IS-fri Treg HaploHCT
En pilot-/fas 1-studie av immunsuppressionsfri regulatorisk T-cellgraft-konstruerad haploidentisk hematopoetisk celltransplantation vid återfall/refraktär AML/MDS
Denna forskningsstudie utvärderar säkerheten och effekten av den IS-fria Treg-celltransplantat-konstruerade haplotransplantationsmetoden hos personer med recidiverande/refraktär akut myeloid leukemi (AML) och/eller myelodysplastiska syndrom (MDS) som får en haploidentisk donator allogen hematopoetisk stam celltransplantation (HSCT).
Namnen på studieinterventionerna som är involverade i denna studie är:
- Radiation-Total Myeloid and Lymfoid Bestrålning (TMLI
- Kemoterapi (Fludarabin, Thiotepa, Cyklofosfamid plus Mesna)
- Infusion av haplo Treg-berikade donatorceller (experimentell terapi)
- Infusion av omodifierade haplodonator-T-celler (inkluderar cancerbekämpande T-effektorceller)
- Infusion av haplodonator CD34+ perifera blodstamceller
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie utvärderar huruvida den IS-fria Treg-cell-transplantat-konstruerade haplo HSCT)-metoden kommer att minska risken för återfall samtidigt som den förhindrar vanliga toxiciteter relaterade till stamcellstransplantationer (t.ex. graft-versus-host-disease (GVHD)). GVHD är en komplikation av transplantation där T-cellerna (en typ av vita blodkroppar som hjälper till att skydda kroppen från återfall genom att döda cancerceller) i donatortransplantatet attackerar och skadar några av värdvävnaderna. Patienter som får en allogen (med en annan person som givare) hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) kan utveckla transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) toxicitet och riskerar också att återfalla i sjukdomen.
Procedurerna för forskningsstudien inkluderar: screening för behörighet och studiebehandling inklusive utvärderingar och uppföljningsbesök.
Deltagarna kommer att få studieinterventionen Treg-berikade donatorceller och kommer sedan att följas i 1 år efter transplantationen.
Det förväntas att cirka 10 personer kommer att delta i denna forskningsstudie.
Forskningsmedel från Dana-Farber Cancer Institute tillsammans med donationer till välgörenhet stöder denna forskningsstudie. Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (ett läkemedelsföretag) stödjer också denna forskningsstudie genom att tillhandahålla finansiering och stöd för korrelativa laboratorietester.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: John Koreth, MBBS, DPhil
- Telefonnummer: (617) 632-2949
- E-post: john_koreth@dfci.harvard.edu
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Rekrytering
- Dana Farber Cancer Institute
-
Huvudutredare:
- John Koreth, MD
-
Kontakt:
- John Koreth, MBBS, DPhil
- Telefonnummer: 617-632-5168
- E-post: john_koreth@dfci.harvard.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad sjukdom under de senaste 4 veckorna, trots minst 1 tidigare behandlingslinje (t.ex. 3+7 kemoterapi, HMA-terapi): Rel/ref AML (de novo eller sekundär) med ≥5 % blaster i BM (eller extramedullär webbplatser); MDS EB-2 (BM >10% sprängningar, PB 5-19% sprängningar).
- Tillgänglig haploidentisk HLA-matchad (-A, -B, -C, -DRB1) relaterade donator i åldern 18-65 år.
- Ålder ≥18 till 65 år. Äldre patienter är inte kandidater för myeloablativ HCT. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av IS-fri haploHCT hos deltagare <18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar.
- ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60, se bilaga A).
Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
- Lungfunktion: FEV1, FVC och DLCO ≥ 60 % av förväntad (korrigerad för hemoglobin)
- Hjärtutkastningsfraktion ≥ 45 %, och inga tecken på pulmonell hypertoni
- Lever: Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser (undantag tillåtet vid Gilberts syndrom efter diskussion med studie PI, från fall till fall); och AST (SGOT)/ALT (SGPT) <2x institutionell övre normalgräns
- Njure: Serumkreatinin inom normala institutionella gränser eller kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2 (se bilaga B) för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal.
- Effekterna av IS-fri haploHCT på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom strålning och kemoterapeutiska medel är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under studietidens varaktighet deltagande. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och minst 4 månader efter avslutad studie.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Deltagare som har fått cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor (4 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien. Användning av hydroxiurea, HMA, t.ex. azacytidin, decitabin) och/eller FDA-godkända nya målinriktade medel (t.ex. venetoclax, FLT-3-hämmare, IDH 1/2-hämmare) är tillåten upp till dagen före start av HCT-konditionering.
- Deltagare som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi (d.v.s. har kvarvarande icke-hematologiska toxiciteter > grad 1) med undantag av alopeci, såvida de inte har lösts av studie PI.
- Deltagare som fått Mylotarg eller andra behandlingar associerade med ökad risk för leverveno-ocklusiv sjukdom (VOD) eller har känt tidigare eller aktiv VOD. Alla nya terapier kommer att granskas med PI.
- Deltagare som får andra undersökningsmedel inom 21 dagar (eller 5 halveringstider) före studiestart, beroende på vilket som är längst, om inte godkänts av studiens PI.
- Deltagare med extramedullär sjukdom på immunprivilegierade ställen (t.ex. CNS, testiklar, öga) exkluderas, eftersom dessa ställen är mindre mottagliga för den botande transplantat- kontra leukemieffekten av HCT.
- Hjärtinfarkt inom 2 år före inskrivning.
- Venös tromboembolisk händelse (VTE) av DVT/PE inom 1 år före inskrivning. Patienter med linjeassocierad DVT under det senaste året kan inkluderas om de har avslutat antikoagulationsbehandling.
- Stroke eller transient ischemisk attack (TIA) inom 1 år före inskrivning.
- Historik med blödande magsår, erosiv gastrit, tarmperforation eller kliniskt signifikant gastrointestinal (GI) blödning eller hemoptys inom de senaste 6 månaderna.
- Patienter med en historia av trombotisk mikroangiopati (TMA) eller hemolytiskt uremiskt syndrom/trombotisk trombocytopen purpura (HUS/TTP).
- Historik med livshotande reaktioner på järninfusioner eller produkter som innehåller murina antikroppar.
- Kända donatorspecifika antikroppar (DSA) hos mottagaren av klinisk betydelse (t.ex. som kräver DSA-utarmning med plasmaferes, rituximab) är uteslutna.
- Oförmåga att hålla tillbaka medel som kan interagera med hepatiska cytokrom P450-enzymer involverade i cyklofosfamid- och/eller tiotepametabolism (se avsnitt 5.5) under dag - 10 till dag -5. Det är acceptabelt att använda alternativa icke-interagerande mediciner under denna period, och sedan starta om tidigare mediciner
- Deltagare med okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner (dvs. tar för närvarande mediciner med progression av kliniska symtom eller tecken).
- Mottagare av tidigare allogen eller autolog hematopoetisk celltransplantation eller solid organtransplantation.
- Tidigare exponering för strålning eller annat medicinskt tillstånd (t.ex. Fanconis syndrom) som utesluter användning av myeloablativ strålning (TMLI).
- HIV-positiva deltagare på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av potentialen för farmakokinetiska interaktioner med de flera medel som rutinmässigt används vid myeloablativ allogen stamcellstransplantation. Dessutom löper dessa individer en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.
Lämpliga studier kommer att utföras på deltagare som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat.
- Deltagare som är seropositiva för hepatit B- eller C-infektion är inte berättigade eftersom de löper hög risk för dödlig behandlingsrelaterad hepatotoxicitet efter myeloablativ HCT.
- Deltagare med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
- Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom strålning och konditionerande kemoterapi har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Ett negativt graviditetstest krävs för kvinnor i fertil ålder. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med IS-fri haploHCT bör amning avbrytas om mamman behandlas med IS-fri haploHCT.
- Deltagare med en historia av en annan icke-hematologisk malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter: Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 5 år och av utredaren bedöms ha låg risk för att den maligniteten återkommer. Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 5 åren: livmoderhalscancer in situ och basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT för återfall/refraktär AML eller MDS EB-2 (stängd för ackumulering)
Observera att den här avdelningen är stängd på grund av att upptjäningsmålet uppnåtts från och med juni 2024. Denna arm (kohort A) inkluderade patienter med rel/ref AML/MDS, med aktiv sjukdom trots minst 1 tidigare behandlingslinje. Behandlingsplan och uppföljningsschema: Dag -15 till -6: Myeloablativ konditioneringsregim Strålning: Total myeloid och lymfoid bestrålning (TMLI) på dagarna -15 till -11 ELLER Total Body Bestrålning (TBI) på dagarna -13 till -11 Kemoterapi: Fludarabin på dagarna -10 till -6, Thiotepa till dagarna -10pa till -9 och Mespham och -9. Dagarna -8 och -7 Dag -4: Treg-berikad donatorcellinfusion och GVHD-bedömning Dag -1: Omodifierad donator T-cellinfusion och GVHD-bedömning Dag 0: CD34+ Haplo perifert blodstamcellstransplantation och GVHD-bedömning Dag 30, 60, 100, 180, 365 efter HSCT kommer deltagarna att genomgå testning och bedömning av minimal restsjukdom (MRD) och (GVHD). |
För MAC-regimen: Total myeloid och lymfoid bestrålning (TMLI) levererad genom strålningsonkologiska institutionella standarder och består av 13,5 Gy TMI (9 fraktioner, 1,5 Gy per fraktion, 2 fraktioner per dag) och 11,7 Gy TLI (9 fraktioner, 1,3 Gy per fraktion, 2 fraktioner per dag). ELLER Total Body Bestrålning (TBI) består av 12 Gy (6 fraktioner, 2 Gy per fraktion, 2 fraktioner per dag) För RIC-kur: TBI består av 2 Gy i 1 fraktion.
Andra namn:
För MAC-regim: 30 mg/m^2/d i 100 ml normal koksaltlösning (NS) kommer att administreras som en bolusinfusion administrerad som IV-infusion under cirka 30 minuter i 5 dagar (på dag -10, -9, -8, -7, -6) För RIC-regim: 40 mg/m^2/d i 100 ml NS kommer att administreras som en bolus genom IV-infusion under cirka 30 minuter i 4 dagar (på dag -10, -9, -8, -7)
Andra namn:
För MAC-regim: 3,75 mg/kg utspädd i NS till en slutlig koncentration av 1 mg/ml kommer att administreras som IV-infusion under cirka 4 timmar dagligen i 2 dagar (dag -10, -9) För RIC-regim: 5 mg/kg utspädd i NS till en slutlig koncentration av 1 mg/ml kommer att administreras som IV-infusion under cirka 4 timmar två gånger dagligen under 1 dag (dag -11)
Andra namn:
Endast för MAC-regim: 15 mg/kg utspädd i NS per institutionell standard och kommer att administreras med IV under 1 timme eller enligt instruktionerna enligt institutionell standardpraxis, dagligen på D-8, -7.
Andra namn:
Endast för MAC-regim: 3,75 mg/kg (25 % av cyklofosfamiddosen) utspädd i 50 ml NS och administrerad IV under 30 minuter, infunderas med början 30 minuter före cyklofosfamid och i 3 doser därefter, 3, 6 och 9 timmar efter cyklofosfamid
Andra namn:
Mål "Treg-berikad" celldos är 1-2 x 10^6 celler/kg.
Celler kommer att ges intravenöst på dag -4.
Den dag -1 beräknade omodifierade PBMC T ('Teff') celldosen kommer att justeras för att upprätthålla ett målriktat cellförhållande på 2 'Treg-berikade' celler:1 'Teff'-cell.
Omodifierade donator-PBMC:er kommer att infunderas med en beräknad "Teff"-dos på 1x10^6 CD3+ T-celler/kg, justerad enligt nedanstående varningar: A) Om den "Treg-berikade" produkten som infunderas hade en måldos på 2x106 celler/kg men hade ≥30 % CD4+CD25+CD127hi-celler, kommer den omodifierade "Teff" (beräknad) celldosen som infunderas på dag -1 att halveras till 0,5x10^6 CD3+ T-celler. B) Om den 'Treg-berikade' produkten låg i intervallet 1-2x106 celler/kg, kommer den omodifierade 'Teff' (beräknad) celldosen på dag -1 att justeras till mellan 0,5-1x10^6 CD3+ T-celler/kg, doserad för att bibehålla en 2 'Treg-berikad':1 'Teff'-kvot på' (beräknad cellsiffra). C) Om den "Treg-berikade" produkten som infunderas uppfyllde båda varningarna A och B ovan, kommer den omodifierade "Teff" (beräknad) celldosen infunderad dag -1 att halveras till 0,5x10^6 CD3+ T-celler/kg.
Megadosdonatorns CD34+ PBSC-infusionsmål är >10x10^6 CD34+-celler/kg (ABW eller IBW, beroende på vilket som är störst).
Om CD34+-transplantatet har
|
|
Experimentell: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT för ultrahögrisk AML eller MDS med muterad TP53
Denna arm (kohort B) inkluderar patienter med AML/MDS med ultrahög risk som uppfyller definitionen av "myeloida neoplasmer med muterad TP53" enligt 2022 års internationella konsensusklassificering, oavsett remissionsstatus vid tidpunkten för transplantationen. Behandlingsplan och uppföljningsschema: Dag -15 till -6: Myeloablativ konditioneringsregim Strålning: Total myeloid och lymfoid bestrålning (TMLI) på dagarna -15 till -11 ELLER Total Body Bestrålning (TBI) på dagarna -13 till -11 Kemoterapi: Fludarabin på dagarna -10 till -6, Thiotepa till dagarna -10pa till -9 och Mespham och -9. Dagarna -8 och -7 Dag -4: Treg-berikad donatorcellinfusion och GVHD-bedömning Dag -1: Omodifierad donator T-cellinfusion och GVHD-bedömning Dag 0: CD34+ Haplo perifert blodstamcellstransplantation och GVHD-bedömning Dag 30, 60, 100, 180, 365 efter HSCT kommer deltagarna att genomgå testning och bedömning av minimal restsjukdom (MRD) och (GVHD). |
För MAC-regimen: Total myeloid och lymfoid bestrålning (TMLI) levererad genom strålningsonkologiska institutionella standarder och består av 13,5 Gy TMI (9 fraktioner, 1,5 Gy per fraktion, 2 fraktioner per dag) och 11,7 Gy TLI (9 fraktioner, 1,3 Gy per fraktion, 2 fraktioner per dag). ELLER Total Body Bestrålning (TBI) består av 12 Gy (6 fraktioner, 2 Gy per fraktion, 2 fraktioner per dag) För RIC-kur: TBI består av 2 Gy i 1 fraktion.
Andra namn:
För MAC-regim: 30 mg/m^2/d i 100 ml normal koksaltlösning (NS) kommer att administreras som en bolusinfusion administrerad som IV-infusion under cirka 30 minuter i 5 dagar (på dag -10, -9, -8, -7, -6) För RIC-regim: 40 mg/m^2/d i 100 ml NS kommer att administreras som en bolus genom IV-infusion under cirka 30 minuter i 4 dagar (på dag -10, -9, -8, -7)
Andra namn:
För MAC-regim: 3,75 mg/kg utspädd i NS till en slutlig koncentration av 1 mg/ml kommer att administreras som IV-infusion under cirka 4 timmar dagligen i 2 dagar (dag -10, -9) För RIC-regim: 5 mg/kg utspädd i NS till en slutlig koncentration av 1 mg/ml kommer att administreras som IV-infusion under cirka 4 timmar två gånger dagligen under 1 dag (dag -11)
Andra namn:
Endast för MAC-regim: 15 mg/kg utspädd i NS per institutionell standard och kommer att administreras med IV under 1 timme eller enligt instruktionerna enligt institutionell standardpraxis, dagligen på D-8, -7.
Andra namn:
Endast för MAC-regim: 3,75 mg/kg (25 % av cyklofosfamiddosen) utspädd i 50 ml NS och administrerad IV under 30 minuter, infunderas med början 30 minuter före cyklofosfamid och i 3 doser därefter, 3, 6 och 9 timmar efter cyklofosfamid
Andra namn:
Mål "Treg-berikad" celldos är 1-2 x 10^6 celler/kg.
Celler kommer att ges intravenöst på dag -4.
Den dag -1 beräknade omodifierade PBMC T ('Teff') celldosen kommer att justeras för att upprätthålla ett målriktat cellförhållande på 2 'Treg-berikade' celler:1 'Teff'-cell.
Omodifierade donator-PBMC:er kommer att infunderas med en beräknad "Teff"-dos på 1x10^6 CD3+ T-celler/kg, justerad enligt nedanstående varningar: A) Om den "Treg-berikade" produkten som infunderas hade en måldos på 2x106 celler/kg men hade ≥30 % CD4+CD25+CD127hi-celler, kommer den omodifierade "Teff" (beräknad) celldosen som infunderas på dag -1 att halveras till 0,5x10^6 CD3+ T-celler. B) Om den 'Treg-berikade' produkten låg i intervallet 1-2x106 celler/kg, kommer den omodifierade 'Teff' (beräknad) celldosen på dag -1 att justeras till mellan 0,5-1x10^6 CD3+ T-celler/kg, doserad för att bibehålla en 2 'Treg-berikad':1 'Teff'-kvot på' (beräknad cellsiffra). C) Om den "Treg-berikade" produkten som infunderas uppfyllde båda varningarna A och B ovan, kommer den omodifierade "Teff" (beräknad) celldosen infunderad dag -1 att halveras till 0,5x10^6 CD3+ T-celler/kg.
Megadosdonatorns CD34+ PBSC-infusionsmål är >10x10^6 CD34+-celler/kg (ABW eller IBW, beroende på vilket som är störst).
Om CD34+-transplantatet har
|
|
Experimentell: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT för ultrahögrisk AML eller MDS med multi-hit eller CK+ mut-TP53
Denna arm (kohort C) inkluderar patienter med ultrahögrisk AML/MDS som uppfyller definitionen av "myeloida neoplasmer med multi-hit eller komplex karyotyp (CK+) muterad TP53" enligt 2022 International Consensus Classification, med respons (AML med <5% BM blaster/MDS med <10% BM blaster). Behandlingsplan och uppföljningsschema: Dag -11 till -5: Regim för reducerad intensitet Kemoterapi: Thiotepa dag -11, Fludarabin dag -10 till -7 och Melphalan dag -6 Strålning: Total Body Bestrålning (TBI) dag -5 Dag -4: Treg-berikad donatorcellinfusion och GVHD-bedömning Dag -1: Omodifierad donator T-cellinfusion och GVHD-bedömning Dag 0: CD34+ Haplo perifert blodstamcellstransplantation och GVHD-bedömning Dag 30, 60, 100, 180, 365 efter HSCT kommer deltagarna att genomgå testning och bedömning av minimal restsjukdom (MRD) och (GVHD). |
För MAC-regimen: Total myeloid och lymfoid bestrålning (TMLI) levererad genom strålningsonkologiska institutionella standarder och består av 13,5 Gy TMI (9 fraktioner, 1,5 Gy per fraktion, 2 fraktioner per dag) och 11,7 Gy TLI (9 fraktioner, 1,3 Gy per fraktion, 2 fraktioner per dag). ELLER Total Body Bestrålning (TBI) består av 12 Gy (6 fraktioner, 2 Gy per fraktion, 2 fraktioner per dag) För RIC-kur: TBI består av 2 Gy i 1 fraktion.
Andra namn:
För MAC-regim: 30 mg/m^2/d i 100 ml normal koksaltlösning (NS) kommer att administreras som en bolusinfusion administrerad som IV-infusion under cirka 30 minuter i 5 dagar (på dag -10, -9, -8, -7, -6) För RIC-regim: 40 mg/m^2/d i 100 ml NS kommer att administreras som en bolus genom IV-infusion under cirka 30 minuter i 4 dagar (på dag -10, -9, -8, -7)
Andra namn:
För MAC-regim: 3,75 mg/kg utspädd i NS till en slutlig koncentration av 1 mg/ml kommer att administreras som IV-infusion under cirka 4 timmar dagligen i 2 dagar (dag -10, -9) För RIC-regim: 5 mg/kg utspädd i NS till en slutlig koncentration av 1 mg/ml kommer att administreras som IV-infusion under cirka 4 timmar två gånger dagligen under 1 dag (dag -11)
Andra namn:
Mål "Treg-berikad" celldos är 1-2 x 10^6 celler/kg.
Celler kommer att ges intravenöst på dag -4.
Den dag -1 beräknade omodifierade PBMC T ('Teff') celldosen kommer att justeras för att upprätthålla ett målriktat cellförhållande på 2 'Treg-berikade' celler:1 'Teff'-cell.
Omodifierade donator-PBMC:er kommer att infunderas med en beräknad "Teff"-dos på 1x10^6 CD3+ T-celler/kg, justerad enligt nedanstående varningar: A) Om den "Treg-berikade" produkten som infunderas hade en måldos på 2x106 celler/kg men hade ≥30 % CD4+CD25+CD127hi-celler, kommer den omodifierade "Teff" (beräknad) celldosen som infunderas på dag -1 att halveras till 0,5x10^6 CD3+ T-celler. B) Om den 'Treg-berikade' produkten låg i intervallet 1-2x106 celler/kg, kommer den omodifierade 'Teff' (beräknad) celldosen på dag -1 att justeras till mellan 0,5-1x10^6 CD3+ T-celler/kg, doserad för att bibehålla en 2 'Treg-berikad':1 'Teff'-kvot på' (beräknad cellsiffra). C) Om den "Treg-berikade" produkten som infunderas uppfyllde båda varningarna A och B ovan, kommer den omodifierade "Teff" (beräknad) celldosen infunderad dag -1 att halveras till 0,5x10^6 CD3+ T-celler/kg.
Megadosdonatorns CD34+ PBSC-infusionsmål är >10x10^6 CD34+-celler/kg (ABW eller IBW, beroende på vilket som är störst).
Om CD34+-transplantatet har
Endast för RIC-regim: 100 mg/m2 kommer att administreras som en bolus genom IV-infusion under cirka 30 minuter under 1 dag (dag -6)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 30 dagar efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
|
Säkerheten kommer att bedömas genom dosbegränsande toxicitet (DLT) sammanfattad efter patient, typ och grad enligt definitionen i CTCAE v5.0.
|
30 dagar efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Engraftment rate
Tidsram: 30 dagar efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
|
Kommer att sammanfattas beskrivande och uppskattas i ramverket för konkurrerande risker och behandla död utan GVHD eller utan engraftment som en konkurrerande händelse beroende på det faktiska inskrivna och utvärderbara antalet patienter.
|
30 dagar efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
|
|
sekundär graftfelfrekvens
Tidsram: 100 dagar efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
|
Kommer att sammanfattas beskrivande och uppskattas i ramverket för konkurrerande risker och behandla död utan GVHD eller utan engraftment som en konkurrerande händelse beroende på det faktiska inskrivna och utvärderbara antalet patienter.
|
100 dagar efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
|
|
Frekvens för graft vs host disease (GVHD).
Tidsram: 180 dagar efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
|
Incidensen av grad II-IV och III-IV akut transplantat vs värdsjukdom (GVHD) dag 180 efter HCT
|
180 dagar efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
|
|
Mortality Rate-GVHD Återfall
Tidsram: 12 månader efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
|
Kommer också att sammanfattas beskrivande, uppskattas i ramverket för konkurrerande risker och behandlar varje evenemang som ett konkurrerande evenemang.
Motsvarande 95 % CI kommer att tillhandahållas.
|
12 månader efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
|
|
Mortality Rate-GVHD Non-Relapse
Tidsram: 12 månader efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
|
Kommer också att sammanfattas beskrivande, uppskattas i ramverket för konkurrerande risker och behandlar varje evenemang som ett konkurrerande evenemang.
Motsvarande 95 % CI kommer att tillhandahållas.
|
12 månader efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
|
|
Överlevnadsfrekvens-Återfallsfri
Tidsram: 12 månader efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
|
Uppskattad med Kaplan-Meier-metoden med exakta punktvisa konfidensintervall
|
12 månader efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
|
|
Progression Free-Survival (PFS)
Tidsram: 12 månader efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
|
Uppskattad med Kaplan-Meier-metoden med exakta punktvisa konfidensintervall
|
12 månader efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
|
|
Överlevnadsfrekvens-Återfallsfri-GVHD
Tidsram: 12 månader efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
|
Uppskattad med Kaplan-Meier-metoden med exakta punktvisa konfidensintervall
|
12 månader efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 12 månader efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
|
Uppskattad med Kaplan-Meier-metoden med exakta punktvisa konfidensintervall
|
12 månader efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: John Koreth, MBBS, DPhil, Dana-Farber Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Leukemi, myeloid
- Benmärgssjukdomar
- Leukemi
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Myelodysplastiska syndrom
- Graft vs Host Disease
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Svavelföreningar
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Undersökningstekniker
- Terapeutik
- Kolväten, acyklisk
- Kolväten
- Fysiska fenomen
- Aminosyror
- Alkan
- Alkanesulfonater
- Alkanesulfonsyror
- Sulfonsyror
- Svavelsyror
- Fosforamidsen
- Kväve senapsföreningar
- Senapsföreningar
- Kolväten, halogenerad
- Fosforamider
- Organofosforföreningar
- Fenylalanin
- Aminosyror, aromatiska
- Aminosyror, cykliska
- Trietylenefosforamid
- Aziridiner
- Aziriner
- Sulfhydrylföreningar
- Cyklofosfamid
- Melphalan
- Mesna
- Thiotepa
- Strålbehandling
- Strålning
- fludarabin
- fosfosfat
- Helkroppsbestrålning
Andra studie-ID-nummer
- 20-336
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .