Treg HaploHCT libre de IS
Un estudio piloto/fase 1 del trasplante de células hematopoyéticas haploidénticas mediante ingeniería de injerto de células T reguladoras sin inmunosupresión en LMA/SMD recidivantes/refractarios
Este estudio de investigación está evaluando la seguridad y la eficacia del método de haplotrasplante diseñado con injerto de células Treg sin IS en personas con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante/resistente al tratamiento y/o síndromes mielodisplásicos (SMD) que reciben un vástago hematopoyético alogénico de donante haploidéntico trasplante de células (TPH).
Los nombres de las intervenciones del estudio involucradas en este estudio son:
- Radiación-Irradiación mieloide y linfoide total (TMLI)
- Quimioterapia (fludarabina, tiotepa, ciclofosfamida más mesna)
- Infusión de células de donante enriquecidas con haplo Treg (terapia experimental)
- Infusión de linfocitos T haplodonantes no modificados (incluye linfocitos T efectores que combaten el cáncer)
- Infusión de células madre de sangre periférica CD34+ de donante haplo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio está evaluando si el enfoque de haplo HSCT diseñado con injerto de células Treg sin IS reducirá el riesgo de recaída mientras previene las toxicidades habituales relacionadas con los trasplantes de células madre (p. ej., enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés)). La GVHD es una complicación del trasplante en la que las células T (un tipo de glóbulo blanco que ayuda a proteger el cuerpo de una recaída al matar las células cancerosas) en el injerto del donante atacan y dañan algunos de los tejidos del huésped. Los pacientes que reciben un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) alogénico (usando a otra persona como donante) pueden desarrollar toxicidad por enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) y también están en riesgo de recaída de la enfermedad.
Los procedimientos del estudio de investigación incluyen: selección de elegibilidad y tratamiento del estudio, incluidas evaluaciones y visitas de seguimiento.
Los participantes recibirán las células del donante enriquecidas con Treg de la intervención del estudio y luego se les hará un seguimiento durante 1 año después del trasplante.
Se espera que unas 10 personas participen en este estudio de investigación.
Los fondos de investigación del Dana-Farber Cancer Institute junto con las donaciones caritativas están apoyando este estudio de investigación. Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (una compañía farmacéutica) también apoya este estudio de investigación proporcionando financiamiento y apoyo para pruebas de laboratorio correlativas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: John Koreth, MBBS, DPhil
- Número de teléfono: (617) 632-2949
- Correo electrónico: john_koreth@dfci.harvard.edu
Ubicaciones de estudio
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Reclutamiento
- Dana Farber Cancer Institute
-
Investigador principal:
- John Koreth, MD
-
Contacto:
- John Koreth, MBBS, DPhil
- Número de teléfono: 617-632-5168
- Correo electrónico: john_koreth@dfci.harvard.edu
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad confirmada histológicamente en las 4 semanas anteriores, a pesar de al menos 1 línea de tratamiento anterior (p. ej., quimioterapia 3+7, tratamiento con HMA): AML rel/ref (de novo o secundaria) con ≥5 % de blastos en MO (o extramedular sitios); MDS EB-2 (BM >10% blastos, PB 5-19% blastos).
- Disponible donante emparentado haploidéntico HLA compatible (-A, -B, -C, -DRB1) de 18 a 65 años de edad.
- Edad ≥18 a 65 años. Los pacientes mayores no son candidatos para el TCH mieloablativo. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de haploHCT libre de IS en participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
- Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60, consulte el Apéndice A).
Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:
- Función pulmonar: FEV1, FVC y DLCO ≥ 60 % de lo previsto (corregido por hemoglobina)
- Fracción de eyección cardíaca ≥ 45% y sin evidencia de hipertensión pulmonar
- Hepático: Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales (excepción permitida en el Síndrome de Gilbert después de discutirlo con el PI del estudio, caso por caso); y AST (SGOT)/ALT (SGPT) <2 veces el límite superior institucional de lo normal
- Renal: creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min/1,73 m2 (ver Apéndice B) para participantes con niveles de creatinina por encima del normal institucional.
- Se desconocen los efectos del haploHCT libre de IS en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que la radiación y los agentes quimioterapéuticos son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración del estudio. participación. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y un mínimo de 4 meses después de la finalización del estudio.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia citotóxica dentro de las 2 semanas (4 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio. El uso de hidroxiurea, HMA, p. ej., azacitidina, decitabina) y/o nuevos agentes dirigidos aprobados por la FDA (p. ej., venetoclax, inhibidores de FLT-3, inhibidores de IDH 1/2) están permitidos hasta el día anterior al inicio del acondicionamiento HCT.
- Participantes que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a una terapia anticancerosa previa (es decir, tienen toxicidades no hematológicas residuales > Grado 1) con excepción de la alopecia, a menos que el PI del estudio los autorice.
- Participantes que recibieron Mylotarg u otras terapias asociadas con un mayor riesgo de enfermedad venooclusiva hepática (EVO) o con EVO conocida previa o activa. Todas las terapias novedosas serán revisadas con PI.
- Participantes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación dentro de los 21 días (o 5 vidas medias) antes del ingreso al estudio, lo que sea más largo, a menos que lo autorice el IP del estudio.
- Se excluyen los participantes con enfermedad extramedular en sitios privilegiados del sistema inmunitario (p. ej., SNC, testículos, ojos), ya que estos sitios son menos susceptibles al efecto curativo del injerto frente a la leucemia del HCT.
- Infarto de miocardio en los 2 años anteriores a la inscripción.
- Evento tromboembólico venoso (TEV) de TVP/EP en el año anterior a la inscripción. Los pacientes con TVP asociada a la línea en el último año pueden inscribirse si han completado la terapia de anticoagulación.
- Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) en el año anterior a la inscripción.
- Antecedentes de úlcera péptica sangrante, gastritis erosiva, perforación intestinal o hemorragia gastrointestinal (GI) clínicamente significativa o hemoptisis en los 6 meses anteriores.
- Pacientes con antecedentes de microangiopatía trombótica (MAT) o síndrome urémico hemolítico/púrpura trombocitopénica trombótica (SUH/PTT).
- Antecedentes de reacciones potencialmente mortales a infusiones de hierro o productos que contienen anticuerpos murinos.
- Se excluyen los anticuerpos específicos del donante (DSA) conocidos en el receptor de importancia clínica (p. ej., que requieren depleción de DSA con plasmaféresis, rituximab).
- Incapacidad para retener agentes que pueden interactuar con las enzimas hepáticas del citocromo P450 involucradas en el metabolismo de la ciclofosfamida y/o tiotepa (ver Sección 5.5) durante el día - 10 al día -5. Es aceptable usar medicamentos alternativos que no interactúen durante este período y luego reiniciar los medicamentos anteriores.
- Participantes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (es decir, que actualmente toman medicamentos con progresión de los síntomas o signos clínicos).
- Receptores de un trasplante previo de células hematopoyéticas alogénicas o autólogas, o de un trasplante de órganos sólidos.
- Exposición previa a la radiación u otra afección médica (p. ej., síndrome de Fanconi) que impide el uso de radiación mieloablativa (TMLI).
- Los participantes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con los múltiples agentes que se usan de forma rutinaria en el trasplante alogénico mieloablativo de células madre. Además, estos individuos tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea.
Se llevarán a cabo estudios apropiados en participantes que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
- Los participantes seropositivos para la infección por hepatitis B o C no son elegibles ya que tienen un alto riesgo de hepatotoxicidad letal relacionada con el tratamiento después de un TCH mieloablativo.
- Participantes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la radiación y la quimioterapia de acondicionamiento tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Se requiere una prueba de embarazo negativa para las mujeres en edad fértil. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con haploHCT libre de IS, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con haploHCT libre de IS.
- Los participantes con antecedentes de otra neoplasia maligna no hematológica no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias: Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo. para la recurrencia de esa malignidad. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 5 años: cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT para AML o MDS EB-2 en recaída/refractario (Cerrado a acumulación)
Tenga en cuenta que esta sección está cerrada debido a que se cumplió el objetivo de acumulación a partir de junio de 2024. Este grupo (cohorte A) incluyó pacientes con AML/MDS rel/ref, con enfermedad activa a pesar de al menos 1 línea de tratamiento previa. Plan de tratamiento y cronograma de seguimiento: Días -15 a -6: régimen de acondicionamiento mieloablativo Radiación: irradiación mieloide y linfoide total (TMLI) los días -15 a -11 O irradiación corporal total (TBI) los días -13 a -11 Quimioterapia: fludarabina los días -10 a -6, tiotepa los días -10 a -9 y ciclofosfamida y mesna los días -8 y -7 Día -4: Infusión de células de donante enriquecidas con Treg y evaluación de GVHD Día -1: Infusión de células T de donante no modificado y evaluación de GVHD Día 0: Trasplante de células madre de sangre periférica Haplo CD34+ y evaluación de EICH Los días 30, 60, 100, 180, 365 después del TCMH, los participantes se someterán a pruebas y evaluación de enfermedad residual mínima (ERM) y (EICH). |
Para el régimen MAC: Irradiación mieloide y linfoide total (TMLI) administrada a través de los estándares institucionales de Oncología Radioterápica y compuesta por 13,5 Gy TMI (9 fracciones, 1,5 Gy por fracción, 2 fracciones por día) y 11,7 Gy TLI (9 fracciones, 1,3 Gy por fracción, 2 fracciones por día). O irradiación corporal total (TBI) compuesta de 12 Gy (6 fracciones, 2 Gy por fracción, 2 fracciones por día) Para el régimen RIC: TBI compuesto por 2 Gy en 1 fracción.
Otros nombres:
Para el régimen MAC: se administrarán 30 mg/m^2/d en 100 ml de solución salina normal (NS) como una infusión en bolo administrada mediante infusión intravenosa durante aproximadamente 30 minutos durante 5 días (los días -10, -9, -8, -7, -6) Para el régimen RIC: se administrarán 40 mg/m^2/d en 100 ml de NS en forma de bolo mediante infusión intravenosa durante aproximadamente 30 minutos durante 4 días (los días -10, -9, -8, -7)
Otros nombres:
Para el régimen MAC: se administrarán 3,75 mg/kg diluidos en NS hasta una concentración final de 1 mg/ml mediante infusión intravenosa durante aproximadamente 4 horas al día durante 2 días (los días -10, -9) Para el régimen RIC: se administrarán 5 mg/kg diluidos en NS hasta una concentración final de 1 mg/ml mediante infusión intravenosa durante aproximadamente 4 horas dos veces al día durante 1 día (el día -11).
Otros nombres:
Solo para el régimen MAC: 15 mg/kg diluidos en NS según el estándar institucional y se administrarán por vía intravenosa durante 1 hora o según las indicaciones de la práctica estándar institucional, diariamente los días D-8, -7.
Otros nombres:
Solo para el régimen MAC: se infundirán 3,75 mg/kg (25 % de la dosis de ciclofosfamida) diluidos en 50 ml de NS y administrados por vía intravenosa durante 30 minutos, comenzando 30 minutos antes de la ciclofosfamida y durante 3 dosis posteriores, a las 3, 6 y 9 horas después de la ciclofosfamida.
Otros nombres:
La dosis objetivo de células 'enriquecidas con Treg' es de 1 a 2 x 10^6 células/kg.
Las células se administrarán por vía intravenosa el día -4.
La dosis de células PBMC T ("Teff") calculada el día -1 se ajustará para mantener una proporción de células objetivo de 2 células "enriquecidas en Treg": 1 célula "Teff".
Las PBMC de donantes no modificadas se infundirán a una dosis calculada de 'Teff' de 1x10^6 células T CD3+/kg, ajustada según las siguientes advertencias: A) Si el producto 'enriquecido con Treg' infundido tenía la dosis objetivo de 2x106 células/kg pero tenía ≥30 % de células CD4+CD25+CD127hi, la dosis de células 'Teff' (calculada) no modificadas infundida el día -1 se reducirá a la mitad a 0,5x10^6 células T CD3+/kg. B) Si el producto 'enriquecido en Treg' estaba en el rango de 1-2x106 células/kg, la dosis de células 'Teff' (calculada) sin modificar el día -1 se ajustará a entre 0,5-1x10^6 células T CD3+/kg, dosificadas para mantener una proporción de 2 'enriquecidos en Treg':1 'Teff' (calculado) de células infundidas. C) Si el producto 'enriquecido con Treg' infundido cumplió con las advertencias A y B anteriores, la dosis de células 'Teff' (calculadas) no modificadas infundidas el día -1 se reducirá a la mitad a 0,5x10^6 células T CD3+/kg.
El objetivo de infusión de PBSC CD34+ del donante de megadosis es >10x10^6 células CD34+/kg (ABW o IBW, el que sea mayor).
Si el injerto CD34+ tiene
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Experimental: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT para AML o MDS de riesgo ultraalto con TP53 mutado
Este grupo (cohorte B) incluye pacientes con AML/MDS de riesgo ultra alto que cumple con la definición de "neoplasias mieloides con TP53 mutado" según la Clasificación de Consenso Internacional de 2022, independientemente del estado de remisión en el momento del trasplante. Plan de tratamiento y cronograma de seguimiento: Días -15 a -6: régimen de acondicionamiento mieloablativo Radiación: irradiación mieloide y linfoide total (TMLI) los días -15 a -11 O irradiación corporal total (TBI) los días -13 a -11 Quimioterapia: fludarabina los días -10 a -6, tiotepa los días -10 a -9 y ciclofosfamida y mesna los días -8 y -7 Día -4: Infusión de células de donante enriquecidas con Treg y evaluación de GVHD Día -1: Infusión de células T de donante no modificado y evaluación de GVHD Día 0: Trasplante de células madre de sangre periférica Haplo CD34+ y evaluación de EICH Los días 30, 60, 100, 180, 365 después del TCMH, los participantes se someterán a pruebas y evaluación de enfermedad residual mínima (ERM) y (EICH). |
Para el régimen MAC: Irradiación mieloide y linfoide total (TMLI) administrada a través de los estándares institucionales de Oncología Radioterápica y compuesta por 13,5 Gy TMI (9 fracciones, 1,5 Gy por fracción, 2 fracciones por día) y 11,7 Gy TLI (9 fracciones, 1,3 Gy por fracción, 2 fracciones por día). O irradiación corporal total (TBI) compuesta de 12 Gy (6 fracciones, 2 Gy por fracción, 2 fracciones por día) Para el régimen RIC: TBI compuesto por 2 Gy en 1 fracción.
Otros nombres:
Para el régimen MAC: se administrarán 30 mg/m^2/d en 100 ml de solución salina normal (NS) como una infusión en bolo administrada mediante infusión intravenosa durante aproximadamente 30 minutos durante 5 días (los días -10, -9, -8, -7, -6) Para el régimen RIC: se administrarán 40 mg/m^2/d en 100 ml de NS en forma de bolo mediante infusión intravenosa durante aproximadamente 30 minutos durante 4 días (los días -10, -9, -8, -7)
Otros nombres:
Para el régimen MAC: se administrarán 3,75 mg/kg diluidos en NS hasta una concentración final de 1 mg/ml mediante infusión intravenosa durante aproximadamente 4 horas al día durante 2 días (los días -10, -9) Para el régimen RIC: se administrarán 5 mg/kg diluidos en NS hasta una concentración final de 1 mg/ml mediante infusión intravenosa durante aproximadamente 4 horas dos veces al día durante 1 día (el día -11).
Otros nombres:
Solo para el régimen MAC: 15 mg/kg diluidos en NS según el estándar institucional y se administrarán por vía intravenosa durante 1 hora o según las indicaciones de la práctica estándar institucional, diariamente los días D-8, -7.
Otros nombres:
Solo para el régimen MAC: se infundirán 3,75 mg/kg (25 % de la dosis de ciclofosfamida) diluidos en 50 ml de NS y administrados por vía intravenosa durante 30 minutos, comenzando 30 minutos antes de la ciclofosfamida y durante 3 dosis posteriores, a las 3, 6 y 9 horas después de la ciclofosfamida.
Otros nombres:
La dosis objetivo de células 'enriquecidas con Treg' es de 1 a 2 x 10^6 células/kg.
Las células se administrarán por vía intravenosa el día -4.
La dosis de células PBMC T ("Teff") calculada el día -1 se ajustará para mantener una proporción de células objetivo de 2 células "enriquecidas en Treg": 1 célula "Teff".
Las PBMC de donantes no modificadas se infundirán a una dosis calculada de 'Teff' de 1x10^6 células T CD3+/kg, ajustada según las siguientes advertencias: A) Si el producto 'enriquecido con Treg' infundido tenía la dosis objetivo de 2x106 células/kg pero tenía ≥30 % de células CD4+CD25+CD127hi, la dosis de células 'Teff' (calculada) no modificadas infundida el día -1 se reducirá a la mitad a 0,5x10^6 células T CD3+/kg. B) Si el producto 'enriquecido en Treg' estaba en el rango de 1-2x106 células/kg, la dosis de células 'Teff' (calculada) sin modificar el día -1 se ajustará a entre 0,5-1x10^6 células T CD3+/kg, dosificadas para mantener una proporción de 2 'enriquecidos en Treg':1 'Teff' (calculado) de células infundidas. C) Si el producto 'enriquecido con Treg' infundido cumplió con las advertencias A y B anteriores, la dosis de células 'Teff' (calculadas) no modificadas infundidas el día -1 se reducirá a la mitad a 0,5x10^6 células T CD3+/kg.
El objetivo de infusión de PBSC CD34+ del donante de megadosis es >10x10^6 células CD34+/kg (ABW o IBW, el que sea mayor).
Si el injerto CD34+ tiene
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Experimental: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT para AML o MDS de riesgo ultraalto con múltiples impactos o CK+ mut-TP53
Este grupo (Cohorte C) incluye pacientes con LMA/MDS de riesgo ultraalto que cumple con la definición de 'Neoplasias mieloides con mutación de cariotipo (CK+) múltiple o complejo (CK+)' según la Clasificación de Consenso Internacional de 2022, con respuesta (LMA con <5 % de blastos de MO/MDS con <10 % de blastos de MO). Plan de tratamiento y cronograma de seguimiento: Día -11 a -5: régimen de acondicionamiento de intensidad reducida Quimioterapia: tiotepa el día -11, fludarabina los días -10 a -7 y melfalán el día -6 Radiación: irradiación corporal total (TBI) el día -5 Día -4: Infusión de células de donante enriquecidas con Treg y evaluación de GVHD Día -1: Infusión de células T de donante no modificado y evaluación de GVHD Día 0: Trasplante de células madre de sangre periférica Haplo CD34+ y evaluación de EICH Los días 30, 60, 100, 180, 365 después del TCMH, los participantes se someterán a pruebas y evaluación de enfermedad residual mínima (ERM) y (EICH). |
Para el régimen MAC: Irradiación mieloide y linfoide total (TMLI) administrada a través de los estándares institucionales de Oncología Radioterápica y compuesta por 13,5 Gy TMI (9 fracciones, 1,5 Gy por fracción, 2 fracciones por día) y 11,7 Gy TLI (9 fracciones, 1,3 Gy por fracción, 2 fracciones por día). O irradiación corporal total (TBI) compuesta de 12 Gy (6 fracciones, 2 Gy por fracción, 2 fracciones por día) Para el régimen RIC: TBI compuesto por 2 Gy en 1 fracción.
Otros nombres:
Para el régimen MAC: se administrarán 30 mg/m^2/d en 100 ml de solución salina normal (NS) como una infusión en bolo administrada mediante infusión intravenosa durante aproximadamente 30 minutos durante 5 días (los días -10, -9, -8, -7, -6) Para el régimen RIC: se administrarán 40 mg/m^2/d en 100 ml de NS en forma de bolo mediante infusión intravenosa durante aproximadamente 30 minutos durante 4 días (los días -10, -9, -8, -7)
Otros nombres:
Para el régimen MAC: se administrarán 3,75 mg/kg diluidos en NS hasta una concentración final de 1 mg/ml mediante infusión intravenosa durante aproximadamente 4 horas al día durante 2 días (los días -10, -9) Para el régimen RIC: se administrarán 5 mg/kg diluidos en NS hasta una concentración final de 1 mg/ml mediante infusión intravenosa durante aproximadamente 4 horas dos veces al día durante 1 día (el día -11).
Otros nombres:
La dosis objetivo de células 'enriquecidas con Treg' es de 1 a 2 x 10^6 células/kg.
Las células se administrarán por vía intravenosa el día -4.
La dosis de células PBMC T ("Teff") calculada el día -1 se ajustará para mantener una proporción de células objetivo de 2 células "enriquecidas en Treg": 1 célula "Teff".
Las PBMC de donantes no modificadas se infundirán a una dosis calculada de 'Teff' de 1x10^6 células T CD3+/kg, ajustada según las siguientes advertencias: A) Si el producto 'enriquecido con Treg' infundido tenía la dosis objetivo de 2x106 células/kg pero tenía ≥30 % de células CD4+CD25+CD127hi, la dosis de células 'Teff' (calculada) no modificadas infundida el día -1 se reducirá a la mitad a 0,5x10^6 células T CD3+/kg. B) Si el producto 'enriquecido en Treg' estaba en el rango de 1-2x106 células/kg, la dosis de células 'Teff' (calculada) sin modificar el día -1 se ajustará a entre 0,5-1x10^6 células T CD3+/kg, dosificadas para mantener una proporción de 2 'enriquecidos en Treg':1 'Teff' (calculado) de células infundidas. C) Si el producto 'enriquecido con Treg' infundido cumplió con las advertencias A y B anteriores, la dosis de células 'Teff' (calculadas) no modificadas infundidas el día -1 se reducirá a la mitad a 0,5x10^6 células T CD3+/kg.
El objetivo de infusión de PBSC CD34+ del donante de megadosis es >10x10^6 células CD34+/kg (ABW o IBW, el que sea mayor).
Si el injerto CD34+ tiene
Solo para el régimen RIC: se administrarán 100 mg/m2 en forma de bolo mediante infusión intravenosa durante aproximadamente 30 minutos durante 1 día (el día -6)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 30 días después del trasplante de células hematopoyéticas (HCT)
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La seguridad se evaluará mediante toxicidades limitantes de la dosis (DLT) resumidas por paciente, tipo y grado según lo definido por CTCAE v5.0.
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30 días después del trasplante de células hematopoyéticas (HCT)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de injerto
Periodo de tiempo: 30 días después del trasplante de células hematopoyéticas (HCT)
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Se resumirá de forma descriptiva y se estimará en el marco de riesgos competitivos que trata la muerte sin EICH o sin injerto como un evento competitivo según el número real de pacientes inscritos y evaluables.
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30 días después del trasplante de células hematopoyéticas (HCT)
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tasa de fracaso del injerto secundario
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante de células hematopoyéticas (HCT)
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Se resumirá de forma descriptiva y se estimará en el marco de riesgos competitivos que trata la muerte sin EICH o sin injerto como un evento competitivo según el número real de pacientes inscritos y evaluables.
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100 días después del trasplante de células hematopoyéticas (HCT)
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Tasa de enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: 180 días después del trasplante de células hematopoyéticas (HCT)
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Incidencia de enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado II-IV y III-IV el día 180 después del TCH
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180 días después del trasplante de células hematopoyéticas (HCT)
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Tasa de mortalidad-Recaída de EICH
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
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También se resumirán de forma descriptiva, estimada en el marco de riesgos competitivos tratando cada evento como un evento competitivo.
Se proporcionarán los IC del 95 % correspondientes.
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12 meses después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
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Tasa de mortalidad-EICH sin recaída
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
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También se resumirán de forma descriptiva, estimada en el marco de riesgos competitivos tratando cada evento como un evento competitivo.
Se proporcionarán los IC del 95 % correspondientes.
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12 meses después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
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Tasa de supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
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Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier con intervalos de confianza puntuales exactos
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12 meses después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
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Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier con intervalos de confianza puntuales exactos
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12 meses después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
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Tasa de supervivencia-Recaída-Libre-GVHD
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
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Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier con intervalos de confianza puntuales exactos
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12 meses después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
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Tasa de supervivencia global
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
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Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier con intervalos de confianza puntuales exactos
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12 meses después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Koreth, MBBS, DPhil, Dana-Farber Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Enfermedades de la médula ósea
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Síndromes mielodisplásicos
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Técnicas de investigación
- Terapéutica
- Hidrocarburos, acíclico
- Hidrocarburos
- Fenómeno físico
- Aminoácidos
- Alcanos
- Alcanosulfonatos
- Ácidos alcanosulfónicos
- Ácidos sulfónicos
- Ácidos de azufre
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Fenilalanina
- Aminoácidos, aromáticos
- Aminoácidos, cíclico
- Trietilenefosforamida
- Aziridinas
- Azirines
- Compuestos de sulfhidrilo
- Ciclofosfamida
- Melfalán
- Mesna
- Tiotepa
- Radioterapia
- Radiación
- fludarabina
- fosfato de fludarabina
- Irradiación de todo el cuerpo
Otros números de identificación del estudio
- 20-336
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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