Weefselverzameling om TCR's te identificeren van patiënten met heldercellig niercarcinoom die reageren op immuuncontrolepuntremmers

Inclusiecriteria:

1. Bekende of vermoedelijke diagnose van niercelcarcinoom.
2. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van diagnose.
3. ECOG-prestatiestatus 0-2.
4. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

5. Patiënten moeten in aanmerking komen voor of momenteel worden behandeld met therapie met immuuncontrolepuntremmers (ICI), zoals bepaald door de behandelend oncoloog van de patiënt. Het behandelingsregime kan meer dan één middel omvatten, maar moet ten minste één ICI-geneesmiddel bevatten.

   Voorbeelden van door de FDA goedgekeurde ICI-geneesmiddelen zijn pembrolizumab (Keytruda), nivolumab (Opdivo), atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), durvalumab (Imfinzi), cemiplimab (Libtayo) en ipilimumab (Yervoy). Immuuncontrolepuntremmers die niet op deze lijst staan, mogen ook worden gebruikt, op voorwaarde dat ze door de FDA zijn goedgekeurd.

6. Patiënten die een biopsie tijdens de behandeling ondergaan, moeten een gedeeltelijke respons van een of meer laesies vertonen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, aan de hand van de RECIST 1.1- of irRECIST-criteria.
7. Patiënten die chirurgische resectie van resterende tumoren ondergaan, moeten een gedeeltelijke respons vertonen volgens de RECIST 1.1- of irRECIST-criteria van ten minste één van de gereseceerde laesies.
8. Patiënten die een biopsie tijdens de behandeling ondergaan, moeten een kankerlaesie hebben die vatbaar is voor biopsie onder lokale anesthesie of matige sedatie volgens standaardprocedures. De tumorbiopsie moet een aanvaardbaar klinisch risico hebben, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
9. Aantal bloedplaatjes ≥50×109/L voorafgaand aan biopsie of volgens de dienst die de biopsie uitvoert.
10. Absoluut aantal neutrofielen ≥1500×103 /L.
11. Moet aspirine, clopidogrel (Plavix), prasugrel (Efient), cangrelor (Kengreal) of ticagrelor (Brilinta) veilig kunnen vasthouden gedurende ≥5 dagen voorafgaand aan de biopsie.

12. Geen therapeutische antistolling ontvangen op het moment van de biopsie. Patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten de antistolling veilig kunnen vasthouden voor de procedure met een aanvaardbaar risico, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Patiënten die om klinische redenen anticoagulantia gebruiken en die geschikt worden geacht voor een biopsie, moeten voorafgaand aan een biopsie UIT zijn van anticoagulantia:

    1. Geen warfarine (Coumadin) gedurende 5 dagen.
    2. Geen heparine met laag molecuulgewicht (LMWH; b.v. dalteparine/Fragmin, enoxaparine/Lovenox) gedurende 24 uur.
    3. Geen fondaparinux/Alixtra gedurende 48 uur.
    4. Patiënten die alternatieve vormen van antistolling krijgen die hierboven niet zijn vermeld (bijv. dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban) dienen voorafgaand aan de biopsie de voorschrijvende arts en de dienst die de biopsie uitvoert te raadplegen over veiligheids- en toedieningsrichtlijnen. Bloedingsrisico's met deze middelen moeten worden overwogen bij de beslissing om de biopsie alleen voor onderzoeksdoeleinden uit te voeren.

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige ziekte of aandoening die de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek, of een ernstige medische of psychiatrische stoornis die de veiligheid van de proefpersoon zou verstoren.
2. Dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
3. Geschiedenis van een ernstige of levensbedreigende allergische reactie op lokale anesthetica (d.w.z. lidocaïne, xylocaïne).
4. Zwangere vrouwen worden uitgesloten omdat er een verhoogd risico kan zijn voor zowel de moeder als de foetus bij matige sedatie, wat vereist is voor biopsieën van bepaalde anatomische plaatsen (bijv. Lever, long, bot). Ook kan ioniserende straling van CT-geleide biopsieën een risico vormen voor de ongeboren foetus.

5. Actieve hartziekte, gedefinieerd als:

   • Ongecontroleerde of symptomatische angina in de afgelopen 3 maanden.
   • Geschiedenis van klinisch significante aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes). Boezemfibrilleren met gecontroleerde ventriculaire respons op behandeling is geen uitsluiting.
   • Myocardinfarct < 6 maanden na aanvang van de studie.
   • Ongecontroleerd of symptomatisch congestief hartfalen.
6. Elke andere aandoening die naar de mening van de behandelend oncoloog van de patiënt of de arts die de biopsie uitvoert, deelname aan dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken voor de patiënt.