Collecte de tissus pour identifier les TCR de patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires répondant aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Critère d'intégration:

1. Diagnostic connu ou suspecté de carcinome rénal à cellules claires.
2. Âge ≥ 18 ans au moment du diagnostic.
3. Statut de performance ECOG 0-2.
4. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé.

5. Les patients doivent être éligibles ou recevoir actuellement un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI), tel que déterminé par l'oncologue traitant du patient. Le régime de traitement peut comprendre plus d'un agent mais doit inclure au moins un médicament ICI.

   Des exemples de médicaments ICI approuvés par la FDA comprennent le pembrolizumab (Keytruda), le nivolumab (Opdivo), l'atezolizumab (Tecentriq), l'avelumab (Bavencio), le durvalumab (Imfinzi), le cemiplimab (Libtayo) et l'ipilimumab (Yervoy). Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ne figurant pas sur cette liste peuvent également être utilisés, à condition qu'ils soient approuvés par la FDA.

6. Les patients subissant une biopsie pendant le traitement doivent montrer une réponse partielle d'une ou plusieurs lésions, telle qu'évaluée par l'investigateur, à l'aide des critères RECIST 1.1 ou irRECIST.
7. Les patients subissant une résection chirurgicale de tumeurs résiduelles doivent présenter une réponse partielle selon les critères RECIST 1.1 ou irRECIST d'au moins une des lésions réséquées.
8. Les patients subissant une biopsie pendant le traitement doivent avoir une lésion cancéreuse qui se prête à une biopsie sous anesthésie locale ou sédation modérée selon les procédures standard. La biopsie tumorale doit avoir un risque clinique acceptable, tel que jugé par l'investigateur.
9. Numération plaquettaire ≥ 50 × 109 / L avant la biopsie ou selon le service effectuant la biopsie.
10. Nombre absolu de neutrophiles ≥1500×103/L.
11. Doit être capable de tenir en toute sécurité de l'aspirine, du clopidogrel (Plavix), du prasugrel (Effient), du cangrelor (Kengreal) ou du ticagrelor (Brilinta) pendant ≥ 5 jours avant la biopsie.

12. Ne pas recevoir d'anticoagulation thérapeutique au moment de la biopsie. Les patients sous anticoagulation thérapeutique doivent être en mesure de maintenir l'anticoagulation en toute sécurité pour la procédure avec un risque acceptable, tel que jugé par l'investigateur. Les patients qui sont sous anticoagulation pour des raisons cliniques et jugés appropriés pour une biopsie doivent arrêter l'anticoagulation avant la biopsie comme suit :

    1. Pas de warfarine (Coumadin) pendant 5 jours.
    2. Pas d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM ; par ex. daltéparine/ Fragmin, énoxaparine/ Lovenox) pendant 24 heures.
    3. Pas de fondaparinux/ Arixtra pendant 48 heures.
    4. Les patients recevant des formes alternatives d'anticoagulation non répertoriées ci-dessus (par exemple, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban) doivent consulter le médecin prescripteur et le service effectuant la biopsie concernant les directives de sécurité et d'administration avant la biopsie. Les risques de saignement avec ces agents doivent être pris en compte lors de la décision d'effectuer ou non la biopsie à des fins de recherche uniquement.

Critère d'exclusion:

1. Maladie ou affection concomitante qui rendrait le patient inapte à participer à l'étude, ou tout trouble médical ou psychiatrique grave qui interférerait avec la sécurité du sujet.
2. Démence, état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou le consentement éclairé.
3. Antécédents de réaction allergique grave ou potentiellement mortelle aux anesthésiques locaux (c.-à-d. Lidocaïne, xylocaïne).
4. Les femmes enceintes sont exclues car il peut y avoir un risque accru pour la mère et le fœtus dans le cadre d'une sédation modérée, qui est nécessaire pour les biopsies de certains sites anatomiques (par exemple, le foie, les poumons, les os). De plus, les rayonnements ionisants provenant de biopsies guidées par tomodensitométrie peuvent présenter un risque pour le fœtus à naître.

5. Maladie cardiaque active, définie comme :

   • Angor incontrôlé ou symptomatique au cours des 3 derniers mois.
   • Antécédents d'arythmies cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes). La fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire contrôlée sous traitement n'est pas une exclusion.
   • Infarctus du myocarde < 6 mois à compter de l'entrée dans l'étude.
   • Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou symptomatique.
6. Toute autre condition qui, de l'avis de l'oncologue traitant du patient ou du médecin effectuant la procédure de biopsie, rendrait la participation à ce protocole déraisonnablement dangereuse pour le patient.