Efficacité et innocuité de deux schémas posologiques différents du brolucizumab à 6 mg dans la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge (FALCON)
Étude multicentrique, randomisée, ouverte et à deux bras de 52 semaines évaluant l'efficacité et l'innocuité de deux schémas posologiques différents de brolucizumab à 6 mg chez des patients atteints de dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge sous-optimale contrôlée anatomiquement
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Novartis Investigative Site
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Bonn, Allemagne, 53105
- Novartis Investigative Site
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Düsseldorf, Allemagne, 40225
- Novartis Investigative Site
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Göttingen, Allemagne, 37075
- Novartis Investigative Site
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Hanover, Allemagne, 30625
- Novartis Investigative Site
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Homburg, Allemagne, 66421
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Novartis Investigative Site
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Lübeck, Allemagne, 23538
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg, Allemagne, 39120
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Allemagne, 55131
- Novartis Investigative Site
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Marburg, Allemagne, 35039
- Novartis Investigative Site
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Münster, Allemagne, 48149
- Novartis Investigative Site
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Neubrandenburg, Allemagne, 17036
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Allemagne, 89075
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, Allemagne, 93053
- Novartis Investigative Site
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 60549
- Novartis Investigative Site
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Bern, Suisse, 3007
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Suisse, 8063
- Novartis Investigative Site
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CHE
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Lausanne, CHE, Suisse, 1000
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude
- Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 50 ans au moment du dépistage
- Néovascularisation choroïdienne active (NVC) secondaire à la DMLA qui affecte le sous-champ central, y compris la prolifération angiomateuse rétinienne (RAP) avec une composante NVC, confirmée par la présence d'une fuite active de la NVC vue par l'angiographie à la fluorescéine et les séquelles de la NVC, par ex. décollement de l'épithélium pigmentaire (DEP), hémorragie de l'épithélium pigmentaire sous-rétinien ou sous-rétinien (sous-RPE), fluorescence bloquée, œdème maculaire (liquide intrarétinien (IRF) et/ou liquide sous-rétinien (SRF) et/ou épithélium pigmentaire sous-rétinien (sous-rétinien) -RPE) fluide qui affecte le sous-champ central, comme on le voit par tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT)) lors du dépistage, comme confirmé par le centre de lecture central (œil d'étude). Si la NVC active selon les critères d'activité expliqués ci-dessus n'est pas détectable dans les données d'image de dépistage (pas d'IRF et pas de SRF), la présence de liquide résiduel et/ou récurrent (IRF et/ou SRF) au cours des 6 derniers mois avant la visite de référence est également considéré comme éligible. Dans ce cas, les images historiques doivent être soumises pour analyse au centre de lecture central.
- Prétraitement avec tout médicament anti-VEGF pendant un maximum de cinq ans (60 mois). Les patients doivent avoir montré une réponse thérapeutique fonctionnelle et/ou anatomique au(x) prétraitement(s) avant de participer à cette étude.
- La phase d'initiation du traitement avec l'anti-VEGF actuel doit avoir été complétée pendant au moins 6 mois avec un traitement continu dans un intervalle d'injection ≥ q4w à ≤ q12w (fenêtre de ± 2 jours, c'est-à-dire 26 à 86 jours inclus) avant la visite de référence . Au moins 4 semaines (minimum 26 jours) doivent s'être écoulées entre le dernier prétraitement anti-VEGF et la ligne de base.
- Meilleur score d'acuité visuelle corrigée (MAVC) entre 83 et 38 lettres, inclus, à l'aide des tableaux de test d'acuité visuelle de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) lors du dépistage et de la visite de référence (œil d'étude)
Critère d'exclusion:
- Conditions concomitantes ou troubles oculaires dans l'œil de l'étude lors de la sélection ou de la ligne de base qui pourraient, de l'avis de l'investigateur, empêcher la réponse au traitement de l'étude ou peuvent confondre l'interprétation des résultats de l'étude, compromettre l'acuité visuelle ou nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale planifiée au cours de la 52- période d'étude d'une semaine, atrophie ou fibrose au centre de la fovéa confirmée par le centre de lecture central ou dommage structurel de la fovéa (œil d'étude)
- Toute infection intraoculaire ou périoculaire active ou inflammation intraoculaire active, au dépistage ou à l'inclusion (œil de l'étude)
- Glaucome non contrôlé défini comme une pression intraoculaire (PIO) > 25 mmHg sous traitement médicamenteux, ou selon le jugement de l'investigateur, lors du dépistage ou à l'inclusion (œil de l'étude)
- Présence d'amblyopie, d'amaurose ou de troubles oculaires dans l'autre œil avec MAVC <20/200 au dépistage (sauf lorsqu'elles sont dues à des conditions dont la chirurgie peut améliorer l'AV, par ex. cataracte)
- Traitements oculaires : traitement avec des médicaments anti-VEGF pendant > 5 ans dans l'œil à l'étude, prétraitement par le brolucizumab à tout moment dans l'œil à l'étude, traitement antérieur avec des médicaments expérimentaux au cours des 6 derniers mois, stéroïdes intraoculaires ou périoculaires à tout moment, laser maculaire photocoagulation ou thérapie photodynamique à tout moment, photocoagulation périphérique au laser dans les 3 mois précédant l'inclusion, chirurgie intraoculaire dans les 3 mois précédant l'inclusion, chirurgie vitréo-rétinienne à tout moment, aphakie sans capsule postérieure (œil étudié)
- AVC ou infarctus du myocarde au cours de la période de 6 mois précédant la consultation de référence
- Traitement anti-VEGF systémique au cours de la période de 3 mois avant la ligne de base
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Brolucizumab 6 mg sans chargement
Une première injection suivie d'un traitement toutes les 12 semaines.
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Injection intravitréenne
Autres noms:
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Expérimental: Chargement du brolucizumab 6 mg
3 injections toutes les 4 semaines suivies d'un traitement toutes les 12 semaines.
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Injection intravitréenne
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Semaine 40 à la semaine 52: le changement moyen LS par rapport à la ligne de base dans la meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA) dans l'œil de l'étude
Délai: BASELINE, semaine 40 à la semaine 52
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Le BCVA a été évalué à l'aide des graphiques de tests d'acuité visuelle de l'étude de rétinopathie diabétique de traitement précoce (ETDR). La fonction visuelle de l'œil de l'étude a été évaluée à l'aide du protocole ETDRS. Les participants avec un score de lettre BCVA ETDRS entre 78 et 23 lettres ETDRS (inclus) au dépistage et à la base de l'étude ont été inclus. Les scores possibles Min et Max sont respectivement de 0 à 100. Un score plus élevé représente un meilleur fonctionnement. |
BASELINE, semaine 40 à la semaine 52
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Intervalles de traitement avant et pendant l'étude
Délai: -24 semaines, ligne de base, semaine 52
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Distribution d'intervalle de traitement. Intervalle de traitement au cours de l'étude, dans les 24 semaines précédant la ligne de base et l'intervalle entre les 2 dernières injections de l'étude. Dans le bras de chargement, les données de la période de chargement ont été exclues. |
-24 semaines, ligne de base, semaine 52
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Nombre de patients avec un intervalle prolongé
Délai: BASELINE, SEMAINE 52
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Distribution d'intervalle de traitement. La prolongation a été calculée en comparant l'intervalle de traitement moyen au cours des 24 dernières semaines avant la première injection de brolucizumab (a) avec la moyenne de l'intervalle de traitement moyen pendant l'étude (phase de chargement exclue dans le bras de chargement) et (b) avec le dernier intervalle de traitement pendant l'étude. Les patients avec seulement une injection pendant la période de traitement ont été calculés comme non-répondants (pas de prolon-gation). |
BASELINE, SEMAINE 52
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Proportion de patients qui ont maintenu sur un régime Q12W.
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Distribution d'intervalle de traitement jusqu'à la semaine 52. Proportion de patients maintenus sur la fréquence de traitement Q12W dans les deux groupes de brolucizumab jusqu'à la semaine 52. Les patients qui ont arrêté le traitement avant la semaine 52 ont été évalués en tant que non-répondants, c'est-à-dire en tant que patients qui n'ont pas maintenu le schéma Q12W. Dans le bras de chargement, la période de chargement jusqu'à la semaine 12 n'a pas été prise en compte dans l'analyse. |
Jusqu'à la semaine 52
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Distribution des patients à toutes les 8 semaines / toutes les 12 semaines intervalles - Fréquence des commutateurs dans les intervalles de traitement entre la ligne de base et la semaine 52
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Distribution d'intervalle de traitement
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Jusqu'à la semaine 52
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Changement moyen dans l'acuité visuelle la mieux corrigée
Délai: Baseline, semaines 16 à 28, semaine 52
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Le BCVA a été évalué à l'aide des graphiques de tests d'acuité visuelle de l'étude de rétinopathie diabétique de traitement précoce (ETDR). La fonction visuelle de l'œil de l'étude a été évaluée à l'aide du protocole ETDRS. Les participants avec un score de lettre BCVA ETDRS entre 78 et 23 lettres ETDRS (inclus) au dépistage et à la base de l'étude ont été inclus. Les scores possibles Min et Max sont respectivement de 0 à 100. Un score plus élevé représente un meilleur fonctionnement. |
Baseline, semaines 16 à 28, semaine 52
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Nombre de patients avec les améliorations de l'acuité visuelle les mieux corrigées de> = 5,> = 10 et> = 15 lettres
Délai: Base de base, jusqu'à la semaine 52
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Le BCVA a été évalué à l'aide des graphiques de tests d'acuité visuelle de l'étude de rétinopathie diabétique de traitement précoce (ETDR). La fonction visuelle de l'œil de l'étude a été évaluée à l'aide du protocole ETDRS. Les participants avec un score de lettre BCVA ETDRS entre 78 et 23 lettres ETDRS (inclus) au dépistage et à la base de l'étude ont été inclus. Les scores possibles Min et Max sont respectivement de 0 à 100. Un score plus élevé représente un meilleur fonctionnement. |
Base de base, jusqu'à la semaine 52
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Nombre de patients avec l'acuité visuelle la mieux corrigée> = 69 lettres
Délai: Base de base, jusqu'à la semaine 52
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Le BCVA a été évalué à l'aide des graphiques de tests d'acuité visuelle de l'étude de rétinopathie diabétique de traitement précoce (ETDR). La fonction visuelle de l'œil de l'étude a été évaluée à l'aide du protocole ETDRS. Les participants avec un score de lettre BCVA ETDRS entre 78 et 23 lettres ETDRS (inclus) au dépistage et à la base de l'étude ont été inclus. Les scores possibles Min et Max sont respectivement de 0 à 100. Un score plus élevé représente un meilleur fonctionnement. |
Base de base, jusqu'à la semaine 52
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LS signifie un changement dans l'acuité visuelle la mieux corrigée de la ligne de base à la semaine 52
Délai: BASELINE, SEMAINE 52
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Le BCVA a été évalué à l'aide des graphiques de tests d'acuité visuelle de l'étude de rétinopathie diabétique de traitement précoce (ETDR). La fonction visuelle de l'œil de l'étude a été évaluée à l'aide du protocole ETDRS. Les participants avec un score de lettre BCVA ETDRS entre 78 et 23 lettres ETDRS (inclus) au dépistage et à la base de l'étude ont été inclus. Les scores possibles Min et Max sont respectivement de 0 à 100. Un score plus élevé représente un meilleur fonctionnement. |
BASELINE, SEMAINE 52
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Changement de l'épaisseur centrale du sous-champ de la ligne de base aux semaines 12, 16, 28 et 52
Délai: Baseline, semaines 12, 16, 28 et 52
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Le changement de l'épaisseur centrale du sous-champ a été mesuré par la tomographie par cohérence optique du domaine spectral.
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Baseline, semaines 12, 16, 28 et 52
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Absence de liquide intrarétinien dans le sous-champ central
Délai: Toutes les 4 semaines de la ligne de base à la semaine 52
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Le changement des liquides a été mesuré par la tomographie par cohérence optique du domaine spectral.
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Toutes les 4 semaines de la ligne de base à la semaine 52
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Absence de liquide sous-rétinien dans le sous-champ central
Délai: Toutes les 4 semaines de la ligne de base à la semaine 52
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Le changement des liquides a été mesuré par la tomographie par cohérence optique du domaine spectral.
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Toutes les 4 semaines de la ligne de base à la semaine 52
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Absence de liquide d'épithélium pigmentaire sous-rétinien dans le sous-champ central
Délai: Toutes les 4 semaines de la ligne de base à la semaine 52
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Le changement des liquides a été mesuré par la tomographie par cohérence optique du domaine spectral.
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Toutes les 4 semaines de la ligne de base à la semaine 52
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Présence de fuite de néovascularisation choroïdienne active
Délai: À la semaine 52
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La présence de fuite de néovascularisation choroïdale active a été mesurée par angiographie par fluorescéine. CNV = néovascularisation choroïdienne; MNV = néovascularisation maculaire |
À la semaine 52
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Aperçu des thé
Délai: Des événements indésirables sont signalés à partir de la première dose de traitement de l'étude jusqu'au traitement de fin de l'étude plus 30 jours après le traitement, jusqu'à un délai maximum d'environ 52 semaines.
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Un événement indésirable (AE) est toute occurrence médicale fâcheuse (par ex. Tout signe défavorable et involontaire (y compris les résultats anormaux de laboratoire), symptôme ou maladie) chez un sujet ou une enquête clinique après avoir donné un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude. Les EI émergents du traitement sont des EI qui se sont développés sur ou après la première administration de traitement de l'étude, ou tout événement précédemment présent qui s'est aggravé après l'exposition au traitement de l'étude. |
Des événements indésirables sont signalés à partir de la première dose de traitement de l'étude jusqu'au traitement de fin de l'étude plus 30 jours après le traitement, jusqu'à un délai maximum d'environ 52 semaines.
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Teaes oculaires dans l'œil de l'étude par la classe d'organes du système primaire
Délai: Des événements indésirables sont signalés à partir de la première dose de traitement de l'étude jusqu'au traitement de fin de l'étude plus 30 jours après le traitement, jusqu'à un délai maximum d'environ 52 semaines.
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Un événement indésirable (AE) est toute occurrence médicale fâcheuse (par ex. Tout signe défavorable et involontaire (y compris les résultats anormaux de laboratoire), symptôme ou maladie) chez un sujet ou une enquête clinique après avoir donné un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude. Les EI émergents du traitement sont des EI qui se sont développés sur ou après la première administration de traitement de l'étude, ou tout événement précédemment présent qui s'est aggravé après l'exposition au traitement de l'étude. |
Des événements indésirables sont signalés à partir de la première dose de traitement de l'étude jusqu'au traitement de fin de l'étude plus 30 jours après le traitement, jusqu'à un délai maximum d'environ 52 semaines.
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Teaes oculaires dans l'œil de l'étude par terme préféré (au moins 5% dans n'importe quel groupe)
Délai: Des événements indésirables sont signalés à partir de la première dose de traitement de l'étude jusqu'au traitement de fin de l'étude plus 30 jours après le traitement, jusqu'à un délai maximum d'environ 52 semaines.
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Un événement indésirable (AE) est toute occurrence médicale fâcheuse (par ex. Tout signe défavorable et involontaire (y compris les résultats anormaux de laboratoire), symptôme ou maladie) chez un sujet ou une enquête clinique après avoir donné un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude. Les EI émergents du traitement sont des EI qui se sont développés sur ou après la première administration de traitement de l'étude, ou tout événement précédemment présent qui s'est aggravé après l'exposition au traitement de l'étude. |
Des événements indésirables sont signalés à partir de la première dose de traitement de l'étude jusqu'au traitement de fin de l'étude plus 30 jours après le traitement, jusqu'à un délai maximum d'environ 52 semaines.
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TEAES non oculaires - total
Délai: Des événements indésirables sont signalés à partir de la première dose de traitement de l'étude jusqu'au traitement de fin de l'étude plus 30 jours après le traitement, jusqu'à un délai maximum d'environ 52 semaines.
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Un événement indésirable (AE) est toute occurrence médicale fâcheuse (par ex. Tout signe défavorable et involontaire (y compris les résultats anormaux de laboratoire), symptôme ou maladie) chez un sujet ou une enquête clinique après avoir donné un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude. Les EI émergents du traitement sont des EI qui se sont développés sur ou après la première administration de traitement de l'étude, ou tout événement précédemment présent qui s'est aggravé après l'exposition au traitement de l'étude. |
Des événements indésirables sont signalés à partir de la première dose de traitement de l'étude jusqu'au traitement de fin de l'étude plus 30 jours après le traitement, jusqu'à un délai maximum d'environ 52 semaines.
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Teaes oculaires dans l'œil de l'étude d'une intensité modérée ou sévère
Délai: Des événements indésirables sont signalés à partir de la première dose de traitement de l'étude jusqu'au traitement de fin de l'étude plus 30 jours après le traitement, jusqu'à un délai maximum d'environ 52 semaines.
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Un événement indésirable (AE) est toute occurrence médicale fâcheuse (par ex. Tout signe défavorable et involontaire (y compris les résultats anormaux de laboratoire), symptôme ou maladie) chez un sujet ou une enquête clinique après avoir donné un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude. Les EI émergents du traitement sont des EI qui se sont développés sur ou après la première administration de traitement de l'étude, ou tout événement précédemment présent qui s'est aggravé après l'exposition au traitement de l'étude. |
Des événements indésirables sont signalés à partir de la première dose de traitement de l'étude jusqu'au traitement de fin de l'étude plus 30 jours après le traitement, jusqu'à un délai maximum d'environ 52 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Maladies oculaires
- anti-VEGF
- Dégénérescence maculaire
- dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge
- néovascularisation choroïdienne
- perte de vision
- Maladies rétiniennes
- Dégénérescence rétinienne
- dégénérescence maculaire humide
- brolucizumab
- dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA)
- dommages à la macula
- dommages à la rétine
- dégénérescence maculaire sèche
- Néovascularisation choroïdienne sous-fovéolaire (NVC) secondaire à une dégénérescence maculaire liée à l'âge
- chargement vs non-chargement
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies du système nerveux
- Processus pathologiques
- Maladies oculaires, héréditaires
- Troubles des sensations
- Maladies de l'uvée
- Maladies choroïdiennes
- Métaplasie
- Néovascularisation, Pathologique
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Maladies rétiniennes
- Maladies oculaires
- Dégénérescence rétinienne
- Dégénérescence maculaire
- Néovascularisation choroïdienne
- Atrophie géographique
- Dégénérescence maculaire humide
- Troubles de la vision
- brolucizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- CRTH258ADE01
- 2019-004767-53 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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