Szövetgyűjtés az ID TCR-ekhez az immunellenőrzőpont-gátlókra reagáló vesesejtes karcinómás betegektől

Bevételi kritériumok:

1. Vesetiszta sejtes karcinóma ismert vagy gyanított diagnózisa.
2. Életkor ≥18 év a diagnózis idején.
3. ECOG teljesítmény állapota 0-2.
4. Képes megérteni és aláírni egy tájékozott beleegyező dokumentumot.

5. A betegeknek alkalmasnak kell lenniük az immunellenőrzési pont gátló (ICI) kezelésre, vagy jelenleg is részesülniük kell a beteget kezelő onkológus által meghatározott módon. A kezelési rend egynél több szert tartalmazhat, de legalább egy ICI-gyógyszert tartalmaznia kell.

   Az FDA által jóváhagyott ICI-gyógyszerek példái közé tartozik a pembrolizumab (Keytruda), nivolumab (Opdivo), atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), durvalumab (Imfinzi), cemiplimab (Libtayo) és ipilimumab (Yervoy). A listán nem szereplő immun-ellenőrzőpont-gátlók is használhatók, feltéve, hogy az FDA jóváhagyta őket.

6. A kezelés közbeni biopszián átesett betegeknél egy vagy több elváltozás részleges választ kell mutatnia, amint azt a vizsgáló a RECIST 1.1 vagy irRECIST kritériumok alapján értékeli.
7. A maradék daganatok sebészi eltávolításán átesett betegeknél a RECIST 1.1 vagy irRECIST kritériumok szerint részleges választ kell mutatniuk legalább egy reszekált lézióra.
8. A kezelés közbeni biopszián áteső betegeknek olyan rákos elváltozással kell rendelkezniük, amely alkalmas a biopsziára helyi érzéstelenítésben vagy mérsékelt szedációban a szokásos eljárások szerint. A tumorbiopsziának elfogadható klinikai kockázattal kell rendelkeznie, a vizsgáló megítélése szerint.
9. Thrombocytaszám ≥50×109 /L a biopszia előtt vagy a biopsziát végző szolgálat szerint.
10. Abszolút neutrofilszám ≥1500×103 /L.
11. A biopszia előtt legalább 5 napig biztonságosan kell tartania az aszpirint, klopidogrelt (Plavix), prasugrelt (Effient), cangrelort (Kengreal) vagy ticagrelort (Brilinta).

12. Nem kapott terápiás véralvadásgátló kezelést a biopszia idején. A terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy biztonságosan tartsák a véralvadásgátlót az eljáráshoz, amely elfogadható kockázattal jár, a vizsgáló megítélése szerint. Azoknál a betegeknél, akik klinikai okokból véralvadásgátló kezelésben részesülnek, és megfelelőnek ítélik a biopsziát, a biopszia előtt ki kell kapcsolni az antikoagulációt az alábbiak szerint:

    1. Nincs warfarin (Coumadin) 5 napig.
    2. Nincs kis molekulatömegű heparin (LMWH, pl. dalteparin/Fragmin, enoxaparin/Lovenox) 24 órán át.
    3. Nincs fondaparinux/Arixtra 48 órán keresztül.
    4. A fent felsorolt ​​alternatív antikoaguláns formákban (pl. dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban) részesülő betegeknek a biopszia előtt konzultálniuk kell a gyógyszert felíró orvossal és a biopsziát végző szolgálattal a biztonsági és alkalmazási irányelvekről. Az ezekkel a szerekkel kapcsolatos vérzési kockázatokat figyelembe kell venni, amikor arról döntenek, hogy elvégezzék-e a biopsziát, ha csak kutatási célból.

Kizárási kritériumok:

1. Egyidejű betegség vagy állapot, amely alkalmatlanná teszi a pácienst a vizsgálatban való részvételre, vagy bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai rendellenesség, amely megzavarná az alany biztonságát.
2. Demencia, megváltozott mentális állapot vagy bármilyen pszichiátriai állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását.
3. Súlyos vagy életveszélyes allergiás reakció a kórtörténetben helyi érzéstelenítőkre (pl. lidokainra, xilokainra).
4. A terhes nőket kizárják, mert az anya és a magzat fokozott kockázata lehet mérsékelt szedáció esetén, amely bizonyos anatómiai helyek (pl. máj, tüdő, csont) biopsziájához szükséges. Ezenkívül a CT-vezérelt biopsziákból származó ionizáló sugárzás kockázatot jelenthet a születendő magzatra.

5. Aktív szívbetegség, amelyet a következőképpen határoznak meg:

   • Nem kontrollált vagy tünetekkel járó angina az elmúlt 3 hónapban.
   • Klinikailag jelentős aritmiák anamnézisében (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, torsades de pointes). Nem kizárt a pitvarfibrilláció kontrollált kamrai válaszreakcióval a kezelés során.
   • Szívinfarktus < 6 hónappal a vizsgálatba lépéstől számítva.
   • Kontrollálatlan vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség.
6. Minden egyéb olyan állapot, amely a beteget kezelő onkológus vagy a biopsziás eljárást végző orvos véleménye szerint indokolatlanul veszélyessé tenné a beteg számára a jelen protokollban való részvételt.