IS-vrij Treg HaploHCT
Een pilot-/fase 1-studie van immunosuppressievrije regulatoire T-celtransplantaat-gemanipuleerde haplo-identieke hematopoëtische celtransplantatie bij recidiverende/refractaire AML/MDS
Deze onderzoeksstudie evalueert de veiligheid en werkzaamheid van de IS-vrije Treg-celtransplantaat-gemanipuleerde haplo-transplantatiemethode bij mensen met recidiverende / refractaire acute myeloïde leukemie (AML) en / of myelodysplastische syndromen (MDS) die een haplo-identieke donor allogene hematopoietische stam ontvangen celtransplantatie (HSCT).
De namen van de onderzoeksinterventies die betrokken zijn bij dit onderzoek zijn:
- Straling-totale myeloïde en lymfoïde bestraling (TMLI
- Chemotherapie (Fludarabine, Thiotepa, Cyclofosfamide plus Mesna)
- Infusie van met haplo Treg verrijkte donorcellen (experimentele therapie)
- Infusie van ongewijzigde haplodonor-T-cellen (inclusief kankerbestrijdende T-effectorcellen)
- Infusie van haplodonor CD34+ perifere bloedstamcellen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie beoordeelt of de IS-vrije Treg-cell graft-engineered haplo HSCT) benadering het risico op terugval zal verminderen en tegelijkertijd de gebruikelijke toxiciteit gerelateerd aan stamceltransplantaties (bijv. Graft-versus-host-ziekte (GVHD)) zal voorkomen. GVHD is een complicatie van transplantatie waarbij de T-cellen (een soort witte bloedcellen die het lichaam helpen beschermen tegen terugval door kankercellen te doden) in het donortransplantaat sommige gastheerweefsels aanvallen en beschadigen. Patiënten die een allogene (met een andere persoon als donor) hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan, kunnen graft-versus-host-ziekte (GVHD)-toxiciteit ontwikkelen en lopen ook het risico op terugval van de ziekte.
De onderzoeksprocedures omvatten: screening op geschiktheid en studiebehandeling inclusief evaluaties en vervolgbezoeken.
Deelnemers krijgen de studie-interventie Treg-verrijkte donorcellen en worden daarna gedurende 1 jaar na transplantatie gevolgd.
Naar verwachting zullen ongeveer 10 mensen deelnemen aan dit onderzoek.
Onderzoeksfondsen van het Dana-Farber Cancer Institute en liefdadigheidsdonaties ondersteunen dit onderzoek. Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (een farmaceutisch bedrijf) ondersteunt dit onderzoek ook door financiering en ondersteuning te bieden voor correlatieve laboratoriumtests.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: John Koreth, MBBS, DPhil
- Telefoonnummer: (617) 632-2949
- E-mail: john_koreth@dfci.harvard.edu
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Werving
- Dana Farber Cancer Institute
-
Hoofdonderzoeker:
- John Koreth, MD
-
Contact:
- John Koreth, MBBS, DPhil
- Telefoonnummer: 617-632-5168
- E-mail: john_koreth@dfci.harvard.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde ziekte in de voorgaande 4 weken, ondanks ten minste 1 eerdere behandelingslijn (bijv. 3+7 chemotherapie, HMA-therapie): Rel/ref AML (de novo of secundair) met ≥5% blasten in BM (of extramedullaire websites); MDS EB-2 (BM >10% ontploffing, PB 5-19% ontploffing).
- Beschikbare haploidentieke HLA-gematchte (-A, -B, -C, -DRB1) gerelateerde donor in de leeftijd van 18-65 jaar.
- Leeftijd ≥18 tot 65 jaar. Oudere patiënten zijn geen kandidaten voor myeloablatieve HCT. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van IS-vrije haploHCT bij deelnemers <18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
- ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60, zie bijlage A).
Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
- Longfunctie: FEV1, FVC en DLCO ≥ 60% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine)
- Cardiale ejectiefractie ≥ 45% en geen aanwijzingen voor pulmonale hypertensie
- Hepatisch: totaal bilirubine binnen de normale institutionele grenzen (uitzondering toegestaan bij het syndroom van Gilbert na overleg met studie PI, van geval tot geval); en AST (SGOT)/ALT (SGPT) <2x institutionele bovengrens van normaal
- Nier: serumcreatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring > 50 ml/min/1,73 m2 (zie appendix B) voor deelnemers met een creatininespiegel boven de instellingsnorm.
- De effecten van IS-vrije haploHCT op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat bestraling en chemotherapeutica teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van het onderzoek. deelname. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en minimaal 4 maanden na voltooiing van het onderzoek.
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers die cytotoxische chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken (4 weken voor nitrosourea of mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Het gebruik van hydroxyurea, HMA, bijv. azacytidine, decitabine) en/of door de FDA goedgekeurde nieuwe doelgerichte middelen (bijv. venetoclax, FLT-3-remmers, IDH 1/2-remmers) is toegestaan tot een dag voor aanvang van HCT-conditionering.
- Deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resterende niet-hematologische toxiciteiten > Graad 1 hebben) met uitzondering van alopecia, tenzij goedgekeurd door studie-PI.
- Deelnemers die Mylotarg of andere therapieën hebben gekregen die verband houden met een verhoogd risico op hepatische veno-occlusieve ziekte (VOD) of die eerdere of actieve VOD hebben gekend. Alle nieuwe therapieën zullen worden beoordeeld met PI.
- Deelnemers die andere onderzoeksagentia ontvangen binnen 21 dagen (of 5 halfwaardetijden) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, afhankelijk van wat het langst is, tenzij goedgekeurd door de PI van het onderzoek.
- Deelnemers met extramedullaire ziekte op immuungeprivilegieerde plaatsen (bijv. CZS, testikels, oog) worden uitgesloten, aangezien deze plaatsen minder vatbaar zijn voor het curatieve graft vs. leukemie-effect van HCT.
- Myocardinfarct binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving.
- Veneuze trombo-embolische gebeurtenis (VTE) van DVT/PE binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving. Patiënten met lijngerelateerde DVT in het afgelopen jaar kunnen worden ingeschreven als ze de antistollingstherapie hebben voltooid.
- Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving.
- Geschiedenis van bloedende maagzweren, erosieve gastritis, darmperforatie of klinisch significante gastro-intestinale (GI) bloeding of bloedspuwing binnen de voorafgaande 6 maanden.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van trombotische microangiopathie (TMA) of hemolytisch-uremisch syndroom/trombotische trombocytopenische purpura (HUS/TTP).
- Voorgeschiedenis van levensbedreigende reacties op ijzerinfusies of muizenantilichaambevattende producten.
- Bekende donorspecifieke antilichamen (DSA) bij de ontvanger van klinische betekenis (bijv. waarvoor DSA-depletie vereist is met plasmaferese, rituximab) zijn uitgesloten.
- Onvermogen om middelen achter te houden die een interactie kunnen aangaan met cytochroom P450-enzymen in de lever die betrokken zijn bij het metabolisme van cyclofosfamide en/of thiotepa (zie rubriek 5.5) gedurende dag -10 tot en met dag -5. Het is acceptabel om tijdens deze periode alternatieve, niet-interagerende medicijnen te gebruiken en daarna eerdere medicijnen opnieuw te starten
- Deelnemers met ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (d.w.z. die momenteel medicijnen gebruiken met progressie van klinische symptomen of tekenen).
- Ontvangers van eerdere allogene of autologe hematopoëtische celtransplantatie of solide orgaantransplantatie.
- Eerdere blootstelling aan straling of een andere medische aandoening (bijv. Fanconi-syndroom) die het gebruik van myeloablatieve straling (TMLI) uitsluit.
- HIV-positieve deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met de meerdere middelen die routinematig worden gebruikt bij myeloablatieve allogene stamceltransplantatie. Bovendien lopen deze personen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.
Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
- Deelnemers die seropositief zijn voor hepatitis B- of C-infectie komen niet in aanmerking omdat ze een hoog risico lopen op dodelijke behandelingsgerelateerde hepatotoxiciteit na myeloablatieve HCT.
- Deelnemers met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat bestraling en conditionerende chemotherapie mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Een negatieve zwangerschapstest is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met IS-vrije haploHCT, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met IS-vrije haploHCT.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van een andere niet-hematologische maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden: Individuen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze ten minste 5 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden beschouwd als een laag risico voor herhaling van die maligniteit. Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: baarmoederhalskanker in situ en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT voor recidiverende/refractaire AML of MDS EB-2 (gesloten voor opbouw)
Houd er rekening mee dat deze tak gesloten is vanwege het behalen van de opbouwdoelstelling vanaf juni 2024. Deze arm (cohort A) omvatte patiënten met rel/ref AML/MDS, met actieve ziekte ondanks ten minste één eerdere therapielijn. Behandelplan en vervolgschema: Dag -15 tot -6: Myeloablatief conditioneringsregime Straling: totale myeloïde en lymfoïde bestraling (TMLI) op dagen -15 tot -11 OF totale lichaamsbestraling (TBI) op dagen -13 tot -11 Chemotherapie: Fludarabine op dagen -10 tot -6, Thiotepa op dagen -10 tot -9, en cyclofosfamide en Mesna op dagen -8 en -7 Dag -4: Treg-verrijkte donorcelinfusie en GVHD-beoordeling Dag -1: Ongemodificeerde donor-T-celinfusie en GVHD-beoordeling Dag 0: CD34+ Haplo perifere bloedstamceltransplantatie en GVHD-beoordeling Op dagen 30, 60, 100, 180 en 365 na HSCT ondergaan de deelnemers testen en beoordeling van minimale residuele ziekte (MRD) en (GVHD). |
Voor MAC-regime: Totale myeloïde en lymfoïde bestraling (TMLI) geleverd via institutionele standaarden voor radiotherapie-oncologie en bestaande uit 13,5 Gy TMI (9 fracties, 1,5 Gy per fractie, 2 fracties per dag) en 11,7 Gy TLI (9 fracties, 1,3 Gy per fractie, 2 fracties per dag). OF Totale lichaamsbestraling (TBI) bestaande uit 12 Gy (6 fracties, 2 Gy per fractie, 2 fracties per dag) Voor RIC-regime: TBI bestond uit 2 Gy in 1 fractie.
Andere namen:
Voor MAC-regime: 30 mg/m^2/d in 100 ml normale zoutoplossing (NS) wordt toegediend als een bolusinfusie, toegediend via een IV-infusie gedurende ongeveer 30 minuten gedurende 5 dagen (op dag -10, -9, -8, -7, -6) Voor RIC-regime: 40 mg/m^2/d in 100 ml NS wordt toegediend als een bolus via IV-infusie gedurende ongeveer 30 minuten gedurende 4 dagen (op dag -10, -9, -8, -7)
Andere namen:
Voor MAC-regime: 3,75 mg/kg verdund in NS tot een eindconcentratie van 1 mg/ml wordt toegediend via een IV-infusie gedurende ongeveer 4 uur per dag gedurende 2 dagen (op dag -10, -9) Voor RIC-regime: 5 mg/kg verdund in NS tot een eindconcentratie van 1 mg/ml wordt toegediend via een IV-infusie gedurende ongeveer 4 uur tweemaal daags gedurende 1 dag (op dag -11)
Andere namen:
Alleen voor MAC-regime: 15 mg/kg verdund in NS volgens institutionele standaard en zal via IV worden toegediend gedurende 1 uur of zoals voorgeschreven volgens institutionele standaardpraktijk, dagelijks op D-8, -7.
Andere namen:
Alleen voor MAC-regime: 3,75 mg/kg (25% van de cyclofosfamidedosis) verdund in 50 ml NS en IV toegediend gedurende 30 minuten, zal worden geïnfundeerd vanaf 30 minuten vóór cyclofosfamide en voor 3 doses daarna, 3, 6 en 9 uur na cyclofosfamide
Andere namen:
De beoogde 'Treg-verrijkte' celdosis is 1-2 x 10^6 cellen/kg.
Cellen worden op dag -4 intraveneus toegediend.
De op dag -1 berekende ongemodificeerde PBMC T ('Teff')-celdosis zal worden aangepast om een beoogde celverhouding van 2 'Treg-verrijkte' cellen: 1 'Teff'-cel te behouden.
Niet-gemodificeerde donor-PBMC's zullen worden geïnfundeerd met een berekende 'Teff'-dosis van 1x10^6 CD3+ T-cellen/kg, aangepast volgens de onderstaande kanttekeningen: A) Als het geïnfuseerde 'Treg-verrijkte' product de doeldosis van 2x106 cellen/kg had, maar ≥30% CD4+CD25+CD127hi-cellen had, zal de ongewijzigde 'Teff' (berekende) celdosis die op dag -1 werd geïnfuseerd, worden gehalveerd tot 0,5x10^6 CD3+ T-cellen/kg. B) Als het 'Treg-verrijkte' product in het bereik van 1-2x106 cellen/kg lag, zal de ongewijzigde 'Teff' (berekende) celdosis op dag -1 worden aangepast naar tussen 0,5-1x10^6 CD3+ T-cellen/kg, gedoseerd om een 2 'Treg-verrijkte':1 'Teff' (berekende) verhouding van geïnfuseerde cellen te behouden. C) Als het geïnfuseerde 'Treg-verrijkte' product aan beide bovenstaande waarschuwingen A en B voldoet, wordt de ongewijzigde 'Teff' (berekende) celdosis geïnfuseerd op dag -1 gehalveerd tot 0,5x10^6 CD3+ T-cellen/kg.
Het infusiedoel voor de megadosis donor CD34+ PBSC is >10x10^6 CD34+ cellen/kg (ABW of IBW, welke van de twee het grootst is).
Als het CD34+-transplantaat dit heeft
|
|
Experimenteel: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT voor ultrahoog risico AML of MDS met gemuteerde TP53
Deze arm (cohort B) omvat patiënten met AML/MDS met ultrahoog risico die voldoen aan de definitie van ‘myeloïde neoplasmata met gemuteerde TP53’ volgens de Internationale Consensusclassificatie van 2022, ongeacht de remissiestatus op het moment van de transplantatie. Behandelplan en vervolgschema: Dag -15 tot -6: Myeloablatief conditioneringsregime Straling: totale myeloïde en lymfoïde bestraling (TMLI) op dagen -15 tot -11 OF totale lichaamsbestraling (TBI) op dagen -13 tot -11 Chemotherapie: Fludarabine op dagen -10 tot -6, Thiotepa op dagen -10 tot -9, en cyclofosfamide en Mesna op dagen -8 en -7 Dag -4: Treg-verrijkte donorcelinfusie en GVHD-beoordeling Dag -1: Ongemodificeerde donor-T-celinfusie en GVHD-beoordeling Dag 0: CD34+ Haplo perifere bloedstamceltransplantatie en GVHD-beoordeling Op dagen 30, 60, 100, 180 en 365 na HSCT ondergaan de deelnemers testen en beoordeling van minimale residuele ziekte (MRD) en (GVHD). |
Voor MAC-regime: Totale myeloïde en lymfoïde bestraling (TMLI) geleverd via institutionele standaarden voor radiotherapie-oncologie en bestaande uit 13,5 Gy TMI (9 fracties, 1,5 Gy per fractie, 2 fracties per dag) en 11,7 Gy TLI (9 fracties, 1,3 Gy per fractie, 2 fracties per dag). OF Totale lichaamsbestraling (TBI) bestaande uit 12 Gy (6 fracties, 2 Gy per fractie, 2 fracties per dag) Voor RIC-regime: TBI bestond uit 2 Gy in 1 fractie.
Andere namen:
Voor MAC-regime: 30 mg/m^2/d in 100 ml normale zoutoplossing (NS) wordt toegediend als een bolusinfusie, toegediend via een IV-infusie gedurende ongeveer 30 minuten gedurende 5 dagen (op dag -10, -9, -8, -7, -6) Voor RIC-regime: 40 mg/m^2/d in 100 ml NS wordt toegediend als een bolus via IV-infusie gedurende ongeveer 30 minuten gedurende 4 dagen (op dag -10, -9, -8, -7)
Andere namen:
Voor MAC-regime: 3,75 mg/kg verdund in NS tot een eindconcentratie van 1 mg/ml wordt toegediend via een IV-infusie gedurende ongeveer 4 uur per dag gedurende 2 dagen (op dag -10, -9) Voor RIC-regime: 5 mg/kg verdund in NS tot een eindconcentratie van 1 mg/ml wordt toegediend via een IV-infusie gedurende ongeveer 4 uur tweemaal daags gedurende 1 dag (op dag -11)
Andere namen:
Alleen voor MAC-regime: 15 mg/kg verdund in NS volgens institutionele standaard en zal via IV worden toegediend gedurende 1 uur of zoals voorgeschreven volgens institutionele standaardpraktijk, dagelijks op D-8, -7.
Andere namen:
Alleen voor MAC-regime: 3,75 mg/kg (25% van de cyclofosfamidedosis) verdund in 50 ml NS en IV toegediend gedurende 30 minuten, zal worden geïnfundeerd vanaf 30 minuten vóór cyclofosfamide en voor 3 doses daarna, 3, 6 en 9 uur na cyclofosfamide
Andere namen:
De beoogde 'Treg-verrijkte' celdosis is 1-2 x 10^6 cellen/kg.
Cellen worden op dag -4 intraveneus toegediend.
De op dag -1 berekende ongemodificeerde PBMC T ('Teff')-celdosis zal worden aangepast om een beoogde celverhouding van 2 'Treg-verrijkte' cellen: 1 'Teff'-cel te behouden.
Niet-gemodificeerde donor-PBMC's zullen worden geïnfundeerd met een berekende 'Teff'-dosis van 1x10^6 CD3+ T-cellen/kg, aangepast volgens de onderstaande kanttekeningen: A) Als het geïnfuseerde 'Treg-verrijkte' product de doeldosis van 2x106 cellen/kg had, maar ≥30% CD4+CD25+CD127hi-cellen had, zal de ongewijzigde 'Teff' (berekende) celdosis die op dag -1 werd geïnfuseerd, worden gehalveerd tot 0,5x10^6 CD3+ T-cellen/kg. B) Als het 'Treg-verrijkte' product in het bereik van 1-2x106 cellen/kg lag, zal de ongewijzigde 'Teff' (berekende) celdosis op dag -1 worden aangepast naar tussen 0,5-1x10^6 CD3+ T-cellen/kg, gedoseerd om een 2 'Treg-verrijkte':1 'Teff' (berekende) verhouding van geïnfuseerde cellen te behouden. C) Als het geïnfuseerde 'Treg-verrijkte' product aan beide bovenstaande waarschuwingen A en B voldoet, wordt de ongewijzigde 'Teff' (berekende) celdosis geïnfuseerd op dag -1 gehalveerd tot 0,5x10^6 CD3+ T-cellen/kg.
Het infusiedoel voor de megadosis donor CD34+ PBSC is >10x10^6 CD34+ cellen/kg (ABW of IBW, welke van de twee het grootst is).
Als het CD34+-transplantaat dit heeft
|
|
Experimenteel: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT voor ultrahoog risico AML of MDS met multi-hit of CK+ mut-TP53
Deze arm (cohort C) omvat patiënten met AML/MDS met ultrahoog risico die voldoen aan de definitie van 'Myeloïde neoplasmata met multi-hit of complex karyotype (CK+) gemuteerd TP53' volgens de internationale consensusclassificatie van 2022, met respons (AML met <5% BM-blasten/MDS met <10% BM-blasten). Behandelplan en vervolgschema: Dag -11 tot -5: Conditioneringsregime met verlaagde intensiteit Chemotherapie: Thiotepa op dag -11, Fludarabine op dag -10 tot -7 en Melphalan op dag -6 Straling: Totale lichaamsbestraling (TBI) op dag -5 Dag -4: Treg-verrijkte donorcelinfusie en GVHD-beoordeling Dag -1: Ongemodificeerde donor-T-celinfusie en GVHD-beoordeling Dag 0: CD34+ Haplo perifere bloedstamceltransplantatie en GVHD-beoordeling Op dagen 30, 60, 100, 180 en 365 na HSCT ondergaan de deelnemers testen en beoordeling van minimale residuele ziekte (MRD) en (GVHD). |
Voor MAC-regime: Totale myeloïde en lymfoïde bestraling (TMLI) geleverd via institutionele standaarden voor radiotherapie-oncologie en bestaande uit 13,5 Gy TMI (9 fracties, 1,5 Gy per fractie, 2 fracties per dag) en 11,7 Gy TLI (9 fracties, 1,3 Gy per fractie, 2 fracties per dag). OF Totale lichaamsbestraling (TBI) bestaande uit 12 Gy (6 fracties, 2 Gy per fractie, 2 fracties per dag) Voor RIC-regime: TBI bestond uit 2 Gy in 1 fractie.
Andere namen:
Voor MAC-regime: 30 mg/m^2/d in 100 ml normale zoutoplossing (NS) wordt toegediend als een bolusinfusie, toegediend via een IV-infusie gedurende ongeveer 30 minuten gedurende 5 dagen (op dag -10, -9, -8, -7, -6) Voor RIC-regime: 40 mg/m^2/d in 100 ml NS wordt toegediend als een bolus via IV-infusie gedurende ongeveer 30 minuten gedurende 4 dagen (op dag -10, -9, -8, -7)
Andere namen:
Voor MAC-regime: 3,75 mg/kg verdund in NS tot een eindconcentratie van 1 mg/ml wordt toegediend via een IV-infusie gedurende ongeveer 4 uur per dag gedurende 2 dagen (op dag -10, -9) Voor RIC-regime: 5 mg/kg verdund in NS tot een eindconcentratie van 1 mg/ml wordt toegediend via een IV-infusie gedurende ongeveer 4 uur tweemaal daags gedurende 1 dag (op dag -11)
Andere namen:
De beoogde 'Treg-verrijkte' celdosis is 1-2 x 10^6 cellen/kg.
Cellen worden op dag -4 intraveneus toegediend.
De op dag -1 berekende ongemodificeerde PBMC T ('Teff')-celdosis zal worden aangepast om een beoogde celverhouding van 2 'Treg-verrijkte' cellen: 1 'Teff'-cel te behouden.
Niet-gemodificeerde donor-PBMC's zullen worden geïnfundeerd met een berekende 'Teff'-dosis van 1x10^6 CD3+ T-cellen/kg, aangepast volgens de onderstaande kanttekeningen: A) Als het geïnfuseerde 'Treg-verrijkte' product de doeldosis van 2x106 cellen/kg had, maar ≥30% CD4+CD25+CD127hi-cellen had, zal de ongewijzigde 'Teff' (berekende) celdosis die op dag -1 werd geïnfuseerd, worden gehalveerd tot 0,5x10^6 CD3+ T-cellen/kg. B) Als het 'Treg-verrijkte' product in het bereik van 1-2x106 cellen/kg lag, zal de ongewijzigde 'Teff' (berekende) celdosis op dag -1 worden aangepast naar tussen 0,5-1x10^6 CD3+ T-cellen/kg, gedoseerd om een 2 'Treg-verrijkte':1 'Teff' (berekende) verhouding van geïnfuseerde cellen te behouden. C) Als het geïnfuseerde 'Treg-verrijkte' product aan beide bovenstaande waarschuwingen A en B voldoet, wordt de ongewijzigde 'Teff' (berekende) celdosis geïnfuseerd op dag -1 gehalveerd tot 0,5x10^6 CD3+ T-cellen/kg.
Het infusiedoel voor de megadosis donor CD34+ PBSC is >10x10^6 CD34+ cellen/kg (ABW of IBW, welke van de twee het grootst is).
Als het CD34+-transplantaat dit heeft
Alleen voor RIC-regime: 100 mg/m2 wordt toegediend als bolus via IV-infusie gedurende ongeveer 30 minuten gedurende 1 dag (op dag -6)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: 30 dagen na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
|
De veiligheid wordt beoordeeld aan de hand van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) samengevat per patiënt, type en graad zoals gedefinieerd door de CTCAE v5.0.
|
30 dagen na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Betrokkenheid tarief
Tijdsspanne: 30 dagen na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
|
Zal beschrijvend worden samengevat en geschat in het kader van concurrerende risico's waarbij de dood zonder GVHD of zonder implantatie wordt behandeld als een concurrerende gebeurtenis, afhankelijk van het feitelijk ingeschreven en evalueerbare aantal patiënten.
|
30 dagen na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
|
|
percentage secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 100 dagen na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
|
Zal beschrijvend worden samengevat en geschat in het kader van concurrerende risico's waarbij de dood zonder GVHD of zonder implantatie wordt behandeld als een concurrerende gebeurtenis, afhankelijk van het feitelijk ingeschreven en evalueerbare aantal patiënten.
|
100 dagen na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
|
|
graft-versus-hostziekte (GVHD) tarief
Tijdsspanne: 180 dagen na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
|
Incidentie van graad II-IV en III-IV acute graft-versus-hostziekte (GVHD) op dag 180 na HCT
|
180 dagen na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
|
|
Sterftecijfer-GVHD Terugval
Tijdsspanne: 12 maanden na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
|
Zal ook beschrijvend worden samengevat, geschat in het raamwerk van concurrerende risico's, waarbij elk evenement als een concurrerend evenement wordt behandeld.
Overeenkomstige 95%-BI's worden verstrekt.
|
12 maanden na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
|
|
Sterftecijfer-GVHD Niet-terugval
Tijdsspanne: 12 maanden na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
|
Zal ook beschrijvend worden samengevat, geschat in het raamwerk van concurrerende risico's, waarbij elk evenement als een concurrerend evenement wordt behandeld.
Overeenkomstige 95%-BI's worden verstrekt.
|
12 maanden na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
|
|
Overlevingspercentage-terugvalvrij
Tijdsspanne: 12 maanden na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
|
Geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode met exacte puntsgewijze betrouwbaarheidsintervallen
|
12 maanden na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 12 maanden na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
|
Geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode met exacte puntsgewijze betrouwbaarheidsintervallen
|
12 maanden na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
|
|
Overlevingspercentage-terugvalvrij-GVHD
Tijdsspanne: 12 maanden na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
|
Geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode met exacte puntsgewijze betrouwbaarheidsintervallen
|
12 maanden na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
|
|
Algehele overlevingskans
Tijdsspanne: 12 maanden na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
|
Geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode met exacte puntsgewijze betrouwbaarheidsintervallen
|
12 maanden na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John Koreth, MBBS, DPhil, Dana-Farber Cancer Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Leukemie, myeloïde
- Beenmergziekten
- Leukemie
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Myelodysplastische syndromen
- Graft vs Host-ziekte
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Onderzoekstechnieken
- Therapeutica
- Koolwaterstoffen, acyclisch
- Koolwaterstoffen
- Fysieke fenomeen
- Aminozuren
- Alkanes
- Alkanesulfonaten
- Alkanesulfonzuren
- Sulfonzuren
- Zwavelzuren
- Fosforamide mosterd
- Stikstofmosterdverbindingen
- Mosterdverbindingen
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Fosforamides
- Organofosforverbindingen
- Fenylalanine
- Aminozuren, aromatisch
- Aminozuren, cyclisch
- Triethylepenefosforamide
- Aziridines
- Azirines
- Sulfhydrylverbindingen
- Cyclofosfamide
- Melphalan
- Mesna
- Thiotepa
- Radiotherapie
- Bestraling
- fludarabine
- fludarabine fosfaat
- Bestraling van het hele lichaam
Andere studie-ID-nummers
- 20-336
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .