IS-free Treg HaploHCT
Um estudo piloto/fase 1 de transplante de células hematopoiéticas haploidênticas de células T regulatórias livres de imunossupressão em AML/SMD recidivante/refratária
Este estudo de pesquisa está avaliando a segurança e a eficácia do método de haplotransplante de células Treg isentas de IS-free em pessoas com leucemia mielóide aguda (LMA) recidivante/refratária e/ou síndromes mielodisplásicas (SMD) recebendo um tronco hematopoiético alogênico de doador haploidêntico transplante de células (TCTH).
Os nomes das intervenções de estudo envolvidas neste estudo são:
- Radiação-Irradiação Mieloide e Linfóide Total (TMLI
- Quimioterapia (Fludarabina, Tiotepa, Ciclofosfamida mais Mesna)
- Infusão de células de doadores enriquecidas com haplo Treg (terapia experimental)
- Infusão de células T de doadores haplo não modificados (inclui células T efetoras de combate ao câncer)
- Infusão de células-tronco de sangue periférico CD34+ de haplo doador
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo está avaliando se a abordagem haplo HSCT de células Treg isentas de IS reduzirá o risco de recaída, evitando toxicidades usuais relacionadas a transplantes de células-tronco (por exemplo, doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)). A GVHD é uma complicação do transplante em que as células T (um tipo de glóbulo branco que ajuda a proteger o corpo da recaída ao matar as células cancerígenas) no enxerto do doador atacam e danificam alguns dos tecidos do hospedeiro. Os pacientes que recebem um transplante alogênico (usando outra pessoa como doador) de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) podem desenvolver toxicidade da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e também correm o risco de recidiva da doença.
Os procedimentos do estudo de pesquisa incluem: triagem para elegibilidade e tratamento do estudo, incluindo avaliações e visitas de acompanhamento.
Os participantes receberão a intervenção do estudo com células de doadores enriquecidas com Treg e serão acompanhados por 1 ano após o transplante.
Espera-se que cerca de 10 pessoas participem deste estudo de pesquisa.
Os fundos de pesquisa do Dana-Farber Cancer Institute, juntamente com doações de caridade, estão apoiando este estudo de pesquisa. A Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (uma empresa farmacêutica) também está apoiando este estudo de pesquisa, fornecendo financiamento e suporte para testes laboratoriais correlativos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: John Koreth, MBBS, DPhil
- Número de telefone: (617) 632-2949
- E-mail: john_koreth@dfci.harvard.edu
Locais de estudo
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Recrutamento
- Dana Farber Cancer Institute
-
Investigador principal:
- John Koreth, MD
-
Contato:
- John Koreth, MBBS, DPhil
- Número de telefone: 617-632-5168
- E-mail: john_koreth@dfci.harvard.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença confirmada histologicamente nas 4 semanas anteriores, apesar de pelo menos 1 linha anterior de terapia (por exemplo, quimioterapia 3+7, terapia HMA): Rel/ref AML (de novo ou secundário) com ≥5% de blastos na BM (ou extramedular locais); MDS EB-2 (BM >10% de blastos, PB 5-19% de blastos).
- Doador compatível com HLA haploidêntico (-A, -B, -C, -DRB1) disponível com idade entre 18 e 65 anos.
- Idade ≥18 a 65 anos. Pacientes mais velhos não são candidatos para TCH mieloablativo. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de is-free haploHCT em participantes com menos de 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos.
- Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60, consulte o Apêndice A).
Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:
- Função Pulmonar: VEF1, FVC e DLCO ≥ 60% do previsto (corrigido para hemoglobina)
- Fração de Ejeção Cardíaca ≥ 45% e sem evidência de hipertensão pulmonar
- Hepático: bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais (exceção permitida na Síndrome de Gilbert após discussão com o PI do estudo, caso a caso); e AST (SGOT)/ALT (SGPT) <2x limite superior institucional do normal
- Renal: Creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina > 50 mL/min/1,73 m2 (ver Apêndice B) para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
- Os efeitos do haploHCT isento de IS no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque a radiação e os agentes quimioterápicos são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante o estudo participação. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e no mínimo 4 meses após a conclusão do estudo.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Participantes que tiveram quimioterapia citotóxica ou radioterapia dentro de 2 semanas (4 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo. O uso de hidroxiureia, HMA, por exemplo, azacitidina, decitabina) e/ou novos agentes direcionados aprovados pela FDA (por exemplo, venetoclax, inibidores de FLT-3, inibidores de IDH 1/2) são permitidos até o dia anterior ao início do condicionamento de HCT.
- Participantes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anti-câncer anterior (ou seja, têm toxicidades não hematológicas residuais > Grau 1), com exceção de alopecia, a menos que sejam liberados pelo PI do estudo.
- Participantes que receberam Mylotarg ou outras terapias associadas com aumento do risco de doença veno-oclusiva hepática (VOD) ou tiveram VOD anterior ou ativa. Todas as novas terapias serão revisadas com PI.
- Participantes que estão recebendo qualquer outro agente experimental dentro de 21 dias (ou 5 meias-vidas) antes da entrada no estudo, o que for mais longo, a menos que autorizado pelo PI do estudo.
- Participantes com doença extramedular em locais imunoprivilegiados (por exemplo, SNC, testículos, olho) são excluídos, pois esses locais são menos suscetíveis ao efeito curativo do enxerto versus leucemia do HCT.
- Infarto do miocárdio dentro de 2 anos antes da inscrição.
- Evento tromboembólico venoso (TEV) de TVP/EP dentro de 1 ano antes da inscrição. Pacientes com TVP associada a linha no último ano podem ser inscritos se tiverem completado a terapia de anticoagulação.
- AVC ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 1 ano antes da inscrição.
- História de úlcera péptica hemorrágica, gastrite erosiva, perfuração intestinal ou hemorragia gastrointestinal (GI) clinicamente significativa ou hemoptise nos últimos 6 meses.
- Pacientes com história de microangiopatia trombótica (TMA) ou síndrome hemolítico-urêmica/púrpura trombocitopênica trombótica (SHU/TTP).
- História de reações potencialmente fatais a infusões de ferro ou produtos contendo anticorpos murinos.
- Anticorpos específicos do doador (DSA) conhecidos no receptor de importância clínica (por exemplo, requerendo depleção de DSA com plasmaférese, rituximabe) são excluídos.
- Incapacidade de reter agentes que possam interagir com as enzimas hepáticas do citocromo P450 envolvidas no metabolismo da ciclofosfamida e/ou tiotepa (ver Seção 5.5) durante o dia -10 até o dia -5. É aceitável usar medicamentos alternativos sem interação durante esse período e, em seguida, reiniciar os medicamentos anteriores
- Participantes com infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (ou seja, atualmente tomando medicamentos com progressão de sintomas ou sinais clínicos).
- Receptores de transplante prévio de células hematopoiéticas alogênicas ou autólogas ou transplante de órgãos sólidos.
- Exposição prévia à radiação ou outra condição médica (por exemplo, síndrome de Fanconi) que impeça o uso de radiação mieloablativa (TMLI).
- Participantes HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com os múltiplos agentes usados rotineiramente no transplante de células-tronco alogênicas mieloablativas. Além disso, esses indivíduos correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
Estudos apropriados serão realizados em participantes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
- Participantes soropositivos para infecção por hepatite B ou C não são elegíveis, pois apresentam alto risco de hepatotoxicidade letal relacionada ao tratamento após TCH mieloablativo.
- Participantes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
- As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a radiação e a quimioterapia condicionante têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Um teste de gravidez negativo é necessário para mulheres com potencial para engravidar. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com haploHCT isento de IS, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com haploHCT isento de IS.
- Os participantes com história de outra malignidade não hematológica são inelegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias: Indivíduos com história de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 5 anos e forem considerados pelo investigador como de baixo risco para a recorrência dessa malignidade. Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 5 anos: câncer cervical in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT para LMA recidivante/refratária ou MDS EB-2 (fechado para acumulação)
Observe que este braço está fechado devido ao cumprimento da meta de acumulação em junho de 2024. Este braço (Coorte A) incluiu pacientes com LMA/SMD rel/ref, com doença ativa apesar de pelo menos 1 linha de terapia anterior. Plano de tratamento e cronograma de acompanhamento: Dia -15 a -6: Regime de condicionamento mieloablativo Radiação: Irradiação Mieloide e Linfóide Total (TMLI) nos Dias -15 a -11 OU Irradiação Corporal Total (TBI) nos Dias -13 a -11 Quimioterapia: Fludarabina nos Dias -10 a -6, Tiotepa nos Dias -10 a -9, e Ciclofosfamida e Mesna nos Dias -8 e -7 Dia -4: Infusão de células doadoras enriquecidas com Treg e avaliação de GVHD Dia -1: Infusão de células T do doador não modificada e avaliação de GVHD Dia 0: Transplante de células-tronco do sangue periférico CD34+ Haplo e avaliação de GVHD Dias 30, 60, 100, 180, 365 pós-TCTH, os participantes serão submetidos a testes e avaliação de doença residual mínima (DRM) e (GVHD). |
Para regime MAC: Irradiação mieloide e linfóide total (TMLI) fornecida por meio de padrões institucionais de radiação oncológica e composta por 13,5 Gy TMI (9 frações, 1,5 Gy por fração, 2 frações por dia) e 11,7 Gy TLI (9 frações, 1,3 Gy por fração, 2 frações por dia). OU Irradiação Corporal Total (TBI) composta por 12 Gy (6 frações, 2 Gy por fração, 2 frações por dia) Para regime RIC: TBI composto por 2 Gy em 1 fração.
Outros nomes:
Para regime MAC: 30 mg/m^2/d em 100 ml de solução salina normal (NS) serão administrados como uma infusão em bolus administrada por infusão IV durante aproximadamente 30 minutos por 5 dias (no dia -10, -9, -8, -7, -6) Para regime RIC: 40 mg/m^2/d em 100 ml de NS serão administrados em bolus por infusão intravenosa durante aproximadamente 30 minutos por 4 dias (no dia -10, -9, -8, -7)
Outros nomes:
Para regime MAC: 3,75 mg/kg diluídos em NS até uma concentração final de 1 mg/mL serão administrados por infusão intravenosa durante aproximadamente 4 horas diárias durante 2 dias (no dia -10, -9) Para regime RIC: 5 mg/kg diluídos em NS até uma concentração final de 1 mg/mL serão administrados por infusão intravenosa durante aproximadamente 4 horas, duas vezes ao dia, durante 1 dia (no dia -11)
Outros nomes:
Apenas para regime MAC: 15 mg/kg diluídos em NS de acordo com o padrão institucional e serão administrados por via intravenosa durante 1 hora ou conforme indicado pela prática padrão institucional, diariamente em D-8, -7.
Outros nomes:
Apenas para regime MAC: 3,75 mg/kg (25% da dose de ciclofosfamida) diluídos em 50 mL NS e administrados IV durante 30 minutos, serão infundidos começando 30 minutos antes da ciclofosfamida e por 3 doses depois, às 3, 6 e 9 horas após a ciclofosfamida
Outros nomes:
A dose alvo de células 'enriquecidas com Treg' é de 1-2 x 10^6 células/kg.
As células serão administradas por via intravenosa no Dia -4.
A dose de células PBMC T ('Teff') não modificadas calculada no dia -1 será ajustada para manter uma proporção de células alvo de 2 células 'enriquecidas com Treg': 1 célula 'Teff'.
PBMCs de doadores não modificados serão infundidos em uma dose calculada de 'Teff' de 1x10^6 células T CD3+/kg, ajustada de acordo com as advertências abaixo: A) Se o produto 'enriquecido com Treg' infundido estava na dose alvo de 2x106 células / kg, mas tinha ≥30% de células CD4 + CD25 + CD127hi, a dose de células 'Teff' não modificadas (calculada) infundida no dia -1 será reduzida pela metade para 0,5x10 ^ 6 células T CD3 + / kg. B) Se o produto 'enriquecido com Treg' estava na faixa de 1-2x106 células / kg, a dose de células 'Teff' não modificadas (calculada) no dia -1 será ajustada para entre 0,5-1x10 ^ 6 células T CD3 + / kg, dosado para manter uma proporção de 2 'enriquecido com Treg': 1 'Teff' (calculado) de células infundidas. C) Se o produto 'enriquecido com Treg' infundido atender a ambas as advertências A e B acima, a dose de células 'Teff' não modificadas (calculada) infundida no dia -1 será reduzida pela metade para 0,5x10^6 células T CD3+/kg.
O alvo de infusão de CD34+ PBSC do doador megadose é >10x10^6 células CD34+/kg (ABW ou IBW, o que for maior).
Se o enxerto CD34+ tiver
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Experimental: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT para LMA ou SMD de ultra alto risco com TP53 mutado
Este braço (Coorte B) inclui pacientes com LMA/SMD de ultra-alto risco que atendem à definição de "Neoplasias Mielóides com TP53 mutado" de acordo com a Classificação de Consenso Internacional de 2022, independentemente do status de remissão no momento do transplante. Plano de tratamento e cronograma de acompanhamento: Dia -15 a -6: Regime de condicionamento mieloablativo Radiação: Irradiação Mieloide e Linfóide Total (TMLI) nos Dias -15 a -11 OU Irradiação Corporal Total (TBI) nos Dias -13 a -11 Quimioterapia: Fludarabina nos Dias -10 a -6, Tiotepa nos Dias -10 a -9, e Ciclofosfamida e Mesna nos Dias -8 e -7 Dia -4: infusão de células doadoras enriquecidas com Treg e avaliação de GVHD Dia -1: Infusão de células T do doador não modificada e avaliação de GVHD Dia 0: Transplante de células-tronco do sangue periférico CD34+ Haplo e avaliação de GVHD Dias 30, 60, 100, 180, 365 pós-TCTH, os participantes serão submetidos a testes e avaliação de doença residual mínima (DRM) e (GVHD). |
Para regime MAC: Irradiação mieloide e linfóide total (TMLI) fornecida por meio de padrões institucionais de radiação oncológica e composta por 13,5 Gy TMI (9 frações, 1,5 Gy por fração, 2 frações por dia) e 11,7 Gy TLI (9 frações, 1,3 Gy por fração, 2 frações por dia). OU Irradiação Corporal Total (TBI) composta por 12 Gy (6 frações, 2 Gy por fração, 2 frações por dia) Para regime RIC: TBI composto por 2 Gy em 1 fração.
Outros nomes:
Para regime MAC: 30 mg/m^2/d em 100 ml de solução salina normal (NS) serão administrados como uma infusão em bolus administrada por infusão IV durante aproximadamente 30 minutos por 5 dias (no dia -10, -9, -8, -7, -6) Para regime RIC: 40 mg/m^2/d em 100 ml de NS serão administrados em bolus por infusão intravenosa durante aproximadamente 30 minutos por 4 dias (no dia -10, -9, -8, -7)
Outros nomes:
Para regime MAC: 3,75 mg/kg diluídos em NS até uma concentração final de 1 mg/mL serão administrados por infusão intravenosa durante aproximadamente 4 horas diárias durante 2 dias (no dia -10, -9) Para regime RIC: 5 mg/kg diluídos em NS até uma concentração final de 1 mg/mL serão administrados por infusão intravenosa durante aproximadamente 4 horas, duas vezes ao dia, durante 1 dia (no dia -11)
Outros nomes:
Apenas para regime MAC: 15 mg/kg diluídos em NS de acordo com o padrão institucional e serão administrados por via intravenosa durante 1 hora ou conforme indicado pela prática padrão institucional, diariamente em D-8, -7.
Outros nomes:
Apenas para regime MAC: 3,75 mg/kg (25% da dose de ciclofosfamida) diluídos em 50 mL NS e administrados IV durante 30 minutos, serão infundidos começando 30 minutos antes da ciclofosfamida e por 3 doses depois, às 3, 6 e 9 horas após a ciclofosfamida
Outros nomes:
A dose alvo de células 'enriquecidas com Treg' é de 1-2 x 10^6 células/kg.
As células serão administradas por via intravenosa no Dia -4.
A dose de células PBMC T ('Teff') não modificadas calculada no dia -1 será ajustada para manter uma proporção de células alvo de 2 células 'enriquecidas com Treg': 1 célula 'Teff'.
PBMCs de doadores não modificados serão infundidos em uma dose calculada de 'Teff' de 1x10^6 células T CD3+/kg, ajustada de acordo com as advertências abaixo: A) Se o produto 'enriquecido com Treg' infundido estava na dose alvo de 2x106 células / kg, mas tinha ≥30% de células CD4 + CD25 + CD127hi, a dose de células 'Teff' não modificadas (calculada) infundida no dia -1 será reduzida pela metade para 0,5x10 ^ 6 células T CD3 + / kg. B) Se o produto 'enriquecido com Treg' estava na faixa de 1-2x106 células / kg, a dose de células 'Teff' não modificadas (calculada) no dia -1 será ajustada para entre 0,5-1x10 ^ 6 células T CD3 + / kg, dosado para manter uma proporção de 2 'enriquecido com Treg': 1 'Teff' (calculado) de células infundidas. C) Se o produto 'enriquecido com Treg' infundido atender a ambas as advertências A e B acima, a dose de células 'Teff' não modificadas (calculada) infundida no dia -1 será reduzida pela metade para 0,5x10^6 células T CD3+/kg.
O alvo de infusão de CD34+ PBSC do doador megadose é >10x10^6 células CD34+/kg (ABW ou IBW, o que for maior).
Se o enxerto CD34+ tiver
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Experimental: IS-FREE TREG GRAFT_ENGINEERED HaploHCT para AML ou MDS de ultra alto risco com multi-hit ou CK+ mut-TP53
Este braço (Coorte C) inclui pacientes com LMA/SMD de risco ultra-alto que atendem à definição de 'Neoplasias Mieloides com cariótipo multi-hit ou complexo (CK+) mutado TP53' de acordo com a Classificação de Consenso Internacional de 2022, com resposta (LMA com <5% de blastos BM/SMD com <10% de blastos BM). Plano de tratamento e cronograma de acompanhamento: Dia -11 a -5: Regime de condicionamento de intensidade reduzida Quimioterapia: Tiotepa no Dia -11, Fludarabina nos Dias -10 a -7 e Melfalano no Dia -6 Radiação: Irradiação Corporal Total (TBI) no Dia -5 Dia -4: infusão de células doadoras enriquecidas com Treg e avaliação de GVHD Dia -1: Infusão de células T do doador não modificada e avaliação de GVHD Dia 0: Transplante de células-tronco do sangue periférico CD34+ Haplo e avaliação de GVHD Dias 30, 60, 100, 180, 365 pós-TCTH, os participantes serão submetidos a testes e avaliação de doença residual mínima (DRM) e (GVHD). |
Para regime MAC: Irradiação mieloide e linfóide total (TMLI) fornecida por meio de padrões institucionais de radiação oncológica e composta por 13,5 Gy TMI (9 frações, 1,5 Gy por fração, 2 frações por dia) e 11,7 Gy TLI (9 frações, 1,3 Gy por fração, 2 frações por dia). OU Irradiação Corporal Total (TBI) composta por 12 Gy (6 frações, 2 Gy por fração, 2 frações por dia) Para regime RIC: TBI composto por 2 Gy em 1 fração.
Outros nomes:
Para regime MAC: 30 mg/m^2/d em 100 ml de solução salina normal (NS) serão administrados como uma infusão em bolus administrada por infusão IV durante aproximadamente 30 minutos por 5 dias (no dia -10, -9, -8, -7, -6) Para regime RIC: 40 mg/m^2/d em 100 ml de NS serão administrados em bolus por infusão intravenosa durante aproximadamente 30 minutos por 4 dias (no dia -10, -9, -8, -7)
Outros nomes:
Para regime MAC: 3,75 mg/kg diluídos em NS até uma concentração final de 1 mg/mL serão administrados por infusão intravenosa durante aproximadamente 4 horas diárias durante 2 dias (no dia -10, -9) Para regime RIC: 5 mg/kg diluídos em NS até uma concentração final de 1 mg/mL serão administrados por infusão intravenosa durante aproximadamente 4 horas, duas vezes ao dia, durante 1 dia (no dia -11)
Outros nomes:
A dose alvo de células 'enriquecidas com Treg' é de 1-2 x 10^6 células/kg.
As células serão administradas por via intravenosa no Dia -4.
A dose de células PBMC T ('Teff') não modificadas calculada no dia -1 será ajustada para manter uma proporção de células alvo de 2 células 'enriquecidas com Treg': 1 célula 'Teff'.
PBMCs de doadores não modificados serão infundidos em uma dose calculada de 'Teff' de 1x10^6 células T CD3+/kg, ajustada de acordo com as advertências abaixo: A) Se o produto 'enriquecido com Treg' infundido estava na dose alvo de 2x106 células / kg, mas tinha ≥30% de células CD4 + CD25 + CD127hi, a dose de células 'Teff' não modificadas (calculada) infundida no dia -1 será reduzida pela metade para 0,5x10 ^ 6 células T CD3 + / kg. B) Se o produto 'enriquecido com Treg' estava na faixa de 1-2x106 células / kg, a dose de células 'Teff' não modificadas (calculada) no dia -1 será ajustada para entre 0,5-1x10 ^ 6 células T CD3 + / kg, dosado para manter uma proporção de 2 'enriquecido com Treg': 1 'Teff' (calculado) de células infundidas. C) Se o produto 'enriquecido com Treg' infundido atender a ambas as advertências A e B acima, a dose de células 'Teff' não modificadas (calculada) infundida no dia -1 será reduzida pela metade para 0,5x10^6 células T CD3+/kg.
O alvo de infusão de CD34+ PBSC do doador megadose é >10x10^6 células CD34+/kg (ABW ou IBW, o que for maior).
Se o enxerto CD34+ tiver
Apenas para o regime RIC: 100 mg/m2 serão administrados em bolus por infusão intravenosa durante aproximadamente 30 minutos durante 1 dia (no dia -6)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidades limitantes de dose (DLT)
Prazo: 30 dias após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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A segurança será avaliada por toxicidades limitantes de dose (DLT) resumidas por paciente, tipo e grau, conforme definido pelo CTCAE v5.0.
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30 dias após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de enxerto
Prazo: 30 dias após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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Será resumido descritivamente e estimado na estrutura de riscos competitivos tratando a morte sem GVHD ou sem enxerto como um evento competitivo, dependendo do número real inscrito e avaliável de pacientes.
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30 dias após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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taxa de falha secundária do enxerto
Prazo: 100 dias após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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Será resumido descritivamente e estimado na estrutura de riscos competitivos tratando a morte sem GVHD ou sem enxerto como um evento competitivo, dependendo do número real inscrito e avaliável de pacientes.
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100 dias após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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taxa de doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD)
Prazo: 180 dias após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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Incidência de grau II-IV e III-IV doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) no dia 180 após HCT
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180 dias após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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Taxa de Mortalidade-GVHD Recidiva
Prazo: 12 meses após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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Também serão resumidos de forma descritiva, estimados na estrutura de riscos competitivos tratando cada evento como um evento competitivo.
ICs de 95% correspondentes serão fornecidos.
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12 meses após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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Taxa de mortalidade-GVHD não recidivante
Prazo: 12 meses após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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Também serão resumidos de forma descritiva, estimados na estrutura de riscos competitivos tratando cada evento como um evento competitivo.
ICs de 95% correspondentes serão fornecidos.
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12 meses após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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Taxa de Sobrevivência-Livre de Recaída
Prazo: 12 meses após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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Estimado usando o método Kaplan-Meier com intervalos de confiança pontuais exatos
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12 meses após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 12 meses após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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Estimado usando o método Kaplan-Meier com intervalos de confiança pontuais exatos
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12 meses após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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Taxa de sobrevivência-livre de recaída-GVHD
Prazo: 12 meses após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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Estimado usando o método Kaplan-Meier com intervalos de confiança pontuais exatos
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12 meses após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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Taxa de sobrevivência geral
Prazo: 12 meses após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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Estimado usando o método Kaplan-Meier com intervalos de confiança pontuais exatos
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12 meses após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Koreth, MBBS, DPhil, Dana-Farber Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Doenças da Medula Óssea
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Síndromes Mielodisplásicas
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Técnicas de investigação
- Terapêutica
- Hidrocarbonetos, acíclico
- Hidrocarbonetos
- Fenômenos físicos
- Aminoácidos
- Alcans
- Alkanesulfonatos
- Ácidos alcanesulfônicos
- Ácidos sulfônicos
- Ácidos de enxofre
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Fenilalanina
- Aminoácidos, aromáticos
- Aminoácidos, cíclicos
- Trietilenefosforamida
- Aziridinas
- Azirines
- Compostos sulfhidryl
- Ciclofosfamida
- Melfalano
- Mesna
- Tiotepa
- Radioterapia
- Radiação
- fludarabina
- fosfato de fludarabina
- Irradiação de corpo inteiro
Outros números de identificação do estudo
- 20-336
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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