IS-vapaa Treg HaploHCT
Pilotti-/vaihe 1 -tutkimus immunosuppressiosta vapaasta säätelevistä T-soluista, siirrännäinen, haploidenttinen hematopoieettinen solusiirto uusiutuneessa/refraktaarisessa AML:ssä/MDS:ssä
Tässä tutkimuksessa arvioidaan IS-vapaan Treg-solusiirteen muokatun haplo-siirtomenetelmän turvallisuutta ja tehoa ihmisillä, joilla on uusiutunut/refraktiivinen akuutti myelooinen leukemia (AML) ja/tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja jotka saavat haploidenttisen luovuttajan allogeenisen hematopoieettisen varren. solusiirto (HSCT).
Tässä tutkimuksessa mukana olevien tutkimusinterventioiden nimet ovat:
- Säteily - Myeloidin ja lymfoidin kokonaissäteilytys (TMLI
- Kemoterapia (fludarabiini, tiotepa, syklofosfamidi ja mesna)
- Haplo Treg -rikastettujen luovuttajasolujen infuusio (kokeellinen hoito)
- Modifioimattomien haplo-luovuttaja-T-solujen infuusio (sisältää syöpää taistelevat T-efektorisolut)
- Haplo-luovuttajien CD34+ perifeeristen veren kantasolujen infuusio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa arvioidaan, vähentääkö IS-vapaa Treg-solusiirteen muokattu haplo HSCT) -lähestymistapa uusiutumisen riskiä samalla, kun se ehkäisee kantasolusiirtoihin liittyviä tavanomaisia toksisuuksia (esim. graft-versus-host-disease (GVHD)). GVHD on transplantaation komplikaatio, jossa luovuttajan siirteen T-solut (valkosolutyyppi, joka auttaa suojaamaan kehoa uusiutumiselta tappamalla syöpäsoluja) hyökkäävät ja vahingoittavat joitain isäntäkudoksia. Potilaat, jotka saavat allogeenisen (käyttäen toista henkilöä luovuttajana) hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT), voivat kehittää graft-versus-host -taudin (GVHD) toksisuutta ja heillä on myös taudin uusiutumisen riski.
Tutkimustutkimuksen menettelyihin kuuluvat: kelpoisuusselvitys ja tutkimushoito, mukaan lukien arvioinnit ja seurantakäynnit.
Osallistujat saavat tutkimusinterventioon Treg-rikastettuja luovuttajasoluja, ja heitä seurataan sitten vuoden ajan siirron jälkeen.
Tähän tutkimukseen odotetaan osallistuvan noin 10 henkilöä.
Dana-Farber Cancer Instituten tutkimusrahastot ja hyväntekeväisyyslahjoitukset tukevat tätä tutkimusta. Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (lääkeyhtiö) tukee myös tätä tutkimusta tarjoamalla rahoitusta ja tukea korrelatiivisille laboratoriotesteille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: John Koreth, MBBS, DPhil
- Puhelinnumero: (617) 632-2949
- Sähköposti: john_koreth@dfci.harvard.edu
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Rekrytointi
- Dana Farber Cancer Institute
-
Päätutkija:
- John Koreth, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- John Koreth, MBBS, DPhil
- Puhelinnumero: 617-632-5168
- Sähköposti: john_koreth@dfci.harvard.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu sairaus viimeisten 4 viikon aikana, huolimatta vähintään yhdestä aikaisemmasta hoitolinjasta (esim. 3+7 kemoterapia, HMA-hoito): Rel/ref AML (de novo tai sekundaarinen), ≥5 % blasteja BM:ssä (tai ekstramedullaarisessa sivustot); MDS EB-2 (BM > 10 % blasteja, PB 5-19 % blasteja).
- Saatavilla haploidenttinen HLA-yhteensopiva (-A, -B, -C, -DRB1) liittyvä luovuttaja iältään 18-65 vuotta.
- Ikä ≥18-65 vuotta. Vanhemmat potilaat eivät ole myeloablatiivisen HCT:n ehdokkaita. Koska IS-vapaan haploHCT:n käytöstä alle 18-vuotiailla osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
- ECOG-suorituskykytila ≤2 (Karnofsky ≥60, katso liite A).
Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Keuhkotoiminta: FEV1, FVC ja DLCO ≥ 60 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla)
- Sydämen ejektiofraktio ≥ 45 %, eikä keuhkoverenpainetaudin merkkejä
- Maksa: Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa (poikkeus sallittu Gilbertin oireyhtymässä tapauskohtaisesti keskustelun jälkeen tutkimuksen PI:n kanssa); ja AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2x laitoksen normaalin yläraja
- Munuaiset: Seerumin kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min/1,73 m2 (katso liite B) osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
- IS-vapaan haploHCT:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska säteilyn ja kemoterapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen ajan osallistuminen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 4 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka ovat saaneet sytotoksista kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (4 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista. Hydroksiurean, HMA:n, esim. atsasytidiinin, desitabiinin) ja/tai FDA:n hyväksymien uusien kohdennettujen aineiden (esim. venetoklax, FLT-3-estäjät, IDH 1/2 -estäjät) käyttö on sallittua päivää ennen HCT-käsittelyn aloittamista.
- Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli joilla on ei-hematologista toksisuutta > aste 1) lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ellei tutkimus PI poista sitä.
- Osallistujat, jotka ovat saaneet Mylotargia tai muita hoitoja, joihin liittyy lisääntynyt maksan laskimotukoksen (VOD) riski tai joilla on ollut aiemmin tai aktiivinen VOD. Kaikki uudet terapiat tarkistetaan PI:n kanssa.
- Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita 21 päivän (tai 5 puoliintumisajan) sisällä ennen tutkimukseen tuloa sen mukaan, kumpi on pidempi, ellei tutkimuksen PI ole antanut lupaa.
- Osallistujat, joilla on ekstramedullaarinen sairaus immuunivasteisissa kohdissa (esim. keskushermosto, kivekset, silmä), suljetaan pois, koska nämä kohdat ovat vähemmän alttiita HCT:n parantavalle siirrännäiselle vs. leukemiavaikutukselle.
- Sydäninfarkti 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Laskimotromboembolinen tapahtuma (VTE) syvä laskimotukos/PE vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaat, joilla on linjaan liittyvä DVT viimeisen vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat saaneet antikoagulaatiohoidon.
- Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Aiempi verenvuoto peptinen haavatauti, eroosiivinen gastriitti, suolen perforaatio tai kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan (GI) verenvuoto tai hemoptysis viimeisten 6 kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on ollut tromboottinen mikroangiopatia (TMA) tai hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä/tromboottinen trombosytopeeninen purppura (HUS/TTP).
- Henkeä uhkaavat reaktiot rauta-infuusioista tai hiiren vasta-aineita sisältävistä tuotteista.
- Tunnetut luovuttajaspesifiset vasta-aineet (DSA) vastaanottajalla, joilla on kliinistä merkitystä (esim. jotka vaativat DSA:n poistamista plasmafereesin avulla, rituksimabi) on suljettu pois.
- Kyvyttömyys kieltää aineita, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa sytokromi- ja/tai tiotepa-aineenvaihduntaan osallistuvien maksan sytokromi P450 -entsyymien kanssa (katso kohta 5.5) päivän - 10 - päivän -5 aikana. On hyväksyttävää käyttää vaihtoehtoisia ei-vuorovaikutteisia lääkkeitä tänä aikana ja aloittaa sitten aiemmat lääkkeet uudelleen
- Osallistujat, joilla on hallitsemattomia bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita (eli jotka käyttävät parhaillaan lääkkeitä, joilla on kliinisten oireiden tai merkkien etenemistä).
- Aiemmin allogeenisen tai autologisen hematopoieettisen solunsiirron tai kiinteän elinsiirron vastaanottajat.
- Aiempi säteilyaltistus tai muu sairaus (esim. Fanconin oireyhtymä), joka estää myeloablatiivisen säteilyn (TMLI) käytön.
- HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia myeloablatiivisessa allogeenisessa kantasolusiirrossa rutiininomaisesti käytettyjen useiden aineiden kanssa. Lisäksi näillä henkilöillä on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
- Hepatiitti B- tai C-infektion seropositiiviset osallistujat eivät ole tukikelpoisia, koska heillä on suuri riski saada tappava hoitoon liittyvä maksatoksisuus myeloablatiivisen HCT:n jälkeen.
- Osallistujat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska säteily- ja ehdollistava kemoterapia voi aiheuttaa teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti. Koska äidin IS-vapaalla haploHCT-hoidolla on tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imeväisillä, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan IS-vapaalla haploHCT:llä.
- Osallistujat, joilla on ollut jokin muu ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa: Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuotta ja tutkijan mielestä heillä on pieni riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisen vuoksi. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IS-ILMAINEN TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT uusiutuneelle/refraktoriselle AML:lle tai MDS EB-2:lle (suljettu kertymään)
Huomaa, että tämä osasto on suljettu karttumistavoitteen saavuttamisen vuoksi kesäkuussa 2024. Tähän haaraan (kohortti A) kuului potilaita, joilla oli rel/ref AML/MDS ja joilla oli aktiivinen sairaus huolimatta vähintään yhdestä aikaisemmasta hoitolinjasta. Hoitosuunnitelma ja seurantasuunnitelma: Päivät -15 - -6: Myeloablatiivinen hoito-ohjelma Säteily: Myeloid- ja lymfoidin kokonaissäteilytys (TMLI) päivinä -15 - -11 TAI koko kehon säteilytys (TBI) päivinä -13 - -11 Kemoterapia: Fludarabiini päivinä -10 - -6, tiotepa päivinä -10 - 8 ja 10 - 10 - Meslopho. ja -7 Päivä -4: Treg-rikastettu luovuttajasoluinfuusio ja GVHD-arviointi Päivä -1: modifioimaton luovuttajan T-soluinfuusio ja GVHD-arviointi Päivä 0: CD34+ Haplo perifeerisen veren kantasolusiirto ja GVHD-arviointi HSCT:n jälkeisinä päivinä 30, 60, 100, 180, 365 osallistujat testataan ja arvioidaan minimaalisen jäännössairauden (MRD) ja (GVHD) suhteen. |
MAC-ohjelmalle: Total Myeloid and Lymphoid Irradiation (TMLI), joka toimitettiin Radiation Oncologyn laitosstandardien mukaisesti ja koostui 13,5 Gy:n TMI:stä (9 fraktiota, 1,5 Gy per fraktio, 2 fraktiota päivässä) ja 11,7 Gy TLI:stä (9 fraktiota, 1,3 Gy per fraktio, 2 fraktiota päivässä). TAI kokonaiskehon säteilytys (TBI), joka koostuu 12 Gy:stä (6 fraktiota, 2 Gy fraktiota kohti, 2 fraktiota päivässä) RIC-ohjelma: TBI koostui 2 Gy:stä 1 fraktiossa.
Muut nimet:
MAC-ohjelma: 30 mg/m^2/d 100 ml:ssa normaalia suolaliuosta (NS) annetaan bolusinfuusiona laskimonsisäisenä infuusiona noin 30 minuutin aikana 5 päivän ajan (päivinä -10, -9, -8, -7, -6). RIC-ohjelma: 40 mg/m^2/d 100 ml:ssa NS:ää annetaan boluksena IV-infuusiona noin 30 minuutin aikana 4 päivän ajan (päivinä -10, -9, -8, -7)
Muut nimet:
MAC-ohjelma: 3,75 mg/kg laimennettuna NS:llä lopulliseen pitoisuuteen 1 mg/ml annetaan IV-infuusiona noin 4 tunnin aikana päivittäin 2 päivän ajan (päivinä -10, -9). RIC-ohjelma: 5 mg/kg laimennettuna NS:llä lopulliseen pitoisuuteen 1 mg/ml annetaan IV-infuusiona noin 4 tunnin aikana kahdesti päivässä 1 päivän ajan (päivänä -11)
Muut nimet:
Vain MAC-ohjelmalle: 15 mg/kg laimennettuna NS:ään laitoksen standardien mukaan ja annetaan suonensisäisesti 1 tunnin ajan tai laitoksen vakiokäytännön ohjeiden mukaan, päivittäin D-8, -7.
Muut nimet:
Vain MAC-hoito: 3,75 mg/kg (25 % syklofosfamidiannoksesta) laimennettuna 50 ml:aan NS ja annettuna IV 30 minuutin aikana, infusoidaan alkaen 30 minuuttia ennen syklofosfamidia ja 3 annosta sen jälkeen, 3, 6 ja 9 tunnin kuluttua syklofosfamidista.
Muut nimet:
"Treg-rikastettujen" solujen tavoiteannos on 1-2 x 10^6 solua/kg.
Solut annetaan suonensisäisesti päivänä -4.
Päivän -1 laskettu modifioimaton PBMC T ('Teff') -soluannos säädetään ylläpitämään kohdennetun solusuhteen 2 "Treg-rikastettua" solua: 1 "Teff"-solu.
Modifioimattomia luovuttajien PBMC-soluja infusoidaan lasketulla Teff-annoksella 1 x 10^6 CD3+ T-solua/kg, joka on säädetty alla olevien varoitusten mukaisesti: A) Jos infusoidun "Treg-rikastetun" tuotteen tavoiteannos oli 2 x 106 solua/kg, mutta siinä oli ≥30 % CD4+CD25+CD127hi-soluja, päivänä -1 infusoitu modifioimaton "Teff" (laskettu) -soluannos puolitetaan arvoon 0,5x10^6 CD3+ T-solua/kg B) Jos 'Treg-rikastettu' tuote oli välillä 1-2x106 solua/kg, modifioimaton 'Teff' (laskettu) soluannos päivänä -1 säädetään välille 0,5-1 x 10^6 CD3+ T-solua/kg, annosteltuna ylläpitämään 2 'Treg-rikastettua':1 'käytettyjen solujen suhdetta. C) Jos "Treg-rikastettu" tuote täytti sekä yllä olevat varoitukset A että B, päivänä -1 infusoitu modifioimaton "Teff" (laskettu) soluannos puolitetaan arvoon 0,5 x 10^6 CD3+ T-solua/kg.
Megaannoksen luovuttajan CD34+ PBSC-infuusiokohde on >10x10^6 CD34+-solua/kg (ABW tai IBW sen mukaan, kumpi on suurempi).
Jos CD34+-siirreessä on
|
|
Kokeellinen: IS-ILMAINEN TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT erittäin suuren riskin AML:lle tai MDS:lle mutatoidulla TP53:lla
Tämä haara (kohortti B) sisältää potilaat, joilla on erittäin korkea riski AML/MDS, joka täyttää vuoden 2022 kansainvälisen konsensusluokituksen mukaisen "myeloidikasvaimien, joissa on mutatoitunut TP53" määritelmän, riippumatta siitä, mikä on remissiotila elinsiirtohetkellä. Hoitosuunnitelma ja seurantasuunnitelma: Päivät -15 - -6: Myeloablatiivinen hoito-ohjelma Säteily: Myeloid- ja lymfoidin kokonaissäteilytys (TMLI) päivinä -15 - -11 TAI koko kehon säteilytys (TBI) päivinä -13 - -11 Kemoterapia: Fludarabiini päivinä -10 - -6, tiotepa päivinä -10 - 8 ja 10 - 10 - Meslopho. ja -7 Päivä -4: Treg-rikastettu luovuttajasoluinfuusio ja GVHD-arviointi Päivä -1: modifioimaton luovuttajan T-soluinfuusio ja GVHD-arviointi Päivä 0: CD34+ Haplo perifeerisen veren kantasolusiirto ja GVHD-arviointi HSCT:n jälkeisinä päivinä 30, 60, 100, 180, 365 osallistujat testataan ja arvioidaan minimaalisen jäännössairauden (MRD) ja (GVHD) suhteen. |
MAC-ohjelmalle: Total Myeloid and Lymphoid Irradiation (TMLI), joka toimitettiin Radiation Oncologyn laitosstandardien mukaisesti ja koostui 13,5 Gy:n TMI:stä (9 fraktiota, 1,5 Gy per fraktio, 2 fraktiota päivässä) ja 11,7 Gy TLI:stä (9 fraktiota, 1,3 Gy per fraktio, 2 fraktiota päivässä). TAI kokonaiskehon säteilytys (TBI), joka koostuu 12 Gy:stä (6 fraktiota, 2 Gy fraktiota kohti, 2 fraktiota päivässä) RIC-ohjelma: TBI koostui 2 Gy:stä 1 fraktiossa.
Muut nimet:
MAC-ohjelma: 30 mg/m^2/d 100 ml:ssa normaalia suolaliuosta (NS) annetaan bolusinfuusiona laskimonsisäisenä infuusiona noin 30 minuutin aikana 5 päivän ajan (päivinä -10, -9, -8, -7, -6). RIC-ohjelma: 40 mg/m^2/d 100 ml:ssa NS:ää annetaan boluksena IV-infuusiona noin 30 minuutin aikana 4 päivän ajan (päivinä -10, -9, -8, -7)
Muut nimet:
MAC-ohjelma: 3,75 mg/kg laimennettuna NS:llä lopulliseen pitoisuuteen 1 mg/ml annetaan IV-infuusiona noin 4 tunnin aikana päivittäin 2 päivän ajan (päivinä -10, -9). RIC-ohjelma: 5 mg/kg laimennettuna NS:llä lopulliseen pitoisuuteen 1 mg/ml annetaan IV-infuusiona noin 4 tunnin aikana kahdesti päivässä 1 päivän ajan (päivänä -11)
Muut nimet:
Vain MAC-ohjelmalle: 15 mg/kg laimennettuna NS:ään laitoksen standardien mukaan ja annetaan suonensisäisesti 1 tunnin ajan tai laitoksen vakiokäytännön ohjeiden mukaan, päivittäin D-8, -7.
Muut nimet:
Vain MAC-hoito: 3,75 mg/kg (25 % syklofosfamidiannoksesta) laimennettuna 50 ml:aan NS ja annettuna IV 30 minuutin aikana, infusoidaan alkaen 30 minuuttia ennen syklofosfamidia ja 3 annosta sen jälkeen, 3, 6 ja 9 tunnin kuluttua syklofosfamidista.
Muut nimet:
"Treg-rikastettujen" solujen tavoiteannos on 1-2 x 10^6 solua/kg.
Solut annetaan suonensisäisesti päivänä -4.
Päivän -1 laskettu modifioimaton PBMC T ('Teff') -soluannos säädetään ylläpitämään kohdennetun solusuhteen 2 "Treg-rikastettua" solua: 1 "Teff"-solu.
Modifioimattomia luovuttajien PBMC-soluja infusoidaan lasketulla Teff-annoksella 1 x 10^6 CD3+ T-solua/kg, joka on säädetty alla olevien varoitusten mukaisesti: A) Jos infusoidun "Treg-rikastetun" tuotteen tavoiteannos oli 2 x 106 solua/kg, mutta siinä oli ≥30 % CD4+CD25+CD127hi-soluja, päivänä -1 infusoitu modifioimaton "Teff" (laskettu) -soluannos puolitetaan arvoon 0,5x10^6 CD3+ T-solua/kg B) Jos 'Treg-rikastettu' tuote oli välillä 1-2x106 solua/kg, modifioimaton 'Teff' (laskettu) soluannos päivänä -1 säädetään välille 0,5-1 x 10^6 CD3+ T-solua/kg, annosteltuna ylläpitämään 2 'Treg-rikastettua':1 'käytettyjen solujen suhdetta. C) Jos "Treg-rikastettu" tuote täytti sekä yllä olevat varoitukset A että B, päivänä -1 infusoitu modifioimaton "Teff" (laskettu) soluannos puolitetaan arvoon 0,5 x 10^6 CD3+ T-solua/kg.
Megaannoksen luovuttajan CD34+ PBSC-infuusiokohde on >10x10^6 CD34+-solua/kg (ABW tai IBW sen mukaan, kumpi on suurempi).
Jos CD34+-siirreessä on
|
|
Kokeellinen: IS-ILMAINEN TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT erittäin suuren riskin AML:lle tai MDS:lle, jossa on useita osumia tai CK+ mut-TP53
Tähän haaraan (kohortti C) kuuluvat potilaat, joilla on erittäin korkea riski AML/MDS, joka täyttää määritelmän "myeloidikasvaimet, joissa on moni-iskuinen tai monimutkainen karyotyyppi (CK+) mutatoitunut TP53" vuoden 2022 kansainvälisen konsensusluokituksen mukaan, vasteen (AML <5 % BM blasteja/MDS <10 % blasteja). Hoitosuunnitelma ja seurantasuunnitelma: Päivät -11 - -5: Alennettu intensiteetin hoito-ohjelma Kemoterapia: tiotepa päivänä -11, fludarabiini päivinä -10 - -7 ja melfalaani päivänä -6 Säteily: kokonaiskehon säteilytys (TBI) päivänä -5 Päivä -4: Treg-rikastettu luovuttajasoluinfuusio ja GVHD-arviointi Päivä -1: modifioimaton luovuttajan T-soluinfuusio ja GVHD-arviointi Päivä 0: CD34+ Haplo perifeerisen veren kantasolusiirto ja GVHD-arviointi HSCT:n jälkeisinä päivinä 30, 60, 100, 180, 365 osallistujat testataan ja arvioidaan minimaalisen jäännössairauden (MRD) ja (GVHD) suhteen. |
MAC-ohjelmalle: Total Myeloid and Lymphoid Irradiation (TMLI), joka toimitettiin Radiation Oncologyn laitosstandardien mukaisesti ja koostui 13,5 Gy:n TMI:stä (9 fraktiota, 1,5 Gy per fraktio, 2 fraktiota päivässä) ja 11,7 Gy TLI:stä (9 fraktiota, 1,3 Gy per fraktio, 2 fraktiota päivässä). TAI kokonaiskehon säteilytys (TBI), joka koostuu 12 Gy:stä (6 fraktiota, 2 Gy fraktiota kohti, 2 fraktiota päivässä) RIC-ohjelma: TBI koostui 2 Gy:stä 1 fraktiossa.
Muut nimet:
MAC-ohjelma: 30 mg/m^2/d 100 ml:ssa normaalia suolaliuosta (NS) annetaan bolusinfuusiona laskimonsisäisenä infuusiona noin 30 minuutin aikana 5 päivän ajan (päivinä -10, -9, -8, -7, -6). RIC-ohjelma: 40 mg/m^2/d 100 ml:ssa NS:ää annetaan boluksena IV-infuusiona noin 30 minuutin aikana 4 päivän ajan (päivinä -10, -9, -8, -7)
Muut nimet:
MAC-ohjelma: 3,75 mg/kg laimennettuna NS:llä lopulliseen pitoisuuteen 1 mg/ml annetaan IV-infuusiona noin 4 tunnin aikana päivittäin 2 päivän ajan (päivinä -10, -9). RIC-ohjelma: 5 mg/kg laimennettuna NS:llä lopulliseen pitoisuuteen 1 mg/ml annetaan IV-infuusiona noin 4 tunnin aikana kahdesti päivässä 1 päivän ajan (päivänä -11)
Muut nimet:
"Treg-rikastettujen" solujen tavoiteannos on 1-2 x 10^6 solua/kg.
Solut annetaan suonensisäisesti päivänä -4.
Päivän -1 laskettu modifioimaton PBMC T ('Teff') -soluannos säädetään ylläpitämään kohdennetun solusuhteen 2 "Treg-rikastettua" solua: 1 "Teff"-solu.
Modifioimattomia luovuttajien PBMC-soluja infusoidaan lasketulla Teff-annoksella 1 x 10^6 CD3+ T-solua/kg, joka on säädetty alla olevien varoitusten mukaisesti: A) Jos infusoidun "Treg-rikastetun" tuotteen tavoiteannos oli 2 x 106 solua/kg, mutta siinä oli ≥30 % CD4+CD25+CD127hi-soluja, päivänä -1 infusoitu modifioimaton "Teff" (laskettu) -soluannos puolitetaan arvoon 0,5x10^6 CD3+ T-solua/kg B) Jos 'Treg-rikastettu' tuote oli välillä 1-2x106 solua/kg, modifioimaton 'Teff' (laskettu) soluannos päivänä -1 säädetään välille 0,5-1 x 10^6 CD3+ T-solua/kg, annosteltuna ylläpitämään 2 'Treg-rikastettua':1 'käytettyjen solujen suhdetta. C) Jos "Treg-rikastettu" tuote täytti sekä yllä olevat varoitukset A että B, päivänä -1 infusoitu modifioimaton "Teff" (laskettu) soluannos puolitetaan arvoon 0,5 x 10^6 CD3+ T-solua/kg.
Megaannoksen luovuttajan CD34+ PBSC-infuusiokohde on >10x10^6 CD34+-solua/kg (ABW tai IBW sen mukaan, kumpi on suurempi).
Jos CD34+-siirreessä on
Vain RIC-ohjelmassa: 100 mg/m2 annetaan boluksena suonensisäisenä infuusiona noin 30 minuutin aikana 1 päivän ajan (päivänä -6)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT)
Aikaikkuna: 30 päivää hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
Turvallisuus arvioidaan annosta rajoittavilla toksisuuksilla (DLT), jotka on tehty potilaan, tyypin ja asteen mukaan CTCAE v5.0:n mukaisesti.
|
30 päivää hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirtymäaste
Aikaikkuna: 30 päivää hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
Tehdään yhteenveto kuvailevasti ja arvioidaan kilpailevien riskien puitteissa. Kuolema ilman GVHD:tä tai ilman siirtämistä käsitellään kilpailevana tapahtumana riippuen todellisesta ilmoittautuneesta ja arvioitavasta potilaiden määrästä.
|
30 päivää hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
|
toissijainen siirteen epäonnistumisaste
Aikaikkuna: 100 päivää hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
Tehdään yhteenveto kuvailevasti ja arvioidaan kilpailevien riskien puitteissa. Kuolema ilman GVHD:tä tai ilman siirtämistä käsitellään kilpailevana tapahtumana riippuen todellisesta ilmoittautuneesta ja arvioitavasta potilaiden määrästä.
|
100 päivää hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
|
siirteen vs isäntätauti (GVHD) -suhde
Aikaikkuna: 180 päivää hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
Asteiden II-IV ja III-IV akuutin siirrännäissairauden (GVHD) ilmaantuvuus päivään 180 mennessä HCT:n jälkeen
|
180 päivää hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
|
Kuolleisuus-GVHD:n uusiutuminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
Tulee myös yhteenveto kuvailevasti, arvioituna kilpailevien riskien viitekehyksessä käsitellen jokaista tapahtumaa kilpailevana tapahtumana.
Vastaavat 95 % CI:t tarjotaan.
|
12 kuukautta hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
|
Kuolleisuus-GVHD ei-relapse
Aikaikkuna: 12 kuukautta hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
Tulee myös yhteenveto kuvailevasti, arvioituna kilpailevien riskien viitekehyksessä käsitellen jokaista tapahtumaa kilpailevana tapahtumana.
Vastaavat 95 % CI:t tarjotaan.
|
12 kuukautta hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
|
Eloonjäämisprosentti - Relapsivapaa
Aikaikkuna: 12 kuukautta hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
Arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä tarkalla pisteittäin luottamusvälillä
|
12 kuukautta hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
|
Progression Free-Survival (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
Arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä tarkalla pisteittäin luottamusvälillä
|
12 kuukautta hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
|
Selviytymisprosentti-relapse-free-GVHD
Aikaikkuna: 12 kuukautta hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
Arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä tarkalla pisteittäin luottamusvälillä
|
12 kuukautta hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: 12 kuukautta hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
Arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä tarkalla pisteittäin luottamusvälillä
|
12 kuukautta hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John Koreth, MBBS, DPhil, Dana-Farber Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Hiilivedyt, asyklinen
- Hiilivety
- Fyysiset ilmiöt
- Aminohapot
- Alkanit
- Alkanesulfonaatit
- Alkaanilaishapot
- Sulfonihappot
- Rikkihappot
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Fenyylialaniini
- Aminohapot, aromaattiset
- Aminohapot, sykliset
- Trietyleeniposforamidi
- Atsiridiinit
- Atsiriinit
- Sulfhydryyliyhdisteet
- Syklofosfamidi
- Melphalan
- Mesna
- Tiotepa
- Sädehoito
- Säteily
- fludarabiini
- fludarabiinifosfaatti
- Koko kehon säteilytys
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20-336
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .