Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

IS-freies Treg HaploHCT

16. Oktober 2025 aktualisiert von: John Koreth, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Eine Pilot-/Phase-1-Studie zur immunsuppressionsfreien regulatorischen T-Zell-Graft-engineerten haploidentischen hämatopoetischen Zelltransplantation bei rezidivierter/refraktärer AML/MDS

Diese Forschungsstudie bewertet die Sicherheit und Wirksamkeit der IS-freien Treg-Zell-Graft-Engineered-Haplotransplantationsmethode bei Menschen mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) und/oder myelodysplastischem Syndrom (MDS), die einen haploidentischen allogenen hämatopoetischen Spenderstamm erhalten Zelltransplantation (HSZT).

Die Namen der an dieser Studie beteiligten Studieninterventionen lauten:

  • Bestrahlung – totale myeloische und lymphoide Bestrahlung (TMLI
  • Chemotherapie (Fludarabin, Thiotepa, Cyclophosphamid plus Mesna)
  • Infusion von Haplo-Treg-angereicherten Spenderzellen (experimentelle Therapie)
  • Infusion von unmodifizierten Haplo-Donor-T-Zellen (einschließlich krebsbekämpfender T-Effektorzellen)
  • Infusion von peripheren CD34+-Blutstammzellen von Haplo-Spendern

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Studie wird untersucht, ob der IS-freie Treg-Zell-Graft-Engineered-Haplo-HSCT-Ansatz das Rückfallrisiko verringert und gleichzeitig die üblichen Toxizitäten im Zusammenhang mit Stammzelltransplantationen (z. B. Graft-versus-Host-Disease (GVHD)) verhindert. GVHD ist eine Komplikation der Transplantation, bei der die T-Zellen (eine Art von weißen Blutkörperchen, die den Körper durch das Abtöten von Krebszellen vor einem Rückfall schützen) im Spendertransplantat angreifen und einige der Wirtsgewebe schädigen. Patienten, die eine allogene (mit einer anderen Person als Spender) hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) erhalten, können eine Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Toxizität entwickeln und sind außerdem dem Risiko eines Krankheitsrückfalls ausgesetzt.

Die Forschungsstudienverfahren umfassen: Screening auf Eignung und Studienbehandlung, einschließlich Bewertungen und Folgebesuche.

Die Teilnehmer erhalten die Studienintervention Treg-angereicherte Spenderzellen und werden dann für 1 Jahr nach der Transplantation nachbeobachtet.

Es wird erwartet, dass etwa 10 Personen an dieser Forschungsstudie teilnehmen werden.

Forschungsgelder des Dana-Farber Cancer Institute sowie Spenden für wohltätige Zwecke unterstützen diese Forschungsstudie. Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (ein pharmazeutisches Unternehmen) unterstützt diese Forschungsstudie auch durch die Bereitstellung von Mitteln und Unterstützung für korrelative Labortests.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Rekrutierung
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Hauptermittler:
          • John Koreth, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigte Erkrankung in den vorangegangenen 4 Wochen trotz mindestens 1 vorangegangener Therapie (z. B. 3+7 Chemotherapie, HMA-Therapie): Rel/ref AML (de novo oder sekundär) mit ≥5 % Blasten im Knochenmark (oder extramedullär Websites); MDS EB-2 (BM > 10 % Blasten, PB 5–19 % Blasten).
  • Verfügbarer haploidentischer HLA-abgestimmter (-A, -B, -C, -DRB1) verwandter Spender im Alter von 18-65 Jahren.
  • Alter ≥18 bis 65 Jahre. Ältere Patienten sind keine Kandidaten für eine myeloablative HCT. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von IS-freiem HaploHCT bei Teilnehmern unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien infrage.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60, siehe Anhang A).

  • Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

    • Lungenfunktion: FEV1, FVC und DLCO ≥ 60 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin)
    • Herzauswurffraktion ≥ 45 % und kein Hinweis auf pulmonale Hypertonie
    • Leber: Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen (Ausnahme beim Gilbert-Syndrom nach Rücksprache mit dem PI der Studie auf Fall-zu-Fall-Basis zulässig); und AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    • Nieren: Serum-Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m2 (siehe Anhang B) für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
  • Die Auswirkungen von IS-freiem haploHCT auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Strahlen- und Chemotherapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studie einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Beteiligung. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und mindestens 4 Monate nach Abschluss der Studie eine angemessene Verhütung anzuwenden.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen (4 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben. Die Verwendung von Hydroxyharnstoff, HMA, z. B. Azacytidin, Decitabin) und/oder von der FDA zugelassenen neuartigen zielgerichteten Wirkstoffen (z. B. Venetoclax, FLT-3-Inhibitoren, IDH-1/2-Inhibitoren) ist bis zu einem Tag vor Beginn der HCT-Konditionierung zulässig.
  • Teilnehmer, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. verbleibende nicht-hämatologische Toxizitäten > Grad 1 haben), mit Ausnahme von Alopezie, sofern nicht durch Studien-PI freigegeben.
  • Teilnehmer, die Mylotarg oder andere Therapien erhalten haben, die mit einem erhöhten Risiko für eine hepatische venöse Verschlusskrankheit (VOD) verbunden sind, oder die eine frühere oder aktive VOD hatten. Alle neuartigen Therapien werden mit PI überprüft.
  • Teilnehmer, die innerhalb von 21 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten) vor Studieneintritt andere Prüfsubstanzen erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, es sei denn, der Studien-PI hat dies genehmigt.
  • Teilnehmer mit extramedullärer Erkrankung an immunprivilegierten Stellen (z. B. ZNS, Hoden, Auge) sind ausgeschlossen, da diese Stellen weniger anfällig für die heilende Transplantat- vs. Leukämie-Wirkung von HCT sind.
  • Myokardinfarkt innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung.
  • Venöses thromboembolisches Ereignis (VTE) von DVT/LE innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung. Patienten mit linienassoziierter TVT innerhalb des letzten Jahres können aufgenommen werden, wenn sie die Antikoagulationstherapie abgeschlossen haben.
  • Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung.
  • Vorgeschichte von blutendem Magengeschwür, erosiver Gastritis, Darmperforation oder klinisch signifikanter gastrointestinaler (GI) Blutung oder Hämoptyse innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Patienten mit thrombotischer Mikroangiopathie (TMA) oder hämolytisch-urämischem Syndrom/thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (HUS/TTP) in der Vorgeschichte.
  • Geschichte von lebensbedrohlichen Reaktionen auf Eiseninfusionen oder murine Antikörper enthaltende Produkte.
  • Bekannte spenderspezifische Antikörper (DSA) im Empfänger von klinischer Bedeutung (z. B. die eine DSA-Depletion mit Plasmapherese, Rituximab erfordern) sind ausgeschlossen.
  • Unfähigkeit, Arzneimittel zurückzuhalten, die mit hepatischen Cytochrom-P450-Enzymen, die am Cyclophosphamid- und/oder Thiotepa-Stoffwechsel beteiligt sind (siehe Abschnitt 5.5), während Tag -10 bis Tag -5 interagieren können. Es ist akzeptabel, während dieser Zeit alternative, nicht wechselwirkende Medikamente zu verwenden und dann die vorherige Medikation wieder aufzunehmen
  • Teilnehmer mit unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen (d. h. derzeitige Einnahme von Medikamenten mit Fortschreiten der klinischen Symptome oder Anzeichen).
  • Empfänger einer früheren allogenen oder autologen hämatopoetischen Zelltransplantation oder einer soliden Organtransplantation.
  • Vorherige Strahlenexposition oder andere Erkrankungen (z. B. Fanconi-Syndrom), die die Verwendung von myeloablativer Strahlung (TMLI) ausschließen.
  • HIV-positive Teilnehmer an einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit den zahlreichen Wirkstoffen, die routinemäßig bei der myeloablativen allogenen Stammzelltransplantation verwendet werden, nicht teilnahmeberechtigt. Darüber hinaus besteht bei diesen Personen ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarkunterdrückenden Therapie behandelt werden.

Geeignete Studien werden bei Teilnehmern durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist.

  • Teilnehmer, die seropositiv für eine Hepatitis-B- oder -C-Infektion sind, sind nicht teilnahmeberechtigt, da sie ein hohes Risiko einer tödlichen behandlungsbedingten Hepatotoxizität nach myeloablativer HCT haben.
  • Teilnehmer mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Bestrahlung und konditionierende Chemotherapie das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben. Für Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich. Da nach der Behandlung der Mutter mit IS-freiem HaploHCT ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit IS-freiem HaploHCT behandelt wird.
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte anderer nicht-hämatologischer bösartiger Erkrankungen sind außer unter den folgenden Umständen nicht teilnahmeberechtigt: Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind und vom Prüfarzt als gering gefährdet eingestuft werden für das Wiederauftreten dieser Malignität. Personen mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT für rezidivierte/refraktäre AML oder MDS EB-2 (keine Rückstellung möglich)

Bitte beachten Sie, dass dieser Bereich geschlossen ist, da das Sammelziel ab Juni 2024 erreicht wird.

Dieser Arm (Kohorte A) umfasste Patienten mit rel/ref AML/MDS mit aktiver Erkrankung trotz mindestens einer vorherigen Therapielinie.

Behandlungsplan und Nachsorgeplan:

Tag -15 bis -6: Myeloablatives Konditionierungsschema Bestrahlung: Total Myeloid and Lymphoid Irradiation (TMLI) an den Tagen -15 bis -11 ODER Ganzkörperbestrahlung (TBI) an den Tagen -13 bis -11 Chemotherapie: Fludarabin an den Tagen -10 bis -6, Thiotepa an den Tagen -10 bis -9 und Cyclophosphamid und Mesna an den Tagen -8 und -7

Tag -4: Treg-angereicherte Spenderzellinfusion und GVHD-Beurteilung

Tag -1: Infusion unveränderter Spender-T-Zellen und GVHD-Beurteilung

Tag 0: CD34+ Haplo Periphere Blutstammzelltransplantation und GVHD-Beurteilung

An den Tagen 30, 60, 100, 180, 365 nach der HSCT werden die Teilnehmer Tests und einer Beurteilung der minimalen Resterkrankung (MRD) und (GVHD) unterzogen.
Strahlung: Strahlung

Für das MAC-Regime:

Die gesamte myeloische und lymphoide Bestrahlung (TMLI) wird gemäß den institutionellen Standards der Radioonkologie durchgeführt und umfasst 13,5 Gy TMI (9 Fraktionen, 1,5 Gy pro Fraktion, 2 Fraktionen pro Tag) und 11,7 Gy TLI (9 Fraktionen, 1,3 Gy pro Fraktion, 2 Fraktionen pro Tag).

ODER Ganzkörperbestrahlung (TBI) bestehend aus 12 Gy (6 Fraktionen, 2 Gy pro Fraktion, 2 Fraktionen pro Tag)

Für das RIC-Regime:

TBI umfasste 2 Gy in einer Fraktion.

Andere Namen:
  • Strahlentherapie, TMLI, TBI
Arzneimittel: Fludarabin

Für das MAC-Regime: 30 mg/m²/Tag in 100 ml normaler Kochsalzlösung (NS) werden als Bolusinfusion durch intravenöse Infusion über etwa 30 Minuten für 5 Tage verabreicht (an den Tagen -10, -9, -8, -7, -6).

Für das RIC-Regime: 40 mg/m²/Tag in 100 ml NS werden als Bolus durch intravenöse Infusion über etwa 30 Minuten für 4 Tage verabreicht (am Tag -10, -9, -8, -7).

Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Thiotepa

Für das MAC-Regime: 3,75 mg/kg, verdünnt in NS auf eine Endkonzentration von 1 mg/ml, werden durch intravenöse Infusion über etwa 4 Stunden täglich für 2 Tage (am Tag -10, -9) verabreicht.

Für das RIC-Regime: 5 mg/kg, verdünnt in NS auf eine Endkonzentration von 1 mg/ml, werden als intravenöse Infusion über etwa 4 Stunden zweimal täglich für einen Tag (am Tag -11) verabreicht.

Andere Namen:
  • Tepadina
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Nur für MAC-Therapie: 15 mg/kg verdünnt in NS gemäß institutionellem Standard und wird über eine Stunde oder gemäß Anweisung der institutionellen Standardpraxis intravenös verabreicht, täglich am Tag 8, 7.
Andere Namen:
  • Cytophosphan
Arzneimittel: Mesna
Nur für MAC-Therapie: 3,75 mg/kg (25 % der Cyclophosphamid-Dosis), verdünnt in 50 ml NS und intravenös über 30 Minuten verabreicht, werden beginnend 30 Minuten vor Cyclophosphamid und für 3 Dosen danach, 3, 6 und 9 Stunden nach Cyclophosphamid, infundiert
Andere Namen:
  • Mesnex
Biologisch: Treg-angereicherte Spenderzelle
Die Zieldosis „Treg-angereicherter“ Zellen beträgt 1–2 x 10^6 Zellen/kg. Die Zellen werden am Tag -4 intravenös verabreicht. Die am Tag -1 berechnete unmodifizierte PBMC-T-Zellendosis („Teff“) wird angepasst, um ein angestrebtes Zellverhältnis von 2 „Treg-angereicherten“ Zellen:1 „Teff“-Zelle aufrechtzuerhalten.
Biologisch: Unmodifizierte Spender-T-Zelle

Unmodifizierte Spender-PBMCs werden mit einer berechneten „Teff“-Dosis von 1x10^6 CD3+ T-Zellen/kg infundiert, angepasst gemäß den folgenden Einschränkungen:

A) Wenn das infundierte „Treg-angereicherte“ Produkt die Zieldosis von 2x106 Zellen/kg hatte, aber ≥30 % CD4+CD25+CD127hi-Zellen enthielt, wird die am Tag -1 infundierte unmodifizierte „Teff“-Zelldosis (berechnet) auf 0,5x10^6 CD3+ T-Zellen/kg halbiert.

B) Wenn das „Treg-angereicherte“ Produkt im Bereich von 1-2x106 Zellen/kg lag, wird die unmodifizierte „Teff“-Zelldosis (berechnet) am Tag -1 auf 0,5-1x10^6 CD3+-T-Zellen/kg angepasst, dosiert, um ein 2 „Treg-angereichertes“:1 „Teff“-Verhältnis (berechnet) der infundierten Zellen aufrechtzuerhalten.

C) Wenn das infundierte „Treg-angereicherte“ Produkt beide oben genannten Einschränkungen A und B erfüllt, wird die am Tag -1 infundierte unveränderte „Teff“-Zelldosis (berechnet) auf 0,5 x 10^6 CD3+ T-Zellen/kg halbiert.

Verfahren: CD34+ Haplo Periphere Blutstammzelle
Das Megadosis-Spender-CD34+-PBSC-Infusionsziel liegt bei >10x10^6 CD34+-Zellen/kg (ABW oder IBW, je nachdem, welcher Wert größer ist). Wenn das CD34+-Transplantat vorhanden ist
Experimental: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT für AML oder MDS mit extrem hohem Risiko und mutiertem TP53

Dieser Arm (Kohorte B) umfasst Patienten mit AML/MDS mit extrem hohem Risiko, die der Definition von „myeloischen Neubildungen mit mutiertem TP53“ gemäß der internationalen Konsensklassifikation 2022 entsprechen, unabhängig vom Remissionsstatus zum Zeitpunkt der Transplantation.

Behandlungsplan und Nachsorgeplan:

Tag -15 bis -6: Myeloablatives Konditionierungsschema Bestrahlung: Total Myeloid and Lymphoid Irradiation (TMLI) an den Tagen -15 bis -11 ODER Ganzkörperbestrahlung (TBI) an den Tagen -13 bis -11 Chemotherapie: Fludarabin an den Tagen -10 bis -6, Thiotepa an den Tagen -10 bis -9 und Cyclophosphamid und Mesna an den Tagen -8 und -7

Tag -4: Treg-angereicherte Spenderzellinfusion und GVHD-Beurteilung

Tag -1: Infusion unveränderter Spender-T-Zellen und GVHD-Beurteilung

Tag 0: CD34+ Haplo Periphere Blutstammzelltransplantation und GVHD-Beurteilung

An den Tagen 30, 60, 100, 180, 365 nach der HSCT werden die Teilnehmer Tests und einer Beurteilung der minimalen Resterkrankung (MRD) und (GVHD) unterzogen.
Strahlung: Strahlung

Für das MAC-Regime:

Die gesamte myeloische und lymphoide Bestrahlung (TMLI) wird gemäß den institutionellen Standards der Radioonkologie durchgeführt und umfasst 13,5 Gy TMI (9 Fraktionen, 1,5 Gy pro Fraktion, 2 Fraktionen pro Tag) und 11,7 Gy TLI (9 Fraktionen, 1,3 Gy pro Fraktion, 2 Fraktionen pro Tag).

ODER Ganzkörperbestrahlung (TBI) bestehend aus 12 Gy (6 Fraktionen, 2 Gy pro Fraktion, 2 Fraktionen pro Tag)

Für das RIC-Regime:

TBI umfasste 2 Gy in einer Fraktion.

Andere Namen:
  • Strahlentherapie, TMLI, TBI
Arzneimittel: Fludarabin

Für das MAC-Regime: 30 mg/m²/Tag in 100 ml normaler Kochsalzlösung (NS) werden als Bolusinfusion durch intravenöse Infusion über etwa 30 Minuten für 5 Tage verabreicht (an den Tagen -10, -9, -8, -7, -6).

Für das RIC-Regime: 40 mg/m²/Tag in 100 ml NS werden als Bolus durch intravenöse Infusion über etwa 30 Minuten für 4 Tage verabreicht (am Tag -10, -9, -8, -7).

Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Thiotepa

Für das MAC-Regime: 3,75 mg/kg, verdünnt in NS auf eine Endkonzentration von 1 mg/ml, werden durch intravenöse Infusion über etwa 4 Stunden täglich für 2 Tage (am Tag -10, -9) verabreicht.

Für das RIC-Regime: 5 mg/kg, verdünnt in NS auf eine Endkonzentration von 1 mg/ml, werden als intravenöse Infusion über etwa 4 Stunden zweimal täglich für einen Tag (am Tag -11) verabreicht.

Andere Namen:
  • Tepadina
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Nur für MAC-Therapie: 15 mg/kg verdünnt in NS gemäß institutionellem Standard und wird über eine Stunde oder gemäß Anweisung der institutionellen Standardpraxis intravenös verabreicht, täglich am Tag 8, 7.
Andere Namen:
  • Cytophosphan
Arzneimittel: Mesna
Nur für MAC-Therapie: 3,75 mg/kg (25 % der Cyclophosphamid-Dosis), verdünnt in 50 ml NS und intravenös über 30 Minuten verabreicht, werden beginnend 30 Minuten vor Cyclophosphamid und für 3 Dosen danach, 3, 6 und 9 Stunden nach Cyclophosphamid, infundiert
Andere Namen:
  • Mesnex
Biologisch: Treg-angereicherte Spenderzelle
Die Zieldosis „Treg-angereicherter“ Zellen beträgt 1–2 x 10^6 Zellen/kg. Die Zellen werden am Tag -4 intravenös verabreicht. Die am Tag -1 berechnete unmodifizierte PBMC-T-Zellendosis („Teff“) wird angepasst, um ein angestrebtes Zellverhältnis von 2 „Treg-angereicherten“ Zellen:1 „Teff“-Zelle aufrechtzuerhalten.
Biologisch: Unmodifizierte Spender-T-Zelle

Unmodifizierte Spender-PBMCs werden mit einer berechneten „Teff“-Dosis von 1x10^6 CD3+ T-Zellen/kg infundiert, angepasst gemäß den folgenden Einschränkungen:

A) Wenn das infundierte „Treg-angereicherte“ Produkt die Zieldosis von 2x106 Zellen/kg hatte, aber ≥30 % CD4+CD25+CD127hi-Zellen enthielt, wird die am Tag -1 infundierte unmodifizierte „Teff“-Zelldosis (berechnet) auf 0,5x10^6 CD3+ T-Zellen/kg halbiert.

B) Wenn das „Treg-angereicherte“ Produkt im Bereich von 1-2x106 Zellen/kg lag, wird die unmodifizierte „Teff“-Zelldosis (berechnet) am Tag -1 auf 0,5-1x10^6 CD3+-T-Zellen/kg angepasst, dosiert, um ein 2 „Treg-angereichertes“:1 „Teff“-Verhältnis (berechnet) der infundierten Zellen aufrechtzuerhalten.

C) Wenn das infundierte „Treg-angereicherte“ Produkt beide oben genannten Einschränkungen A und B erfüllt, wird die am Tag -1 infundierte unveränderte „Teff“-Zelldosis (berechnet) auf 0,5 x 10^6 CD3+ T-Zellen/kg halbiert.

Verfahren: CD34+ Haplo Periphere Blutstammzelle
Das Megadosis-Spender-CD34+-PBSC-Infusionsziel liegt bei >10x10^6 CD34+-Zellen/kg (ABW oder IBW, je nachdem, welcher Wert größer ist). Wenn das CD34+-Transplantat vorhanden ist
Experimental: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT für AML oder MDS mit extrem hohem Risiko und Multi-Hit oder CK+ mut-TP53

Dieser Arm (Kohorte C) umfasst Patienten mit AML/MDS mit extrem hohem Risiko, die der Definition von „Myeloische Neubildungen mit mutiertem TP53 mit mehreren Treffern oder komplexem Karyotyp (CK+)“ gemäß der internationalen Konsensklassifikation 2022 entsprechen, mit Ansprechen (AML mit <5 % BM-Blasten/MDS mit <10 % BM-Blasten).

Behandlungsplan und Nachsorgeplan:

Tag -11 bis -5: Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität Chemotherapie: Thiotepa am Tag -11, Fludarabin an den Tagen -10 bis -7 und Melphalan am Tag -6 Bestrahlung: Ganzkörperbestrahlung (TBI) am Tag -5

Tag -4: Treg-angereicherte Spenderzellinfusion und GVHD-Beurteilung

Tag -1: Infusion unveränderter Spender-T-Zellen und GVHD-Beurteilung

Tag 0: CD34+ Haplo Periphere Blutstammzelltransplantation und GVHD-Beurteilung

An den Tagen 30, 60, 100, 180, 365 nach der HSCT werden die Teilnehmer Tests und einer Beurteilung der minimalen Resterkrankung (MRD) und (GVHD) unterzogen.
Strahlung: Strahlung

Für das MAC-Regime:

Die gesamte myeloische und lymphoide Bestrahlung (TMLI) wird gemäß den institutionellen Standards der Radioonkologie durchgeführt und umfasst 13,5 Gy TMI (9 Fraktionen, 1,5 Gy pro Fraktion, 2 Fraktionen pro Tag) und 11,7 Gy TLI (9 Fraktionen, 1,3 Gy pro Fraktion, 2 Fraktionen pro Tag).

ODER Ganzkörperbestrahlung (TBI) bestehend aus 12 Gy (6 Fraktionen, 2 Gy pro Fraktion, 2 Fraktionen pro Tag)

Für das RIC-Regime:

TBI umfasste 2 Gy in einer Fraktion.

Andere Namen:
  • Strahlentherapie, TMLI, TBI
Arzneimittel: Fludarabin

Für das MAC-Regime: 30 mg/m²/Tag in 100 ml normaler Kochsalzlösung (NS) werden als Bolusinfusion durch intravenöse Infusion über etwa 30 Minuten für 5 Tage verabreicht (an den Tagen -10, -9, -8, -7, -6).

Für das RIC-Regime: 40 mg/m²/Tag in 100 ml NS werden als Bolus durch intravenöse Infusion über etwa 30 Minuten für 4 Tage verabreicht (am Tag -10, -9, -8, -7).

Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Thiotepa

Für das MAC-Regime: 3,75 mg/kg, verdünnt in NS auf eine Endkonzentration von 1 mg/ml, werden durch intravenöse Infusion über etwa 4 Stunden täglich für 2 Tage (am Tag -10, -9) verabreicht.

Für das RIC-Regime: 5 mg/kg, verdünnt in NS auf eine Endkonzentration von 1 mg/ml, werden als intravenöse Infusion über etwa 4 Stunden zweimal täglich für einen Tag (am Tag -11) verabreicht.

Andere Namen:
  • Tepadina
Biologisch: Treg-angereicherte Spenderzelle
Die Zieldosis „Treg-angereicherter“ Zellen beträgt 1–2 x 10^6 Zellen/kg. Die Zellen werden am Tag -4 intravenös verabreicht. Die am Tag -1 berechnete unmodifizierte PBMC-T-Zellendosis („Teff“) wird angepasst, um ein angestrebtes Zellverhältnis von 2 „Treg-angereicherten“ Zellen:1 „Teff“-Zelle aufrechtzuerhalten.
Biologisch: Unmodifizierte Spender-T-Zelle

Unmodifizierte Spender-PBMCs werden mit einer berechneten „Teff“-Dosis von 1x10^6 CD3+ T-Zellen/kg infundiert, angepasst gemäß den folgenden Einschränkungen:

A) Wenn das infundierte „Treg-angereicherte“ Produkt die Zieldosis von 2x106 Zellen/kg hatte, aber ≥30 % CD4+CD25+CD127hi-Zellen enthielt, wird die am Tag -1 infundierte unmodifizierte „Teff“-Zelldosis (berechnet) auf 0,5x10^6 CD3+ T-Zellen/kg halbiert.

B) Wenn das „Treg-angereicherte“ Produkt im Bereich von 1-2x106 Zellen/kg lag, wird die unmodifizierte „Teff“-Zelldosis (berechnet) am Tag -1 auf 0,5-1x10^6 CD3+-T-Zellen/kg angepasst, dosiert, um ein 2 „Treg-angereichertes“:1 „Teff“-Verhältnis (berechnet) der infundierten Zellen aufrechtzuerhalten.

C) Wenn das infundierte „Treg-angereicherte“ Produkt beide oben genannten Einschränkungen A und B erfüllt, wird die am Tag -1 infundierte unveränderte „Teff“-Zelldosis (berechnet) auf 0,5 x 10^6 CD3+ T-Zellen/kg halbiert.

Verfahren: CD34+ Haplo Periphere Blutstammzelle
Das Megadosis-Spender-CD34+-PBSC-Infusionsziel liegt bei >10x10^6 CD34+-Zellen/kg (ABW oder IBW, je nachdem, welcher Wert größer ist). Wenn das CD34+-Transplantat vorhanden ist
Arzneimittel: Melphalan
Nur für das RIC-Regime: 100 mg/m2 werden als Bolus durch intravenöse Infusion über etwa 30 Minuten für 1 Tag (am Tag -6) verabreicht.
Andere Namen:
  • Alkeran

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: 30 Tage nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
Die Sicherheit wird anhand dosislimitierender Toxizitäten (DLT) bewertet, die nach Patient, Art und Grad gemäß der Definition von CTCAE v5.0 zusammengefasst sind.
30 Tage nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Engraftment-Rate
Zeitfenster: 30 Tage nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
Wird deskriptiv zusammengefasst und im Rahmen der konkurrierenden Risiken geschätzt, wobei der Tod ohne GVHD oder ohne Transplantation als konkurrierendes Ereignis behandelt wird, abhängig von der tatsächlich aufgenommenen und auswertbaren Anzahl von Patienten.
30 Tage nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
sekundäre Transplantatversagensrate
Zeitfenster: 100 Tage nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
Wird deskriptiv zusammengefasst und im Rahmen der konkurrierenden Risiken geschätzt, wobei der Tod ohne GVHD oder ohne Transplantation als konkurrierendes Ereignis behandelt wird, abhängig von der tatsächlich aufgenommenen und auswertbaren Anzahl von Patienten.
100 Tage nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Rate
Zeitfenster: 180 Tage nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
Inzidenz einer akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad II-IV und III-IV bis Tag 180 nach HCT
180 Tage nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
Sterblichkeitsrate-GVHD-Rückfall
Zeitfenster: 12 Monate nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
Wird auch deskriptiv zusammengefasst und im konkurrierenden Risikorahmen geschätzt, wobei jedes Ereignis als konkurrierendes Ereignis behandelt wird. Entsprechende 95 %-KIs werden bereitgestellt.
12 Monate nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
Sterblichkeitsrate-GVHD Non-Relapse
Zeitfenster: 12 Monate nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
Wird auch deskriptiv zusammengefasst und im konkurrierenden Risikorahmen geschätzt, wobei jedes Ereignis als konkurrierendes Ereignis behandelt wird. Entsprechende 95 %-KIs werden bereitgestellt.
12 Monate nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
Überlebensrate-Rückfallfrei
Zeitfenster: 12 Monate nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
Geschätzt nach der Kaplan-Meier-Methode mit exakten punktweisen Konfidenzintervallen
12 Monate nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 12 Monate nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
Geschätzt nach der Kaplan-Meier-Methode mit exakten punktweisen Konfidenzintervallen
12 Monate nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
Überlebensrate-Rückfall-Frei-GVHD
Zeitfenster: 12 Monate nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
Geschätzt nach der Kaplan-Meier-Methode mit exakten punktweisen Konfidenzintervallen
12 Monate nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: 12 Monate nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
Geschätzt nach der Kaplan-Meier-Methode mit exakten punktweisen Konfidenzintervallen
12 Monate nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: John Koreth, MBBS, DPhil, Dana-Farber Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Januar 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. August 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. August 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

20. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20-336

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Das Dana-Farber / Harvard Cancer Center fördert und unterstützt den verantwortungsbewussten und ethischen Austausch von Daten aus klinischen Studien. Anonymisierte Teilnehmerdaten aus dem endgültigen Forschungsdatensatz, der im veröffentlichten Manuskript verwendet wird, dürfen nur im Rahmen einer Datennutzungsvereinbarung weitergegeben werden. Anfragen können gerichtet werden an: [Kontaktinformationen für den Prüfarzt oder Beauftragten des Sponsors]. Das Protokoll und der statistische Analyseplan werden auf Clinicaltrials.gov zur Verfügung gestellt nur nach Maßgabe der Bundesverordnung oder als Bedingung für Auszeichnungen und Vereinbarungen zur Unterstützung der Forschung.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Daten können frühestens 1 Jahr nach dem Datum der Veröffentlichung geteilt werden

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Kontaktieren Sie das Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) unter innovation@dfci.harvard.edu

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Myelodysplastische Syndrome

Klinische Studien zur Strahlung

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Poland

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren