IS-свободный Трег HaploHCT
Экспериментальное исследование фазы 1 трансплантации гаплоидентичных гемопоэтических клеток без иммуносупрессивной трансплантации регуляторных Т-клеток при рецидивирующем/рефрактерном ОМЛ/МДС
В этом исследовании оценивается безопасность и эффективность метода трансплантации гаплотрансплантата Treg-клеток без ИС у людей с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и/или миелодиспластическим синдромом (МДС), получающих аллогенный гемопоэтический ствол от гаплоидентичного донора. клеточная трансплантация (ТГСК).
Названия вмешательств, задействованных в этом исследовании:
- Радиационно-тотальное миелоидное и лимфоидное облучение (TMLI
- Химиотерапия (флударабин, тиотепа, циклофосфамид плюс месна)
- Инфузия донорских клеток, обогащенных haploTreg (экспериментальная терапия)
- Инфузия немодифицированных гаплодонорских Т-клеток (включая эффекторные Т-клетки, борющиеся с раком)
- Инфузия гаплодонорских CD34+ стволовых клеток периферической крови
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании проводится оценка того, снизит ли подход с использованием гаплоТГСК с трансплантатом Treg-клеток без ИС риск рецидива при одновременном предотвращении обычной токсичности, связанной с трансплантацией стволовых клеток (например, болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ)). РТПХ — это осложнение трансплантации, при котором Т-клетки (разновидность лейкоцитов, которые помогают защитить организм от рецидива, убивая раковые клетки) в донорском трансплантате атакуют и повреждают некоторые ткани хозяина. У пациентов, перенесших аллогенную (с использованием другого человека в качестве донора) трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), может развиться токсичность реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), а также существует риск рецидива заболевания.
Процедуры научного исследования включают: скрининг на соответствие требованиям и лечение в рамках исследования, включая оценку и последующие визиты.
Участники получат донорские клетки, обогащенные Treg, и будут наблюдаться в течение 1 года после трансплантации.
Ожидается, что в этом исследовании примут участие около 10 человек.
Исследовательские фонды Института рака Дана-Фарбер вместе с благотворительными пожертвованиями поддерживают это исследование. Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (фармацевтическая компания) также поддерживает это исследование, предоставляя финансирование и поддержку для соответствующих лабораторных тестов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: John Koreth, MBBS, DPhil
- Номер телефона: (617) 632-2949
- Электронная почта: john_koreth@dfci.harvard.edu
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Рекрутинг
- Dana Farber Cancer Institute
-
Главный следователь:
- John Koreth, MD
-
Контакт:
- John Koreth, MBBS, DPhil
- Номер телефона: 617-632-5168
- Электронная почта: john_koreth@dfci.harvard.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденное заболевание в предшествующие 4 недели, несмотря на как минимум 1 предшествующую линию терапии (например, химиотерапию 3+7, терапию HMA): Rel/ref AML (de novo или вторичный) с ≥5% бластов в костном мозге (или экстрамедуллярный места); МДС EB-2 (BM >10% бластов, PB 5-19% бластов).
- Доступен гаплоидентичный HLA-совместимый (-A, -B, -C, -DRB1) родственный донор в возрасте 18-65 лет.
- Возраст от ≥18 до 65 лет. Пожилые пациенты не являются кандидатами на миелоаблативную ТГСК. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании гаплоHCT без ИС у участников в возрасте до 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических испытаниях.
- Состояние по шкале ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60, см. Приложение А).
Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:
- Легочная функция: FEV1, FVC и DLCO ≥ 60% от должного (с поправкой на гемоглобин)
- Фракция сердечного выброса ≥ 45% и отсутствие признаков легочной гипертензии
- Печень: общий билирубин в пределах нормы учреждения (исключение допускается при синдроме Жильбера после обсуждения с PI исследования, в каждом конкретном случае); и АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) <2x установленный верхний предел нормы
- Почки: креатинин сыворотки в пределах нормы или клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,73. м2 (см. Приложение B) для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
- Воздействие гаплоHCT без ИС на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что известно, что лучевые и химиотерапевтические агенты обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода исследования. участие. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и как минимум в течение 4 месяцев после завершения исследования.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
Критерий исключения:
- Участники, которые прошли цитотоксическую химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель (4 недели для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование. Использование гидроксимочевины, ГМА, например, азацитидина, децитабина) и/или одобренных FDA новых таргетных агентов (например, венетоклакса, ингибиторов FLT-3, ингибиторов IDH 1/2) разрешено за день до начала кондиционирования HCT.
- Участники, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противораковой терапии (т. е. имеют остаточную негематологическую токсичность> степени 1), за исключением алопеции, если она не подтверждена исследованием PI.
- Участники, получавшие Милотарг или другие виды терапии, связанные с повышенным риском печеночной веноокклюзионной болезни (ВОП), или ранее имевшие или активные ВОБ. Все новые методы лечения будут рассмотрены PI.
- Участники, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты в течение 21 дня (или 5 периодов полураспада) до включения в исследование, в зависимости от того, что дольше, если это не разрешено ИП исследования.
- Участники с экстрамедуллярным заболеванием в иммунозависимых участках (например, ЦНС, яички, глаза) исключаются, поскольку эти участки менее восприимчивы к лечебному эффекту HCT «трансплантат против лейкемии».
- Инфаркт миокарда в течение 2 лет до включения в исследование.
- Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) ТГВ/ТЭЛА в течение 1 года до включения в исследование. Пациенты с линейно-ассоциированным ТГВ в течение последнего года могут быть включены в исследование, если они завершили антикоагулянтную терапию.
- Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 1 года до включения в исследование.
- История язвенной болезни с кровотечением, эрозивного гастрита, перфорации кишечника или клинически значимого желудочно-кишечного (ЖК) кровотечения или кровохарканья в течение предшествующих 6 месяцев.
- Пациенты с тромботической микроангиопатией (ТМА) или гемолитико-уремическим синдромом/тромботической тромбоцитопенической пурпурой (ГУС/ТТП) в анамнезе.
- История опасных для жизни реакций на инфузии железа или продукты, содержащие мышиные антитела.
- Исключаются известные донор-специфические антитела (ДСА) у реципиента, имеющие клиническое значение (например, требующие истощения ДСА с помощью плазмафереза, ритуксимаба).
- Неспособность удерживать агенты, которые могут взаимодействовать с ферментами цитохрома Р450 печени, участвующими в метаболизме циклофосфамида и/или тиотепа (см. Раздел 5.5), в течение дня -10 по день -5. Допустимо использовать альтернативные невзаимодействующие препараты в течение этого периода, а затем возобновить прием предыдущих препаратов.
- Участники с неконтролируемыми бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями (т. е. принимающие в настоящее время лекарства с прогрессированием клинических симптомов или признаков).
- Реципиенты предшествующей аллогенной или аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток или трансплантации паренхиматозных органов.
- Предшествующее облучение или другое заболевание (например, синдром Фанкони), препятствующее использованию миелоаблативного облучения (TMLI).
- ВИЧ-положительные участники, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с несколькими агентами, обычно используемыми при миелоаблативной аллогенной трансплантации стволовых клеток. Кроме того, эти люди подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
Соответствующие исследования будут проведены среди участников, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
- Участники, серопозитивные по гепатиту В или С, не допускаются, так как они подвергаются высокому риску летальной гепатотоксичности, связанной с лечением, после миелоаблативной ТГСК.
- Участники с психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку лучевая и кондиционирующая химиотерапия потенциально могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Отрицательный тест на беременность требуется для женщин детородного возраста. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери гаплоНСТ без ИС, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится гаплоНСТ без ИС.
- Участники с другой негематологической злокачественной опухолью в анамнезе не допускаются, за исключением следующих обстоятельств: Лица с историей других злокачественных новообразований имеют право на участие, если они не болели в течение как минимум 5 лет и, по мнению исследователя, относятся к группе низкого риска. для рецидива этого злокачественного новообразования. Лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 5 лет: рак шейки матки in situ и базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT для рецидивирующего/рефрактерного ОМЛ или МДС EB-2 (закрыто для начисления)
Обратите внимание, что это подразделение закрыто в связи с достижением цели по начислению средств на июнь 2024 года. В эту группу (группа А) вошли пациенты с реликтовым/референтным ОМЛ/МДС с активным заболеванием, несмотря на наличие хотя бы одной предшествующей линии терапии. План лечения и график последующего наблюдения: День от -15 до -6: режим миелоаблативного кондиционирования. Облучение: общее миелоидное и лимфоидное облучение (TMLI) в дни от -15 до -11 ИЛИ общее облучение тела (TBI) в дни от -13 до -11. Химиотерапия: флударабин в дни от -10 до -6, тиотепа в дни от -10 до -9, а также циклофосфамид и месна в дни от -8 и -7 День -4: Инфузия донорских клеток, обогащенных Treg, и оценка РТПХ. День -1: Вливание немодифицированных донорских Т-клеток и оценка РТПХ. День 0: Трансплантация стволовых клеток периферической крови CD34+ Haplo и оценка РТПХ Через 30, 60, 100, 180, 365 дней после ТГСК участники пройдут тестирование и оценку минимальной остаточной болезни (МОБ) и (РТПХ). |
Для режима MAC: Тотальное миелоидное и лимфоидное облучение (TMLI), проводимое в соответствии с институциональными стандартами радиационной онкологии, включало 13,5 Гр TMI (9 фракций, 1,5 Гр на фракцию, 2 фракции в день) и 11,7 Гр TLI (9 фракций, 1,3 Гр на фракцию, 2 фракции в день). ИЛИ Тотальное облучение тела (TBI) в дозе 12 Гр (6 фракций, 2 Гр на фракцию, 2 фракции в день) Для режима RIC: ЧМТ включала 2 Гр за 1 фракцию.
Другие имена:
Для режима MAC: 30 мг/м^2/день в 100 мл физиологического раствора (НС) будет вводиться в виде болюсной инфузии внутривенно в течение примерно 30 минут в течение 5 дней (в день -10, -9, -8, -7, -6). Для режима RIC: 40 мг/м^2/сутки в 100 мл НС будут вводить болюсно внутривенно в течение приблизительно 30 минут в течение 4 дней (в дни -10, -9, -8, -7).
Другие имена:
Для режима MAC: 3,75 мг/кг, разведенные в NS до конечной концентрации 1 мг/мл, будут вводиться внутривенно в течение примерно 4 часов ежедневно в течение 2 дней (в дни -10, -9). Для режима RIC: 5 мг/кг, разведенные в NS до конечной концентрации 1 мг/мл, будут вводиться внутривенно в течение примерно 4 часов два раза в день в течение 1 дня (в день -11).
Другие имена:
Только для схемы MAC: 15 мг/кг, разведенные в NS в соответствии с институциональным стандартом, вводятся внутривенно в течение 1 часа или в соответствии с указаниями в соответствии со стандартной институциональной практикой, ежедневно в дни D-8, -7.
Другие имена:
Только для режима MAC: 3,75 мг/кг (25% дозы циклофосфамида), разведенные в 50 мл НС и вводимые внутривенно в течение 30 минут, будут вводиться начиная с 30 минут до приема циклофосфамида и в течение 3 доз после него, через 3, 6 и 9 часов после приема циклофосфамида.
Другие имена:
Целевая доза клеток, обогащенных Treg, составляет 1-2 x 10^6 клеток/кг.
Клетки будут вводиться внутривенно на -4-й день.
Рассчитанная доза немодифицированных Т-клеток PBMC («Teff») в день -1 будет скорректирована для поддержания целевого соотношения клеток 2 «обогащенных Treg» клеток: 1 клетка «Teff».
Немодифицированные донорские РВМС будут вводиться в расчетной дозе «Teff» 1x10^6 CD3+ Т-клеток/кг, скорректированной с учетом приведенных ниже предостережений: А) Если введенный «обогащенный Treg» продукт имел целевую дозу 2x106 клеток/кг, но содержал ≥30% клеток CD4+CD25+CD127hi, доза немодифицированных клеток «Teff» (расчетная), введенная в день -1, будет уменьшена вдвое до 0,5x10^6 CD3+ Т-клеток/кг. Б) Если «Treg-обогащенный» продукт находился в диапазоне 1-2x106 клеток/кг, немодифицированная доза «Teff» (расчетная) клеток в день -1 будет скорректирована до 0,5-1x10^6 CD3+ Т-клеток/кг, дозировка для поддержания соотношения 2 «Treg-обогащенных»:1 «Teff» (расчетного) для введенных клеток. C) Если введенный «обогащенный Treg» продукт соответствует обоим предостережениям A и B, приведенным выше, немодифицированная доза клеток «Teff» (расчетная), введенная в день -1, будет уменьшена вдвое до 0,5x10^6 CD3+ Т-клеток/кг.
Цель инфузии мегадозовых донорских CD34+ PBSC составляет >10x10^6 CD34+ клеток/кг (ABW или IBW, в зависимости от того, что больше).
Если трансплантат CD34+ имеет
|
|
Экспериментальный: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT для ОМЛ или МДС сверхвысокого риска с мутированным TP53
В эту группу (группа B) входят пациенты с ОМЛ/МДС сверхвысокого риска, которые соответствуют определению «Миелоидные новообразования с мутацией TP53» согласно Международной консенсусной классификации 2022 года, независимо от статуса ремиссии на момент трансплантации. План лечения и график последующего наблюдения: День от -15 до -6: режим миелоаблативного кондиционирования. Облучение: общее миелоидное и лимфоидное облучение (TMLI) в дни от -15 до -11 ИЛИ общее облучение тела (TBI) в дни от -13 до -11. Химиотерапия: флударабин в дни от -10 до -6, тиотепа в дни от -10 до -9, а также циклофосфамид и месна в дни от -8 и -7 День -4: Инфузия донорских клеток, обогащенных Treg, и оценка РТПХ. День -1: Вливание немодифицированных донорских Т-клеток и оценка РТПХ. День 0: Трансплантация стволовых клеток периферической крови CD34+ Haplo и оценка РТПХ Через 30, 60, 100, 180, 365 дней после ТГСК участники пройдут тестирование и оценку минимальной остаточной болезни (МОБ) и (РТПХ). |
Для режима MAC: Тотальное миелоидное и лимфоидное облучение (TMLI), проводимое в соответствии с институциональными стандартами радиационной онкологии, включало 13,5 Гр TMI (9 фракций, 1,5 Гр на фракцию, 2 фракции в день) и 11,7 Гр TLI (9 фракций, 1,3 Гр на фракцию, 2 фракции в день). ИЛИ Тотальное облучение тела (TBI) в дозе 12 Гр (6 фракций, 2 Гр на фракцию, 2 фракции в день) Для режима RIC: ЧМТ включала 2 Гр за 1 фракцию.
Другие имена:
Для режима MAC: 30 мг/м^2/день в 100 мл физиологического раствора (НС) будет вводиться в виде болюсной инфузии внутривенно в течение примерно 30 минут в течение 5 дней (в день -10, -9, -8, -7, -6). Для режима RIC: 40 мг/м^2/сутки в 100 мл НС будут вводить болюсно внутривенно в течение приблизительно 30 минут в течение 4 дней (в дни -10, -9, -8, -7).
Другие имена:
Для режима MAC: 3,75 мг/кг, разведенные в NS до конечной концентрации 1 мг/мл, будут вводиться внутривенно в течение примерно 4 часов ежедневно в течение 2 дней (в дни -10, -9). Для режима RIC: 5 мг/кг, разведенные в NS до конечной концентрации 1 мг/мл, будут вводиться внутривенно в течение примерно 4 часов два раза в день в течение 1 дня (в день -11).
Другие имена:
Только для схемы MAC: 15 мг/кг, разведенные в NS в соответствии с институциональным стандартом, вводятся внутривенно в течение 1 часа или в соответствии с указаниями в соответствии со стандартной институциональной практикой, ежедневно в дни D-8, -7.
Другие имена:
Только для режима MAC: 3,75 мг/кг (25% дозы циклофосфамида), разведенные в 50 мл НС и вводимые внутривенно в течение 30 минут, будут вводиться начиная с 30 минут до приема циклофосфамида и в течение 3 доз после него, через 3, 6 и 9 часов после приема циклофосфамида.
Другие имена:
Целевая доза клеток, обогащенных Treg, составляет 1-2 x 10^6 клеток/кг.
Клетки будут вводиться внутривенно на -4-й день.
Рассчитанная доза немодифицированных Т-клеток PBMC («Teff») в день -1 будет скорректирована для поддержания целевого соотношения клеток 2 «обогащенных Treg» клеток: 1 клетка «Teff».
Немодифицированные донорские РВМС будут вводиться в расчетной дозе «Teff» 1x10^6 CD3+ Т-клеток/кг, скорректированной с учетом приведенных ниже предостережений: А) Если введенный «обогащенный Treg» продукт имел целевую дозу 2x106 клеток/кг, но содержал ≥30% клеток CD4+CD25+CD127hi, доза немодифицированных клеток «Teff» (расчетная), введенная в день -1, будет уменьшена вдвое до 0,5x10^6 CD3+ Т-клеток/кг. Б) Если «Treg-обогащенный» продукт находился в диапазоне 1-2x106 клеток/кг, немодифицированная доза «Teff» (расчетная) клеток в день -1 будет скорректирована до 0,5-1x10^6 CD3+ Т-клеток/кг, дозировка для поддержания соотношения 2 «Treg-обогащенных»:1 «Teff» (расчетного) для введенных клеток. C) Если введенный «обогащенный Treg» продукт соответствует обоим предостережениям A и B, приведенным выше, немодифицированная доза клеток «Teff» (расчетная), введенная в день -1, будет уменьшена вдвое до 0,5x10^6 CD3+ Т-клеток/кг.
Цель инфузии мегадозовых донорских CD34+ PBSC составляет >10x10^6 CD34+ клеток/кг (ABW или IBW, в зависимости от того, что больше).
Если трансплантат CD34+ имеет
|
|
Экспериментальный: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT для ОМЛ или МДС сверхвысокого риска с множественным попаданием или CK+ mut-TP53
В эту группу (группа C) входят пациенты с ОМЛ/МДС сверхвысокого риска, которые соответствуют определению «Миелоидные новообразования с множественным или сложным кариотипом (CK+) с мутацией TP53» согласно Международной консенсусной классификации 2022 года, с ответом (ОМЛ с <5% бластов BM/МДС с <10% бластов BM). План лечения и график последующего наблюдения: День с -11 по -5: Режим кондиционирования пониженной интенсивности. Химиотерапия: Тиотепа в дни -11, флударабин в дни с -10 по -7 и мелфалан в день -6. Облучение: полное облучение тела (TBI) в день -5. День -4: Инфузия донорских клеток, обогащенных Treg, и оценка РТПХ. День -1: Вливание немодифицированных донорских Т-клеток и оценка РТПХ. День 0: Трансплантация стволовых клеток периферической крови CD34+ Haplo и оценка РТПХ Через 30, 60, 100, 180, 365 дней после ТГСК участники пройдут тестирование и оценку минимальной остаточной болезни (МОБ) и (РТПХ). |
Для режима MAC: Тотальное миелоидное и лимфоидное облучение (TMLI), проводимое в соответствии с институциональными стандартами радиационной онкологии, включало 13,5 Гр TMI (9 фракций, 1,5 Гр на фракцию, 2 фракции в день) и 11,7 Гр TLI (9 фракций, 1,3 Гр на фракцию, 2 фракции в день). ИЛИ Тотальное облучение тела (TBI) в дозе 12 Гр (6 фракций, 2 Гр на фракцию, 2 фракции в день) Для режима RIC: ЧМТ включала 2 Гр за 1 фракцию.
Другие имена:
Для режима MAC: 30 мг/м^2/день в 100 мл физиологического раствора (НС) будет вводиться в виде болюсной инфузии внутривенно в течение примерно 30 минут в течение 5 дней (в день -10, -9, -8, -7, -6). Для режима RIC: 40 мг/м^2/сутки в 100 мл НС будут вводить болюсно внутривенно в течение приблизительно 30 минут в течение 4 дней (в дни -10, -9, -8, -7).
Другие имена:
Для режима MAC: 3,75 мг/кг, разведенные в NS до конечной концентрации 1 мг/мл, будут вводиться внутривенно в течение примерно 4 часов ежедневно в течение 2 дней (в дни -10, -9). Для режима RIC: 5 мг/кг, разведенные в NS до конечной концентрации 1 мг/мл, будут вводиться внутривенно в течение примерно 4 часов два раза в день в течение 1 дня (в день -11).
Другие имена:
Целевая доза клеток, обогащенных Treg, составляет 1-2 x 10^6 клеток/кг.
Клетки будут вводиться внутривенно на -4-й день.
Рассчитанная доза немодифицированных Т-клеток PBMC («Teff») в день -1 будет скорректирована для поддержания целевого соотношения клеток 2 «обогащенных Treg» клеток: 1 клетка «Teff».
Немодифицированные донорские РВМС будут вводиться в расчетной дозе «Teff» 1x10^6 CD3+ Т-клеток/кг, скорректированной с учетом приведенных ниже предостережений: А) Если введенный «обогащенный Treg» продукт имел целевую дозу 2x106 клеток/кг, но содержал ≥30% клеток CD4+CD25+CD127hi, доза немодифицированных клеток «Teff» (расчетная), введенная в день -1, будет уменьшена вдвое до 0,5x10^6 CD3+ Т-клеток/кг. Б) Если «Treg-обогащенный» продукт находился в диапазоне 1-2x106 клеток/кг, немодифицированная доза «Teff» (расчетная) клеток в день -1 будет скорректирована до 0,5-1x10^6 CD3+ Т-клеток/кг, дозировка для поддержания соотношения 2 «Treg-обогащенных»:1 «Teff» (расчетного) для введенных клеток. C) Если введенный «обогащенный Treg» продукт соответствует обоим предостережениям A и B, приведенным выше, немодифицированная доза клеток «Teff» (расчетная), введенная в день -1, будет уменьшена вдвое до 0,5x10^6 CD3+ Т-клеток/кг.
Цель инфузии мегадозовых донорских CD34+ PBSC составляет >10x10^6 CD34+ клеток/кг (ABW или IBW, в зависимости от того, что больше).
Если трансплантат CD34+ имеет
Только для схемы RIC: 100 мг/м2 будет вводиться болюсно внутривенно в течение приблизительно 30 минут в течение 1 дня (в день -6).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: 30 дней после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК)
|
Безопасность будет оцениваться по дозолимитирующей токсичности (DLT), обобщенной по пациенту, типу и степени, как определено CTCAE v5.0.
|
30 дней после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость приживления
Временное ограничение: 30 дней после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК)
|
Будет резюмировано описательно и оценено в структуре конкурирующих рисков, рассматривающих смерть без РТПХ или без приживления трансплантата как конкурирующее событие в зависимости от фактического зарегистрированного и поддающегося оценке количества пациентов.
|
30 дней после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК)
|
|
частота вторичного отторжения трансплантата
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК)
|
Будет резюмировано описательно и оценено в структуре конкурирующих рисков, рассматривающих смерть без РТПХ или без приживления трансплантата как конкурирующее событие в зависимости от фактического зарегистрированного и поддающегося оценке количества пациентов.
|
100 дней после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК)
|
|
реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) Частота
Временное ограничение: 180 дней после трансплантации гемопоэтических клеток (HCT)
|
Частота случаев острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) II-IV и III-IV степени к 180-му дню после ТГСК
|
180 дней после трансплантации гемопоэтических клеток (HCT)
|
|
Смертность-рецидив РТПХ
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК)
|
Также будет резюмировано описательно, оценено в структуре конкурирующих рисков, рассматривая каждое событие как конкурирующее событие.
Будут предоставлены соответствующие 95% ДИ.
|
12 месяцев после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК)
|
|
Смертность - РТПХ без рецидива
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК)
|
Также будет резюмировано описательно, оценено в структуре конкурирующих рисков, рассматривая каждое событие как конкурирующее событие.
Будут предоставлены соответствующие 95% ДИ.
|
12 месяцев после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК)
|
|
Выживаемость без рецидивов
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК)
|
Оценивается методом Каплана-Мейера с точными поточечными доверительными интервалами.
|
12 месяцев после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК)
|
|
Прогрессивное свободное выживание (PFS)
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК)
|
Оценивается методом Каплана-Мейера с точными поточечными доверительными интервалами.
|
12 месяцев после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК)
|
|
Коэффициент выживаемости без рецидивов-РТПХ
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК)
|
Оценивается методом Каплана-Мейера с точными поточечными доверительными интервалами.
|
12 месяцев после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК)
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК)
|
Оценивается методом Каплана-Мейера с точными поточечными доверительными интервалами.
|
12 месяцев после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: John Koreth, MBBS, DPhil, Dana-Farber Cancer Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Заболевания костного мозга
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Миелодиспластические синдромы
- Трансплантат против болезни хозяина
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Следственные методы
- Терапия
- Углеводороды, ациклические
- Углеводороды
- Физические явления
- Аминокислоты
- Алканы
- Алкансульфонаты
- Алкансульфоновые кислоты
- Сульфоновые кислоты
- Серные кислоты
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Фенилаланин
- Аминокислоты, ароматные
- Аминокислоты, циклические
- Триэтиленфосфорамид
- Азиридины
- Азирины
- Сульфгидрильные соединения
- Циклофосфамид
- Мелфалан
- Месна
- Тиотепа
- Лучевая терапия
- Излучение
- флударабин
- Флударабин фосфат
- Облучение всего тела
Другие идентификационные номера исследования
- 20-336
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .