Wolny od IS Treg HaploHCT
Badanie pilotażowe/fazy 1 dotyczące transplantacji komórek krwiotwórczych bez immunosupresji za pomocą przeszczepu regulatorowych komórek T w nawrotowej/opornej na leczenie AML/MDS
Niniejsze badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność metody przeszczepu haplo metodą inżynierii przeszczepu komórek Treg wolnej od IS u osób z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) i/lub zespołami mielodysplastycznymi (MDS) otrzymujących allogeniczny pień układu krwiotwórczego od dawcy haploidentycznego przeszczep komórek (HSCT).
Nazwy interwencji badawczych biorących udział w tym badaniu to:
- Promieniowanie-całkowite napromieniowanie mieloidalne i limfoidalne (TMLI
- Chemioterapia (fludarabina, tiotepa, cyklofosfamid plus mesna)
- Infuzja komórek dawcy wzbogaconych w haplo Treg (terapia eksperymentalna)
- Infuzja niezmodyfikowanych limfocytów T haplo dawcy (w tym komórki efektorowe T zwalczające raka)
- Infuzja komórek macierzystych krwi obwodowej CD34+ dawcy haplo
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
W tym badaniu ocenia się, czy podejście haplo HSCT z przeszczepem komórek Treg bez IS zmniejszy ryzyko nawrotu, jednocześnie zapobiegając zwykłym toksycznościom związanym z przeszczepami komórek macierzystych (np. choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)). GVHD jest powikłaniem przeszczepu, w którym limfocyty T (rodzaj białych krwinek, które pomagają chronić organizm przed nawrotem choroby poprzez zabijanie komórek nowotworowych) w przeszczepie dawcy atakują i uszkadzają niektóre tkanki gospodarza. Pacjenci otrzymujący allogeniczny (z wykorzystaniem innej osoby jako dawcy) hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych (HSCT) mogą rozwinąć toksyczność choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), a także są narażeni na ryzyko nawrotu choroby.
Procedury badań naukowych obejmują: badanie przesiewowe pod kątem kwalifikowalności i leczenia w ramach badania, w tym oceny i wizyty kontrolne.
Uczestnicy otrzymają badaną interwencję w komórkach dawcy wzbogaconych w Treg, a następnie będą obserwowani przez 1 rok po przeszczepie.
Przewiduje się, że w badaniu weźmie udział około 10 osób.
Fundusze badawcze Dana-Farber Cancer Institute wraz z darowiznami na cele charytatywne wspierają to badanie. Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (firma farmaceutyczna) również wspiera to badanie, zapewniając fundusze i wsparcie dla skorelowanych testów laboratoryjnych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: John Koreth, MBBS, DPhil
- Numer telefonu: (617) 632-2949
- E-mail: john_koreth@dfci.harvard.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Rekrutacyjny
- Dana Farber Cancer Institute
-
Główny śledczy:
- John Koreth, MD
-
Kontakt:
- John Koreth, MBBS, DPhil
- Numer telefonu: 617-632-5168
- E-mail: john_koreth@dfci.harvard.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Choroba potwierdzona histologicznie w ciągu ostatnich 4 tygodni, pomimo co najmniej 1 wcześniejszej linii leczenia (np. chemioterapii 3+7, terapii HMA): Rel/ref AML (de novo lub wtórna) z ≥5% blastów w BM (lub pozaszpikowym witryny); MDS EB-2 (BM >10% blastów, PB 5-19% blastów).
- Dostępny dawca spokrewniony pod względem haploidentycznego HLA (-A, -B, -C, -DRB1) w wieku 18-65 lat.
- Wiek ≥18 do 65 lat. Starsi pacjenci nie są kandydatami do mieloablacyjnego HCT. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania haploHCT niezawierającego IS u uczestników w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.
- Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60, patrz Załącznik A).
Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
- Czynność płuc: FEV1, FVC i DLCO ≥ 60% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny)
- Frakcja wyrzutowa serca ≥ 45% i brak cech nadciśnienia płucnego
- Wątroba: bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych (wyjątek dozwolony w zespole Gilberta po omówieniu z kierownikiem badania, indywidualnie dla każdego przypadku); i AST (SGOT)/ALT (SGPT) <2x instytucjonalna górna granica normy
- Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy lub klirens kreatyniny > 50 ml/min/1,73 m2 (patrz Załącznik B) dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
- Wpływ haploHCT wolnego od IS na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że promieniowanie i środki chemioterapeutyczne mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania udział. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 4 miesiące po zakończeniu badania.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy, którzy przeszli cytotoksyczną chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (4 tygodnie w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania. Stosowanie hydroksymocznika, HMA, np. azacytydyny, decytabiny) i/lub nowych leków celowanych zatwierdzonych przez FDA (np. wenetoklaks, inhibitory FLT-3, inhibitory IDH 1/2) jest dozwolone do dnia przed rozpoczęciem kondycjonowania HCT.
- Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają resztkową toksyczność niehematologiczną > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia, chyba że usunięto to w badaniu PI.
- Uczestnicy, którzy otrzymywali Mylotarg lub inne terapie związane ze zwiększonym ryzykiem choroby zarostowej żył wątrobowych (VOD) lub mieli wcześniej rozpoznaną lub aktywną VOD. Wszystkie nowe terapie zostaną zweryfikowane z PI.
- Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane środki w ciągu 21 dni (lub 5 okresów półtrwania) przed włączeniem do badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, chyba że wyrazi na to zgodę kierownik badania.
- Uczestnicy z chorobą pozaszpikową w miejscach uprzywilejowanych immunologicznie (np. ośrodkowy układ nerwowy, jądra, oko) są wykluczeni, ponieważ te miejsca są mniej podatne na leczniczy efekt przeszczepu w porównaniu z białaczką HCT.
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania.
- Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) DVT/ZP w ciągu 1 roku przed włączeniem. Pacjenci z ZŻG związaną z linią leczenia w ciągu ostatniego roku mogą zostać włączeni do badania, jeśli ukończyli leczenie przeciwzakrzepowe.
- Udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 1 roku przed włączeniem.
- Krwawienie z choroby wrzodowej, nadżerkowe zapalenie błony śluzowej żołądka, perforacja jelit lub klinicznie istotny krwotok z przewodu pokarmowego lub krwioplucie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Pacjenci z mikroangiopatią zakrzepową (TMA) lub zespołem hemolityczno-mocznicowym/zakrzepową plamicą małopłytkową (HUS/TTP) w wywiadzie.
- Historia zagrażających życiu reakcji na wlewy żelaza lub produkty zawierające mysie przeciwciała.
- Wyklucza się znane przeciwciała specyficzne dla dawcy (DSA) u biorcy o znaczeniu klinicznym (np. wymagające wyczerpania DSA za pomocą plazmaferezy, rytuksymabu).
- Niezdolność do odstawienia leków, które mogą wchodzić w interakcje z wątrobowymi enzymami cytochromu P450 biorącymi udział w metabolizmie cyklofosfamidu i (lub) tiotepy (patrz punkt 5.5) w dniach od -10 do -5. Dopuszczalne jest stosowanie alternatywnych leków niewchodzących w interakcje w tym okresie, a następnie wznowienie stosowania wcześniej stosowanych leków
- Uczestnicy z niekontrolowanymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi (tj. aktualnie przyjmujący leki z progresją objawów klinicznych).
- Biorcy wcześniejszego allogenicznego lub autologicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych lub przeszczepu narządu miąższowego.
- Wcześniejsza ekspozycja na promieniowanie lub inny stan chorobowy (np. zespół Fanconiego), który wyklucza zastosowanie promieniowania mieloablacyjnego (TMLI).
- Uczestnicy HIV-pozytywni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z wieloma czynnikami stosowanymi rutynowo w mieloablacyjnym allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych. Ponadto osoby te są narażone na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczone terapią hamującą czynność szpiku.
Odpowiednie badania zostaną podjęte u uczestników otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
- Uczestnicy seropozytywni w kierunku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C nie kwalifikują się, ponieważ są w grupie wysokiego ryzyka śmiertelnej hepatotoksyczności związanej z leczeniem po mieloablacyjnej HCT.
- Uczestnicy z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ radioterapia i chemioterapia kondycjonująca mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. U kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest negatywny wynik testu ciążowego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki haploHCT niezawierającym IS, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona haploHCT niezawierającym IS.
- Uczestnicy z historią innego nowotworu niehematologicznego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności: Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli nie chorowały przez co najmniej 5 lat i zostały uznane przez badacza za osoby o niskim ryzyku nawrotu tego nowotworu. Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 5 lat: rak szyjki macicy in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: BEZPŁATNY TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT w leczeniu nawracającej/opornej na leczenie AML lub MDS EB-2 (blisko zgromadzenia)
Należy pamiętać, że to ramię jest zamknięte ze względu na osiągnięcie celu naliczania na czerwiec 2024 r. Do tego ramienia (kohorta A) włączono pacjentów z rel/ref AML/MDS, z aktywną chorobą pomimo co najmniej 1 wcześniejszej linii leczenia. Plan leczenia i harmonogram kontroli: Dzień -15 do -6: Schemat kondycjonowania mieloablacyjnego Napromieniowanie: całkowite napromieniowanie szpiku i limfy (TMLI) w dniach -15 do -11 LUB całkowite napromieniowanie ciała (TBI) w dniach -13 do -11 Chemioterapia: Fludarabina w dniach -10 do -6, tiotepa w dniach -10 do -9 oraz cyklofosfamid i mesna w dniach -8 i -7 Dzień -4: Wlew komórek dawcy wzbogaconych w Treg i ocena GVHD Dzień -1: Wlew niezmodyfikowanych limfocytów T dawcy i ocena GVHD Dzień 0: Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej CD34+ Haplo i ocena GVHD W dniach 30, 60, 100, 180, 365 po HSCT uczestnicy zostaną poddani testom i ocenie minimalnej choroby resztkowej (MRD) i (GVHD). |
Dla schematu MAC: Całkowite napromieniowanie szpiku i limfoidów (TMLI) dostarczane zgodnie ze standardami instytucjonalnymi Radiation Oncology i obejmowało 13,5 Gy TMI (9 frakcji, 1,5 Gy na frakcję, 2 frakcje na dzień) i 11,7 Gy TLI (9 frakcji, 1,3 Gy na frakcję, 2 frakcje na dzień). LUB Napromienianie całego ciała (TBI) w dawce 12 Gy (6 frakcji, 2 Gy na frakcję, 2 frakcje dziennie) Dla schematu RIC: TBI składające się z 2 Gy w 1 frakcji.
Inne nazwy:
Dla schematu MAC: 30 mg/m2/d w 100 ml soli fizjologicznej (NS) będzie podawane w postaci bolusa w infuzji dożylnej trwającej około 30 minut przez 5 dni (w dniu -10, -9, -8, -7, -6) Dla schematu RIC: 40 mg/m^2/d w 100 ml NS będzie podawane w postaci bolusa w infuzji dożylnej trwającej około 30 minut przez 4 dni (w dniach -10, -9, -8, -7)
Inne nazwy:
Dla schematu MAC: 3,75 mg/kg rozcieńczone w NS do końcowego stężenia 1 mg/ml będzie podawane w infuzji dożylnej trwającej około 4 godziny dziennie przez 2 dni (w dniu -10, -9) Dla schematu RIC: 5 mg/kg rozcieńczone w NS do końcowego stężenia 1 mg/ml będzie podawane w infuzji dożylnej trwającej około 4 godziny dwa razy dziennie przez 1 dzień (dzień -11)
Inne nazwy:
Tylko dla schematu MAC: 15 mg/kg rozcieńczone w NS zgodnie ze standardem instytucjonalnym i będzie podawane dożylnie przez 1 godzinę lub zgodnie ze standardową praktyką instytucjonalną, codziennie w D-8, -7.
Inne nazwy:
Tylko dla schematu MAC: 3,75 mg/kg (25% dawki cyklofosfamidu) rozcieńczone w 50 ml NS i podawane dożylnie przez 30 minut, będzie podawane we wlewie rozpoczynającym się 30 minut przed cyklofosfamidem, a następnie 3 dawki, 3, 6 i 9 godzin po cyklofosfamidzie
Inne nazwy:
Docelowa dawka komórek „wzbogaconych w Treg” wynosi 1-2 x 10^6 komórek/kg.
Komórki będą podawane dożylnie w dniu -4.
Obliczona na dzień -1 dawka niezmodyfikowanych komórek PBMC T („Teff”) zostanie dostosowana w celu utrzymania docelowego stosunku komórek wynoszącego 2 komórki „wzbogacone w Treg”: 1 komórka „Teff”.
Niezmodyfikowane komórki PBMC dawcy będą podawane w infuzji w obliczonej dawce „Teff” wynoszącej 1x10^6 limfocytów T CD3+/kg, dostosowanej zgodnie z poniższymi zastrzeżeniami: A) Jeśli podany we wlewie produkt „wzbogacony w Treg” miał docelową dawkę 2x106 komórek/kg, ale zawierał ≥30% komórek CD4+CD25+CD127hi, niezmodyfikowana (obliczona) dawka komórek „Teff” podana we wlewie w dniu -1 zostanie zmniejszona o połowę do 0,5x10^6 limfocytów T CD3+/kg. B) Jeśli produkt „wzbogacony w Treg” mieścił się w zakresie 1-2x106 komórek/kg, niezmodyfikowana (obliczona) dawka komórek „Teff” w dniu -1 zostanie dostosowana do pomiędzy 0,5-1x10^6 limfocytów T CD3+/kg, tak dozowana, aby utrzymać stosunek 2 „wzbogaconych w Treg”:1 „Teff” (obliczonych) komórek, którym podano infuzję. C) Jeżeli podany w infuzji produkt „wzbogacony w Treg” spełnił oba zastrzeżenia A i B powyżej, niezmodyfikowana (obliczona) dawka komórek „Teff” podana we wlewie w dniu -1 zostanie zmniejszona o połowę do 0,5x10^6 limfocytów T CD3+/kg.
Docelowa dawka docelowa wlewu CD34+ PBSC dawcy megadawki wynosi >10x10^6 komórek CD34+/kg (ABW lub ICC, w zależności od tego, która wartość jest większa).
Jeśli przeszczep CD34+ ma
|
|
Eksperymentalny: BEZPŁATNY TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT dla AML lub MDS bardzo wysokiego ryzyka ze zmutowanym TP53
To ramię (kohorta B) obejmuje pacjentów z AML/MDS bardzo wysokiego ryzyka, spełniających definicję „nowotworów szpikowych ze zmutowanym genem TP53” według Międzynarodowej Klasyfikacji Konsensusu z 2022 r., niezależnie od stanu remisji w momencie przeszczepu. Plan leczenia i harmonogram kontroli: Dzień -15 do -6: Schemat kondycjonowania mieloablacyjnego Napromieniowanie: całkowite napromieniowanie szpiku i limfy (TMLI) w dniach -15 do -11 LUB całkowite napromieniowanie ciała (TBI) w dniach -13 do -11 Chemioterapia: Fludarabina w dniach -10 do -6, tiotepa w dniach -10 do -9 oraz cyklofosfamid i mesna w dniach -8 i -7 Dzień -4: Wlew komórek dawcy wzbogaconych w Treg i ocena GVHD Dzień -1: Wlew niezmodyfikowanych limfocytów T dawcy i ocena GVHD Dzień 0: Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej CD34+ Haplo i ocena GVHD W dniach 30, 60, 100, 180, 365 po HSCT uczestnicy zostaną poddani testom i ocenie minimalnej choroby resztkowej (MRD) i (GVHD). |
Dla schematu MAC: Całkowite napromieniowanie szpiku i limfoidów (TMLI) dostarczane zgodnie ze standardami instytucjonalnymi Radiation Oncology i obejmowało 13,5 Gy TMI (9 frakcji, 1,5 Gy na frakcję, 2 frakcje na dzień) i 11,7 Gy TLI (9 frakcji, 1,3 Gy na frakcję, 2 frakcje na dzień). LUB Napromienianie całego ciała (TBI) w dawce 12 Gy (6 frakcji, 2 Gy na frakcję, 2 frakcje dziennie) Dla schematu RIC: TBI składające się z 2 Gy w 1 frakcji.
Inne nazwy:
Dla schematu MAC: 30 mg/m2/d w 100 ml soli fizjologicznej (NS) będzie podawane w postaci bolusa w infuzji dożylnej trwającej około 30 minut przez 5 dni (w dniu -10, -9, -8, -7, -6) Dla schematu RIC: 40 mg/m^2/d w 100 ml NS będzie podawane w postaci bolusa w infuzji dożylnej trwającej około 30 minut przez 4 dni (w dniach -10, -9, -8, -7)
Inne nazwy:
Dla schematu MAC: 3,75 mg/kg rozcieńczone w NS do końcowego stężenia 1 mg/ml będzie podawane w infuzji dożylnej trwającej około 4 godziny dziennie przez 2 dni (w dniu -10, -9) Dla schematu RIC: 5 mg/kg rozcieńczone w NS do końcowego stężenia 1 mg/ml będzie podawane w infuzji dożylnej trwającej około 4 godziny dwa razy dziennie przez 1 dzień (dzień -11)
Inne nazwy:
Tylko dla schematu MAC: 15 mg/kg rozcieńczone w NS zgodnie ze standardem instytucjonalnym i będzie podawane dożylnie przez 1 godzinę lub zgodnie ze standardową praktyką instytucjonalną, codziennie w D-8, -7.
Inne nazwy:
Tylko dla schematu MAC: 3,75 mg/kg (25% dawki cyklofosfamidu) rozcieńczone w 50 ml NS i podawane dożylnie przez 30 minut, będzie podawane we wlewie rozpoczynającym się 30 minut przed cyklofosfamidem, a następnie 3 dawki, 3, 6 i 9 godzin po cyklofosfamidzie
Inne nazwy:
Docelowa dawka komórek „wzbogaconych w Treg” wynosi 1-2 x 10^6 komórek/kg.
Komórki będą podawane dożylnie w dniu -4.
Obliczona na dzień -1 dawka niezmodyfikowanych komórek PBMC T („Teff”) zostanie dostosowana w celu utrzymania docelowego stosunku komórek wynoszącego 2 komórki „wzbogacone w Treg”: 1 komórka „Teff”.
Niezmodyfikowane komórki PBMC dawcy będą podawane w infuzji w obliczonej dawce „Teff” wynoszącej 1x10^6 limfocytów T CD3+/kg, dostosowanej zgodnie z poniższymi zastrzeżeniami: A) Jeśli podany we wlewie produkt „wzbogacony w Treg” miał docelową dawkę 2x106 komórek/kg, ale zawierał ≥30% komórek CD4+CD25+CD127hi, niezmodyfikowana (obliczona) dawka komórek „Teff” podana we wlewie w dniu -1 zostanie zmniejszona o połowę do 0,5x10^6 limfocytów T CD3+/kg. B) Jeśli produkt „wzbogacony w Treg” mieścił się w zakresie 1-2x106 komórek/kg, niezmodyfikowana (obliczona) dawka komórek „Teff” w dniu -1 zostanie dostosowana do pomiędzy 0,5-1x10^6 limfocytów T CD3+/kg, tak dozowana, aby utrzymać stosunek 2 „wzbogaconych w Treg”:1 „Teff” (obliczonych) komórek, którym podano infuzję. C) Jeżeli podany w infuzji produkt „wzbogacony w Treg” spełnił oba zastrzeżenia A i B powyżej, niezmodyfikowana (obliczona) dawka komórek „Teff” podana we wlewie w dniu -1 zostanie zmniejszona o połowę do 0,5x10^6 limfocytów T CD3+/kg.
Docelowa dawka docelowa wlewu CD34+ PBSC dawcy megadawki wynosi >10x10^6 komórek CD34+/kg (ABW lub ICC, w zależności od tego, która wartość jest większa).
Jeśli przeszczep CD34+ ma
|
|
Eksperymentalny: BEZPŁATNY TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT dla AML lub MDS bardzo wysokiego ryzyka z wieloma trafieniami lub CK+ mut-TP53
To ramię (kohorta C) obejmuje pacjentów z AML/MDS bardzo wysokiego ryzyka, spełniających definicję „nowotworów szpikowych z mutacją TP53 z wieloma trafieniami lub złożonym kariotypem (CK+)” według Międzynarodowej Klasyfikacji Konsensusu 2022, z odpowiedzią (AML z <5% BM blastów/MDS z <10% BM blastów). Plan leczenia i harmonogram kontroli: Dzień -11 do -5: Schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności Chemioterapia: Tiotepa w dniu -11, Fludarabina w dniach -10 do -7 i Melfalan w dniu -6 Promieniowanie: Napromienianie całego ciała (TBI) w dniu -5 Dzień -4: Wlew komórek dawcy wzbogaconych w Treg i ocena GVHD Dzień -1: Wlew niezmodyfikowanych limfocytów T dawcy i ocena GVHD Dzień 0: Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej CD34+ Haplo i ocena GVHD W dniach 30, 60, 100, 180, 365 po HSCT uczestnicy zostaną poddani testom i ocenie minimalnej choroby resztkowej (MRD) i (GVHD). |
Dla schematu MAC: Całkowite napromieniowanie szpiku i limfoidów (TMLI) dostarczane zgodnie ze standardami instytucjonalnymi Radiation Oncology i obejmowało 13,5 Gy TMI (9 frakcji, 1,5 Gy na frakcję, 2 frakcje na dzień) i 11,7 Gy TLI (9 frakcji, 1,3 Gy na frakcję, 2 frakcje na dzień). LUB Napromienianie całego ciała (TBI) w dawce 12 Gy (6 frakcji, 2 Gy na frakcję, 2 frakcje dziennie) Dla schematu RIC: TBI składające się z 2 Gy w 1 frakcji.
Inne nazwy:
Dla schematu MAC: 30 mg/m2/d w 100 ml soli fizjologicznej (NS) będzie podawane w postaci bolusa w infuzji dożylnej trwającej około 30 minut przez 5 dni (w dniu -10, -9, -8, -7, -6) Dla schematu RIC: 40 mg/m^2/d w 100 ml NS będzie podawane w postaci bolusa w infuzji dożylnej trwającej około 30 minut przez 4 dni (w dniach -10, -9, -8, -7)
Inne nazwy:
Dla schematu MAC: 3,75 mg/kg rozcieńczone w NS do końcowego stężenia 1 mg/ml będzie podawane w infuzji dożylnej trwającej około 4 godziny dziennie przez 2 dni (w dniu -10, -9) Dla schematu RIC: 5 mg/kg rozcieńczone w NS do końcowego stężenia 1 mg/ml będzie podawane w infuzji dożylnej trwającej około 4 godziny dwa razy dziennie przez 1 dzień (dzień -11)
Inne nazwy:
Docelowa dawka komórek „wzbogaconych w Treg” wynosi 1-2 x 10^6 komórek/kg.
Komórki będą podawane dożylnie w dniu -4.
Obliczona na dzień -1 dawka niezmodyfikowanych komórek PBMC T („Teff”) zostanie dostosowana w celu utrzymania docelowego stosunku komórek wynoszącego 2 komórki „wzbogacone w Treg”: 1 komórka „Teff”.
Niezmodyfikowane komórki PBMC dawcy będą podawane w infuzji w obliczonej dawce „Teff” wynoszącej 1x10^6 limfocytów T CD3+/kg, dostosowanej zgodnie z poniższymi zastrzeżeniami: A) Jeśli podany we wlewie produkt „wzbogacony w Treg” miał docelową dawkę 2x106 komórek/kg, ale zawierał ≥30% komórek CD4+CD25+CD127hi, niezmodyfikowana (obliczona) dawka komórek „Teff” podana we wlewie w dniu -1 zostanie zmniejszona o połowę do 0,5x10^6 limfocytów T CD3+/kg. B) Jeśli produkt „wzbogacony w Treg” mieścił się w zakresie 1-2x106 komórek/kg, niezmodyfikowana (obliczona) dawka komórek „Teff” w dniu -1 zostanie dostosowana do pomiędzy 0,5-1x10^6 limfocytów T CD3+/kg, tak dozowana, aby utrzymać stosunek 2 „wzbogaconych w Treg”:1 „Teff” (obliczonych) komórek, którym podano infuzję. C) Jeżeli podany w infuzji produkt „wzbogacony w Treg” spełnił oba zastrzeżenia A i B powyżej, niezmodyfikowana (obliczona) dawka komórek „Teff” podana we wlewie w dniu -1 zostanie zmniejszona o połowę do 0,5x10^6 limfocytów T CD3+/kg.
Docelowa dawka docelowa wlewu CD34+ PBSC dawcy megadawki wynosi >10x10^6 komórek CD34+/kg (ABW lub ICC, w zależności od tego, która wartość jest większa).
Jeśli przeszczep CD34+ ma
Tylko dla schematu RIC: 100 mg/m2 pc. będzie podawane w bolusie w infuzji dożylnej trwającej około 30 minut przez 1 dzień (w dniu -6)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 30 dni po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podsumowanej według pacjenta, typu i stopnia zgodnie z definicją CTCAE v5.0.
|
30 dni po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik wszczepienia
Ramy czasowe: 30 dni po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
Zostanie podsumowane opisowo i oszacowane w konkurencyjnych ramach ryzyka, traktując śmierć bez GVHD lub bez wszczepienia jako zdarzenie konkurencyjne w zależności od faktycznej zarejestrowanej i możliwej do oceny liczby pacjentów.
|
30 dni po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
|
wskaźnik niepowodzenia przeszczepu wtórnego
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
Zostanie podsumowane opisowo i oszacowane w konkurencyjnych ramach ryzyka, traktując śmierć bez GVHD lub bez wszczepienia jako zdarzenie konkurencyjne w zależności od faktycznej zarejestrowanej i możliwej do oceny liczby pacjentów.
|
100 dni po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
|
Częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
Ramy czasowe: 180 dni po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia II-IV i III-IV do 180. dnia po HCT
|
180 dni po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
|
Wskaźnik śmiertelności - nawrót GVHD
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
Zostanie również podsumowane opisowo, oszacowane w ramach ryzyka konkurencyjnego, traktując każde zdarzenie jako zdarzenie konkurencyjne.
Zostaną dostarczone odpowiednie 95% CI.
|
12 miesięcy po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
|
Wskaźnik śmiertelności-GVHD bez nawrotów
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
Zostanie również podsumowane opisowo, oszacowane w ramach ryzyka konkurencyjnego, traktując każde zdarzenie jako zdarzenie konkurencyjne.
Zostaną dostarczone odpowiednie 95% CI.
|
12 miesięcy po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
|
Wskaźnik przeżycia bez nawrotów
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
Oszacowano metodą Kaplana-Meiera z dokładnymi punktowymi przedziałami ufności
|
12 miesięcy po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
|
Przetrwanie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
Oszacowano metodą Kaplana-Meiera z dokładnymi punktowymi przedziałami ufności
|
12 miesięcy po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
|
Współczynnik przeżycia-bez nawrotów-GVHD
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
Oszacowano metodą Kaplana-Meiera z dokładnymi punktowymi przedziałami ufności
|
12 miesięcy po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
|
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
Oszacowano metodą Kaplana-Meiera z dokładnymi punktowymi przedziałami ufności
|
12 miesięcy po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: John Koreth, MBBS, DPhil, Dana-Farber Cancer Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Białaczka, mieloidalna
- Choroby szpiku kostnego
- Białaczka
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Zespoły mielodysplastyczne
- Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Techniki śledcze
- Lecznictwo
- Węglowodory, acykliczne
- Węglowodory
- Zjawiska fizyczne
- Aminokwasy
- Alkan
- Alkanesulfonaty
- Kwasy alkanesulfonowe
- Kwasy sulfonowe
- Kwasy siarkowe
- Mostki fosforamidu
- Związki musztardy azotu
- Związki musztardy
- Węglowodory, uboczne
- Fosforamidy
- Związki okorosfosforowe
- Fenyloalanina
- Aminokwasy, aromatyczne
- Aminokwasy, cykliczne
- Trietylenefosforamid
- Azirydyny
- Aziryny
- Związki sulfhydrylowe
- Cyklofosfamid
- Melfalan
- Mesna
- Tiotepa
- Radioterapia
- Promieniowanie
- Fludarabina
- Fludarabina fosforan
- Napromieniowanie całego ciała
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20-336
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .