 -entsyymien kanssa (katso kohta 5.5) päivän - 10 - päivän -5 aikana. On hyväksyttävää käyttää vaihtoehtoisia ei-vuorovaikutteisia lääkkeitä tänä aikana ja aloittaa sitten aiemmat lääkkeet uudelleen
• Osallistujat, joilla on hallitsemattomia bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita (eli jotka käyttävät parhaillaan lääkkeitä, joilla on kliinisten oireiden tai merkkien etenemistä).
• Aiemmin allogeenisen tai autologisen hematopoieettisen solunsiirron tai kiinteän elinsiirron vastaanottajat.
• Aiempi säteilyaltistus tai muu sairaus (esim. Fanconin oireyhtymä), joka estää myeloablatiivisen säteilyn (TMLI) käytön.
• HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia myeloablatiivisessa allogeenisessa kantasolusiirrossa rutiininomaisesti käytettyjen useiden aineiden kanssa. Lisäksi näillä henkilöillä on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.

Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.

• Hepatiitti B- tai C-infektion seropositiiviset osallistujat eivät ole tukikelpoisia, koska heillä on suuri riski saada tappava hoitoon liittyvä maksatoksisuus myeloablatiivisen HCT:n jälkeen.
• Osallistujat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska säteily- ja ehdollistava kemoterapia voi aiheuttaa teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti. Koska äidin IS-vapaalla haploHCT-hoidolla on tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imeväisillä, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan IS-vapaalla haploHCT:llä.
• Osallistujat, joilla on ollut jokin muu ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa: Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuotta ja tutkijan mielestä heillä on pieni riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisen vuoksi. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä.