Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

IS-fri Treg HaploHCT

16. oktober 2025 opdateret af: John Koreth, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Et pilot-/fase 1-studie af immunsuppressionsfri regulatorisk T-cellegraft-konstrueret haploidentisk hæmatopoietisk celletransplantation i recidiverende/refraktær AML/MDS

Denne forskningsundersøgelse evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​den IS-fri Treg-celle graft-konstruerede haplo-transplantationsmetode hos personer med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML) og/eller myelodysplastiske syndromer (MDS), der modtager en haploidentisk donor allogen hæmatopoietisk stamme. celletransplantation (HSCT).

Navnene på undersøgelsesinterventionerne involveret i denne undersøgelse er:

  • Radiation-Total Myeloid and Lymfoid Bestråling (TMLI
  • Kemoterapi (Fludarabin, Thiotepa, Cyclophosphamid plus Mesna)
  • Infusion af haplo Treg-berigede donorceller (eksperimentel terapi)
  • Infusion af umodificerede haplo-donor-T-celler (inkluderer kræftbekæmpende T-effektorceller)
  • Infusion af haplo donor CD34+ perifere blodstamceller

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vurderer, om den IS-fri Treg-celle graft-konstrueret haplo HSCT) tilgang vil reducere risikoen for tilbagefald og samtidig forhindre sædvanlig toksicitet relateret til stamcelletransplantationer (f.eks. graft-versus-host-disease (GVHD)). GVHD er en komplikation ved transplantation, hvor T-cellerne (en type hvide blodlegemer, der hjælper med at beskytte kroppen mod tilbagefald ved at dræbe kræftceller) i donortransplantatet angriber og beskadiger nogle af værtsvævene. Patienter, der modtager en allogen (med en anden person som donor) hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), kan udvikle graft-versus-host disease (GVHD) toksicitet og er også i risiko for sygdomstilbagefald.

Forskningsundersøgelsesprocedurerne omfatter: screening for berettigelse og undersøgelsesbehandling, herunder evalueringer og opfølgningsbesøg.

Deltagerne vil modtage undersøgelsesinterventionen Treg-berigede donorceller og vil derefter blive fulgt i 1 år efter transplantation.

Det forventes, at omkring 10 personer vil deltage i denne undersøgelse.

Dana-Farber Cancer Institutes forskningsmidler sammen med velgørende donationer støtter denne forskningsundersøgelse. Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (en medicinalvirksomhed) støtter også denne forskningsundersøgelse ved at yde finansiering og støtte til korrelative laboratorietests.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • John Koreth, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet sygdom inden for de foregående 4 uger, trods mindst 1 tidligere behandlingslinje (f.eks. 3+7 kemoterapi, HMA-terapi): Rel/ref AML (de novo eller sekundær) med ≥5 % blaster i BM (eller ekstramedullær) websteder); MDS EB-2 (BM >10% blaster, PB 5-19% blaster).
  • Tilgængelig haploidentisk HLA-matchet (-A, -B, -C, -DRB1) relateret donor i alderen 18-65 år.
  • Alder ≥18 til 65 år. Ældre patienter er ikke kandidater til myeloablativ HCT. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​IS-fri haploHCT hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
  • ECOG-ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60, se appendiks A).

  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Lungefunktion: FEV1, FVC og DLCO ≥ 60 % af forventet (korrigeret for hæmoglobin)
    • Hjerteudstødningsfraktion ≥ 45 %, og ingen tegn på pulmonal hypertension
    • Hepatisk: Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser (undtagelse tilladt i Gilberts syndrom efter diskussion med undersøgelses PI, fra sag til sag); og AST (SGOT)/ALT (SGPT) <2x institutionel øvre normalgrænse
    • Nyre: Serumkreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2 (se bilag B) for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
  • Virkningerne af IS-fri haploHCT på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi stråling og kemoterapeutiske midler vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i studiets varighed deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og mindst 4 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere, der har fået cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (4 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen. Brug af hydroxyurinstof, HMA, f.eks. azacytidin, decitabin) og/eller FDA-godkendte nye målrettede midler (f.eks. venetoclax, FLT-3-hæmmere, IDH 1/2-hæmmere) er tilladt op til dagen før start af HCT-konditionering.
  • Deltagere, der ikke er kommet sig efter uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende ikke-hæmatologisk toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci, medmindre det er ryddet af undersøgelses-PI.
  • Deltagere, der fik Mylotarg eller andre behandlinger forbundet med øget risiko for hepatisk veno-okklusiv sygdom (VOD), eller som har kendt tidligere eller aktiv VOD. Alle nye terapier vil blive gennemgået med PI.
  • Deltagere, der modtager andre forsøgsmidler inden for 21 dage (eller 5 halveringstider) før studiestart, alt efter hvad der er længst, medmindre det er godkendt af undersøgelsens PI.
  • Deltagere med ekstramedullær sygdom på immunprivilegerede steder (f.eks. CNS, testikler, øje) er udelukket, da disse steder er mindre modtagelige for den helbredende graft versus leukæmi-effekt af HCT.
  • Myokardieinfarkt inden for 2 år før indskrivning.
  • Venøs tromboembolisk hændelse (VTE) af DVT/PE inden for 1 år før tilmelding. Patienter med linje-associeret DVT inden for det seneste år kan blive indskrevet, hvis de har afsluttet antikoaguleringsbehandling.
  • Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 1 år før indskrivning.
  • Anamnese med blødende mavesår, erosiv gastritis, intestinal perforation eller klinisk signifikant gastrointestinal (GI) blødning eller hæmotyse inden for de foregående 6 måneder.
  • Patienter med en historie med trombotisk mikroangiopati (TMA) eller hæmolytisk uremisk syndrom/trombotisk trombocytopenisk purpura (HUS/TTP).
  • Anamnese med livstruende reaktioner på jerninfusioner eller murine antistofholdige produkter.
  • Kendte donorspecifikke antistoffer (DSA) hos modtageren af ​​klinisk betydning (f.eks. kræver DSA-depletering med plasmaferese, rituximab) er udelukket.
  • Manglende evne til at tilbageholde midler, der kan interagere med hepatiske cytochrom P450-enzymer involveret i cyclophosphamid og/eller thiotepa-metabolisme (se pkt. 5.5) i løbet af dagen - 10 til dag -5. Det er acceptabelt at bruge alternative ikke-interagerende medicin i denne periode, og derefter genstarte tidligere medicin
  • Deltagere med ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (dvs. i øjeblikket tager medicin med progression af kliniske symptomer eller tegn).
  • Modtagere af tidligere allogen eller autolog hæmatopoietisk celletransplantation eller solid organtransplantation.
  • Tidligere strålingseksponering eller anden medicinsk tilstand (f.eks. Fanconi syndrom), der udelukker brug af myeloablativ stråling (TMLI).
  • HIV-positive deltagere på antiretroviral kombinationsterapi er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med de mange midler, der rutinemæssigt anvendes ved myeloablativ allogen stamcelletransplantation. Derudover har disse personer øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.

Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.

  • Deltagere, der er seropositive for hepatitis B- eller C-infektion, er ikke kvalificerede, da de har høj risiko for dødelig behandlingsrelateret hepatotoksicitet efter myeloablativ HCT.
  • Deltagere med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi strålebehandling og konditionerende kemoterapi har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. En negativ graviditetstest er påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med IS-fri haploHCT, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med IS-fri haploHCT.
  • Deltagere med en anamnese med en anden ikke-hæmatologisk malignitet er udelukket med undtagelse af følgende omstændigheder: Personer med en anamnese med andre maligne sygdomme er kvalificerede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år og af investigator vurderes at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år: livmoderhalskræft in situ og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT for recidiverende/refraktær AML eller MDS EB-2 (lukket for optjening)

Bemærk venligst, at denne afdeling er lukket på grund af opfyldelse af optjeningsmål fra juni 2024.

Denne arm (kohorte A) inkluderede patienter med rel/ref AML/MDS med aktiv sygdom trods mindst 1 tidligere behandlingslinje.

Behandlingsplan og opfølgningsplan:

Dag -15 til -6: Myeloablativt konditioneringsregime Stråling: Total myeloid og lymfoid bestråling (TMLI) på dag -15 til -11 ELLER total kropsbestråling (TBI) på dag -13 til -11 Kemoterapi: Fludarabin på dag -10 til -6, Thiotepa til -9 på dag, -10pa og -9. Dage -8 og -7

Dag -4: Treg-beriget donorcelle-infusion og GVHD-vurdering

Dag -1: Umodificeret donor T-celle-infusion og GVHD-vurdering

Dag 0: CD34+ Haplo perifer blodstamcelletransplantation og GVHD vurdering

Dage 30, 60, 100, 180, 365 efter HSCT vil deltagerne gennemgå test og vurdering af minimal restsygdom (MRD) og (GVHD).
Stråling: Stråling

For MAC-kur:

Total myeloid og lymfoid bestråling (TMLI) leveret gennem strålingsonkologiske institutionelle standarder og bestod af 13,5 Gy TMI (9 fraktioner, 1,5 Gy pr. fraktion, 2 fraktioner pr. dag) og 11,7 Gy TLI (9 fraktioner, 1,3 Gy pr. fraktion, 2 fraktioner pr. dag).

ELLER total kropsbestråling (TBI) bestående af 12 Gy (6 fraktioner, 2 Gy per fraktion, 2 fraktioner per dag)

For RIC-kur:

TBI består af 2 Gy i 1 fraktion.

Andre navne:
  • Strålebehandling, TMLI, TBI
Medicin: Fludarabin

For MAC-regimen: 30 mg/m^2/d i 100 ml normal saltvand (NS) vil blive administreret som en bolusinfusion administreret ved IV-infusion over ca. 30 minutter i 5 dage (på dag -10, -9, -8, -7, -6)

For RIC-regimen: 40 mg/m^2/d i 100 ml NS vil blive administreret som en bolus ved IV-infusion over ca. 30 minutter i 4 dage (på dag -10, -9, -8, -7)

Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Thiotepa

For MAC-regimen: 3,75 mg/kg fortyndet i NS til en slutkoncentration på 1 mg/ml vil blive administreret ved IV-infusion over ca. 4 timer dagligt i 2 dage (på dag -10, -9)

For RIC-regimen: 5 mg/kg fortyndet i NS til en slutkoncentration på 1 mg/ml vil blive administreret ved IV-infusion over ca. 4 timer to gange dagligt i 1 dag (på dag -11)

Andre navne:
  • Tepadina
Medicin: Cyclofosfamid
Kun til MAC-regime: 15 mg/kg fortyndet i NS pr. institutionel standard og vil blive administreret med IV over 1 time eller som anvist pr. institutionel standardpraksis, dagligt på D-8, -7.
Andre navne:
  • cytophosphan
Medicin: Mesna
Kun til MAC-regimen: 3,75 mg/kg (25 % af cyclophosphamiddosis) fortyndet i 50 ml NS og administreret IV over 30 minutter, infunderes startende 30 minutter før cyclophosphamid og i 3 doser derefter 3, 6 og 9 timer efter cyclophosphamid
Andre navne:
  • Mesnex
Biologisk: Treg-beriget donorcelle
Mål 'Treg-beriget' celledosis er 1-2 x 10^6 celler/kg. Celler vil blive givet intravenøst ​​på dag -4. Den dag -1 beregnede umodificerede PBMC T ('Teff') celledosis vil blive justeret for at opretholde et målrettet celleforhold på 2 'Treg-berigede' celler:1 'Teff' celle.
Biologisk: Umodificeret donor T-celle

Umodificerede donor-PBMC'er vil blive infunderet med en beregnet 'Teff'-dosis på 1x10^6 CD3+ T-celler/kg, justeret i henhold til nedenstående forbehold:

A) Hvis det infunderede 'Treg-berigede' produkt havde en måldosis på 2x106 celler/kg, men havde ≥30 % CD4+CD25+CD127hi-celler, vil den umodificerede 'Teff' (beregnet) celledosis infunderet på dag -1 blive halveret til 0,5x10^6 CD3+ T-celler.

B) Hvis det 'Treg-berigede' produkt var i intervallet 1-2x106 celler/kg, vil den umodificerede 'Teff' (beregnede) celledosis på dag -1 blive justeret til mellem 0,5-1x10^6 CD3+ T-celler/kg, doseret for at opretholde et 2 'Treg-beriget':1 'Teff-forhold på' (beregnet celleværdi).

C) Hvis det infunderede 'Treg-berigede' produkt opfyldte både forbehold A og B ovenfor, vil den umodificerede 'Teff' (beregnet) celledosis infunderet på dag -1 blive halveret til 0,5x10^6 CD3+ T-celler/kg.

Procedure: CD34+ Haplo perifer blodstamcelle
Megadosis-donor-CD34+ PBSC-infusionsmålet er >10x10^6 CD34+-celler/kg (ABW eller IBW, alt efter hvad der er størst). Hvis CD34+-transplantatet har
Eksperimentel: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT til ultra højrisiko AML eller MDS med muteret TP53

Denne arm (kohorte B) inkluderer patienter med ultrahøj-risiko AML/MDS, der opfylder definitionen af ​​"myeloid neoplasma med muteret TP53" i henhold til 2022 International Consensus Classification, uanset remissionsstatus på transplantationstidspunktet.

Behandlingsplan og opfølgningsplan:

Dag -15 til -6: Myeloablativt konditioneringsregime Stråling: Total myeloid og lymfoid bestråling (TMLI) på dag -15 til -11 ELLER total kropsbestråling (TBI) på dag -13 til -11 Kemoterapi: Fludarabin på dag -10 til -6, Thiotepa til -9 på dag, -10pa og -9. Dage -8 og -7

Dag -4: Treg-beriget donorcelle-infusion og GVHD-vurdering

Dag -1: Umodificeret donor T-celle-infusion og GVHD-vurdering

Dag 0: CD34+ Haplo perifer blodstamcelletransplantation og GVHD vurdering

Dage 30, 60, 100, 180, 365 efter HSCT vil deltagerne gennemgå test og vurdering af minimal restsygdom (MRD) og (GVHD).
Stråling: Stråling

For MAC-kur:

Total myeloid og lymfoid bestråling (TMLI) leveret gennem strålingsonkologiske institutionelle standarder og bestod af 13,5 Gy TMI (9 fraktioner, 1,5 Gy pr. fraktion, 2 fraktioner pr. dag) og 11,7 Gy TLI (9 fraktioner, 1,3 Gy pr. fraktion, 2 fraktioner pr. dag).

ELLER total kropsbestråling (TBI) bestående af 12 Gy (6 fraktioner, 2 Gy per fraktion, 2 fraktioner per dag)

For RIC-kur:

TBI består af 2 Gy i 1 fraktion.

Andre navne:
  • Strålebehandling, TMLI, TBI
Medicin: Fludarabin

For MAC-regimen: 30 mg/m^2/d i 100 ml normal saltvand (NS) vil blive administreret som en bolusinfusion administreret ved IV-infusion over ca. 30 minutter i 5 dage (på dag -10, -9, -8, -7, -6)

For RIC-regimen: 40 mg/m^2/d i 100 ml NS vil blive administreret som en bolus ved IV-infusion over ca. 30 minutter i 4 dage (på dag -10, -9, -8, -7)

Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Thiotepa

For MAC-regimen: 3,75 mg/kg fortyndet i NS til en slutkoncentration på 1 mg/ml vil blive administreret ved IV-infusion over ca. 4 timer dagligt i 2 dage (på dag -10, -9)

For RIC-regimen: 5 mg/kg fortyndet i NS til en slutkoncentration på 1 mg/ml vil blive administreret ved IV-infusion over ca. 4 timer to gange dagligt i 1 dag (på dag -11)

Andre navne:
  • Tepadina
Medicin: Cyclofosfamid
Kun til MAC-regime: 15 mg/kg fortyndet i NS pr. institutionel standard og vil blive administreret med IV over 1 time eller som anvist pr. institutionel standardpraksis, dagligt på D-8, -7.
Andre navne:
  • cytophosphan
Medicin: Mesna
Kun til MAC-regimen: 3,75 mg/kg (25 % af cyclophosphamiddosis) fortyndet i 50 ml NS og administreret IV over 30 minutter, infunderes startende 30 minutter før cyclophosphamid og i 3 doser derefter 3, 6 og 9 timer efter cyclophosphamid
Andre navne:
  • Mesnex
Biologisk: Treg-beriget donorcelle
Mål 'Treg-beriget' celledosis er 1-2 x 10^6 celler/kg. Celler vil blive givet intravenøst ​​på dag -4. Den dag -1 beregnede umodificerede PBMC T ('Teff') celledosis vil blive justeret for at opretholde et målrettet celleforhold på 2 'Treg-berigede' celler:1 'Teff' celle.
Biologisk: Umodificeret donor T-celle

Umodificerede donor-PBMC'er vil blive infunderet med en beregnet 'Teff'-dosis på 1x10^6 CD3+ T-celler/kg, justeret i henhold til nedenstående forbehold:

A) Hvis det infunderede 'Treg-berigede' produkt havde en måldosis på 2x106 celler/kg, men havde ≥30 % CD4+CD25+CD127hi-celler, vil den umodificerede 'Teff' (beregnet) celledosis infunderet på dag -1 blive halveret til 0,5x10^6 CD3+ T-celler.

B) Hvis det 'Treg-berigede' produkt var i intervallet 1-2x106 celler/kg, vil den umodificerede 'Teff' (beregnede) celledosis på dag -1 blive justeret til mellem 0,5-1x10^6 CD3+ T-celler/kg, doseret for at opretholde et 2 'Treg-beriget':1 'Teff-forhold på' (beregnet celleværdi).

C) Hvis det infunderede 'Treg-berigede' produkt opfyldte både forbehold A og B ovenfor, vil den umodificerede 'Teff' (beregnet) celledosis infunderet på dag -1 blive halveret til 0,5x10^6 CD3+ T-celler/kg.

Procedure: CD34+ Haplo perifer blodstamcelle
Megadosis-donor-CD34+ PBSC-infusionsmålet er >10x10^6 CD34+-celler/kg (ABW eller IBW, alt efter hvad der er størst). Hvis CD34+-transplantatet har
Eksperimentel: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT til ultra højrisiko AML eller MDS med multi-hit eller CK+ mut-TP53

Denne arm (kohorte C) inkluderer patienter med ultrahøj-risiko AML/MDS, der opfylder definitionen af ​​'myeloid neoplasma med multi-hit eller kompleks karyotype (CK+) muteret TP53' i henhold til 2022 International Consensus Classification, med respons (AML med <5% BM blaster/MDS med <10% BM blaster).

Behandlingsplan og opfølgningsplan:

Dag -11 til -5: Konditioneringsregime med reduceret intensitet Kemoterapi: Thiotepa på dag -11, Fludarabin på dag -10 til -7 og Melphalan på dag -6 Stråling: Total kropsbestråling (TBI) på dag -5

Dag -4: Treg-beriget donorcelle-infusion og GVHD-vurdering

Dag -1: Umodificeret donor T-celle-infusion og GVHD-vurdering

Dag 0: CD34+ Haplo perifer blodstamcelletransplantation og GVHD vurdering

Dage 30, 60, 100, 180, 365 efter HSCT vil deltagerne gennemgå test og vurdering af minimal restsygdom (MRD) og (GVHD).
Stråling: Stråling

For MAC-kur:

Total myeloid og lymfoid bestråling (TMLI) leveret gennem strålingsonkologiske institutionelle standarder og bestod af 13,5 Gy TMI (9 fraktioner, 1,5 Gy pr. fraktion, 2 fraktioner pr. dag) og 11,7 Gy TLI (9 fraktioner, 1,3 Gy pr. fraktion, 2 fraktioner pr. dag).

ELLER total kropsbestråling (TBI) bestående af 12 Gy (6 fraktioner, 2 Gy per fraktion, 2 fraktioner per dag)

For RIC-kur:

TBI består af 2 Gy i 1 fraktion.

Andre navne:
  • Strålebehandling, TMLI, TBI
Medicin: Fludarabin

For MAC-regimen: 30 mg/m^2/d i 100 ml normal saltvand (NS) vil blive administreret som en bolusinfusion administreret ved IV-infusion over ca. 30 minutter i 5 dage (på dag -10, -9, -8, -7, -6)

For RIC-regimen: 40 mg/m^2/d i 100 ml NS vil blive administreret som en bolus ved IV-infusion over ca. 30 minutter i 4 dage (på dag -10, -9, -8, -7)

Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Thiotepa

For MAC-regimen: 3,75 mg/kg fortyndet i NS til en slutkoncentration på 1 mg/ml vil blive administreret ved IV-infusion over ca. 4 timer dagligt i 2 dage (på dag -10, -9)

For RIC-regimen: 5 mg/kg fortyndet i NS til en slutkoncentration på 1 mg/ml vil blive administreret ved IV-infusion over ca. 4 timer to gange dagligt i 1 dag (på dag -11)

Andre navne:
  • Tepadina
Biologisk: Treg-beriget donorcelle
Mål 'Treg-beriget' celledosis er 1-2 x 10^6 celler/kg. Celler vil blive givet intravenøst ​​på dag -4. Den dag -1 beregnede umodificerede PBMC T ('Teff') celledosis vil blive justeret for at opretholde et målrettet celleforhold på 2 'Treg-berigede' celler:1 'Teff' celle.
Biologisk: Umodificeret donor T-celle

Umodificerede donor-PBMC'er vil blive infunderet med en beregnet 'Teff'-dosis på 1x10^6 CD3+ T-celler/kg, justeret i henhold til nedenstående forbehold:

A) Hvis det infunderede 'Treg-berigede' produkt havde en måldosis på 2x106 celler/kg, men havde ≥30 % CD4+CD25+CD127hi-celler, vil den umodificerede 'Teff' (beregnet) celledosis infunderet på dag -1 blive halveret til 0,5x10^6 CD3+ T-celler.

B) Hvis det 'Treg-berigede' produkt var i intervallet 1-2x106 celler/kg, vil den umodificerede 'Teff' (beregnede) celledosis på dag -1 blive justeret til mellem 0,5-1x10^6 CD3+ T-celler/kg, doseret for at opretholde et 2 'Treg-beriget':1 'Teff-forhold på' (beregnet celleværdi).

C) Hvis det infunderede 'Treg-berigede' produkt opfyldte både forbehold A og B ovenfor, vil den umodificerede 'Teff' (beregnet) celledosis infunderet på dag -1 blive halveret til 0,5x10^6 CD3+ T-celler/kg.

Procedure: CD34+ Haplo perifer blodstamcelle
Megadosis-donor-CD34+ PBSC-infusionsmålet er >10x10^6 CD34+-celler/kg (ABW eller IBW, alt efter hvad der er størst). Hvis CD34+-transplantatet har
Medicin: Melphalan
Kun til RIC-regimen: 100 mg/m2 vil blive administreret som en bolus ved IV-infusion over ca. 30 minutter i 1 dag (på dag -6)
Andre navne:
  • Alkeran

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 30 dage efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Sikkerheden vil blive vurderet ved hjælp af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) opsummeret efter patient, type og grad som defineret af CTCAE v5.0.
30 dage efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment rate
Tidsramme: 30 dage efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Vil blive opsummeret beskrivende og estimeret i rammerne for konkurrerende risici, der behandler død uden GVHD eller uden engraftment som en konkurrerende begivenhed afhængigt af det faktiske tilmeldte og evaluerbare antal patienter.
30 dage efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
sekundær graftfejlrate
Tidsramme: 100 dage efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Vil blive opsummeret beskrivende og estimeret i rammerne for konkurrerende risici, der behandler død uden GVHD eller uden engraftment som en konkurrerende begivenhed afhængigt af det faktiske tilmeldte og evaluerbare antal patienter.
100 dage efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
frekvens for graft vs host disease (GVHD).
Tidsramme: 180 dage efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Forekomst af grad II-IV og III-IV akut graft vs host disease (GVHD) på dag 180 efter HCT
180 dage efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Mortalitetsrate-GVHD-tilbagefald
Tidsramme: 12 måneder efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Vil også blive opsummeret beskrivende, estimeret i rammen for konkurrerende risici, idet hver begivenhed behandles som en konkurrerende begivenhed. Tilsvarende 95 % CI'er vil blive leveret.
12 måneder efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Mortality Rate-GVHD Non-Relapse
Tidsramme: 12 måneder efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Vil også blive opsummeret beskrivende, estimeret i rammen for konkurrerende risici, idet hver begivenhed behandles som en konkurrerende begivenhed. Tilsvarende 95 % CI'er vil blive leveret.
12 måneder efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Overlevelsesrate - Tilbagefaldsfri
Tidsramme: 12 måneder efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden med nøjagtige punktvise konfidensintervaller
12 måneder efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Progression Free-Survival (PFS)
Tidsramme: 12 måneder efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden med nøjagtige punktvise konfidensintervaller
12 måneder efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Overlevelsesrate-tilbagefaldsfri-GVHD
Tidsramme: 12 måneder efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden med nøjagtige punktvise konfidensintervaller
12 måneder efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 12 måneder efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden med nøjagtige punktvise konfidensintervaller
12 måneder efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Koreth, MBBS, DPhil, Dana-Farber Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. august 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. december 2020

Først opslået (Faktiske)

22. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

20. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20-336

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dana-Farber / Harvard Cancer Center tilskynder og støtter ansvarlig og etisk deling af data fra kliniske forsøg. Afidentificerede deltagerdata fra det endelige forskningsdatasæt, der anvendes i det offentliggjorte manuskript, må kun deles under betingelserne i en aftale om databrug. Anmodninger kan rettes til: [kontaktoplysninger for sponsorundersøger eller udpeget]. Protokollen og den statistiske analyseplan vil blive gjort tilgængelige på Clinicaltrials.gov kun som krævet af føderal lovgivning eller som en betingelse for priser og aftaler, der understøtter forskningen.

IPD-delingstidsramme

Data kan tidligst deles 1 år efter offentliggørelsesdatoen

IPD-delingsadgangskriterier

Kontakt Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) på innovation@dfci.harvard.edu

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Stråling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner