Сбор тканей для идентификации TCR от пациентов со светлоклеточной карциномой почек, отвечающих на ингибиторы иммунных контрольных точек

Критерии включения:

1. Установленный или предполагаемый диагноз светлоклеточного рака почки.
2. Возраст ≥18 лет на момент постановки диагноза.
3. Состояние производительности ECOG 0-2.
4. Способность понимать и готовность подписать документ об информированном согласии.

5. Пациенты должны иметь право или в настоящее время получать лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ICI) по решению лечащего онколога пациента. Схема лечения может включать более одного агента, но должна включать по крайней мере один препарат ICI.

   Примеры препаратов ICI, одобренных FDA, включают пембролизумаб (Кейтруда), ниволумаб (Опдиво), атезолизумаб (Тецентрик), авелумаб (Бавенсио), дурвалумаб (Имфинзи), цемиплимаб (Либтайо) и ипилимумаб (Ервой). Также можно использовать ингибиторы иммунных контрольных точек, не входящие в этот список, при условии, что они одобрены FDA.

6. Пациенты, подвергающиеся биопсии во время лечения, должны показать частичный ответ одного или нескольких поражений по оценке исследователя с использованием критериев RECIST 1.1 или irRECIST.
7. Пациенты, подвергающиеся хирургической резекции остаточных опухолей, должны показать частичный ответ по критериям RECIST 1.1 или irRECIST по крайней мере в одном из удаленных образований.
8. Пациенты, подвергающиеся биопсии во время лечения, должны иметь раковое поражение, поддающееся биопсии под местной анестезией или умеренной седацией в соответствии со стандартными процедурами. Биопсия опухоли должна иметь приемлемый клинический риск, по мнению исследователя.
9. Количество тромбоцитов ≥50×109/л до биопсии или по данным службы, выполняющей биопсию.
10. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500×103/л.
11. Должен быть в состоянии безопасно держать аспирин, клопидогрел (Плавикс), прасугрел (Эффиент), кангрелор (Кенреал) или тикагрелор (Брилинта) в течение ≥5 дней до биопсии.

12. Отсутствие терапевтического антикоагулянта во время биопсии. Пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию, должны быть в состоянии безопасно удерживать антикоагулянтную терапию для процедуры с приемлемым риском, по оценке исследователя. Пациенты, получающие антикоагулянты по клиническим показаниям и считающиеся целесообразными для биопсии, должны быть ВЫКЛЮЧЕНЫ антикоагулянтами до биопсии следующим образом:

    1. Никакого варфарина (кумадина) в течение 5 дней.
    2. Не использовать низкомолекулярный гепарин (НМГ; т.е. дальтепарин/ фрагмин, эноксапарин/ ловенокс) в течение 24 часов.
    3. Без фондапаринукса/арикстры в течение 48 часов.
    4. Пациенты, получающие альтернативные формы антикоагулянтов, не указанные выше (например, дабигатран, ривароксабан, апиксабан, эдоксабан), должны перед биопсией проконсультироваться с лечащим врачом и службой, проводящей биопсию, относительно правил безопасности и введения. Риск кровотечения при использовании этих агентов следует учитывать при принятии решения о проведении биопсии только в исследовательских целях.

Критерий исключения:

1. Сопутствующее заболевание или состояние, которое делает пациента непригодным для участия в исследовании, или любое серьезное медицинское или психиатрическое расстройство, которое может повлиять на безопасность субъекта.
2. Деменция, измененное психическое состояние или любое психическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия.
3. Серьезная или опасная для жизни аллергическая реакция на местные анестетики (например, лидокаин, ксилокаин) в анамнезе.
4. Беременные женщины исключены, поскольку может быть повышенный риск как для матери, так и для плода в условиях умеренной седации, которая требуется при биопсии определенных анатомических участков (например, печени, легких, костей). Кроме того, ионизирующее излучение при биопсии под контролем КТ может представлять опасность для будущего плода.

5. Активное сердечное заболевание, определяемое как:

   • Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия в течение последних 3 месяцев.
   • История клинически значимых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsades de pointes). Мерцательная аритмия с контролируемым желудочковым ответом на лечение не является исключением.
   • Инфаркт миокарда < 6 месяцев с момента включения в исследование.
   • Неконтролируемая или симптоматическая застойная сердечная недостаточность.
6. Любое другое состояние, которое, по мнению лечащего онколога пациента или врача, выполняющего процедуру биопсии, сделало бы участие в этом протоколе неоправданно опасным для пациента.