Coleta de tecidos para TCRs de identificação de pacientes com carcinoma de células claras renais respondendo a inibidores de checkpoint imunológico

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico conhecido ou suspeito de carcinoma renal de células claras.
2. Idade ≥18 anos no momento do diagnóstico.
3. Status de desempenho ECOG 0-2.
4. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado.

5. Os pacientes devem ser elegíveis para ou atualmente recebendo tratamento com terapia de inibidor de checkpoint imunológico (ICI), conforme determinado pelo oncologista responsável pelo tratamento do paciente. O regime de tratamento pode compreender mais de um agente, mas deve incluir pelo menos um fármaco ICI.

   Exemplos de medicamentos ICI aprovados pela FDA incluem pembrolizumabe (Keytruda), nivolumabe (Opdivo), atezolizumabe (Tecentriq), avelumabe (Bavencio), durvalumabe (Imfinzi), cemiplimabe (Libtayo) e ipilimumabe (Yervoy). Os inibidores do ponto de verificação imune que não estão nesta lista também podem ser usados, desde que sejam aprovados pela FDA.

6. Os pacientes submetidos a uma biópsia durante o tratamento devem mostrar uma resposta parcial de uma ou mais lesões, conforme avaliado pelo investigador, usando os critérios RECIST 1.1 ou irRECIST.
7. Pacientes submetidos à ressecção cirúrgica de tumores residuais devem apresentar resposta parcial pelos critérios RECIST 1.1 ou irRECIST de pelo menos uma das lesões ressecadas.
8. Os pacientes submetidos a uma biópsia durante o tratamento devem ter uma lesão cancerígena passível de biópsia sob anestesia local ou sedação moderada de acordo com os procedimentos padrão. A biópsia do tumor deve ter um risco clínico aceitável, conforme julgado pelo investigador.
9. Contagem de plaquetas ≥50×109 /L antes da biópsia ou pelo serviço que realizou a biópsia.
10. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500×103 /L.
11. Deve ser capaz de segurar com segurança aspirina, clopidogrel (Plavix), prasugrel (Effient), cangrelor (Kengreal) ou ticagrelor (Brilinta) por ≥5 dias antes da biópsia.

12. Não receber anticoagulação terapêutica no momento da biópsia. Os pacientes em anticoagulação terapêutica devem ser capazes de manter a anticoagulação com segurança para o procedimento com um risco aceitável, conforme julgado pelo investigador. Os pacientes que estão em anticoagulação por razões clínicas e considerados adequados para biópsia devem ter a anticoagulação DESLIGADA antes da biópsia da seguinte forma:

    1. Sem varfarina (Coumadin) por 5 dias.
    2. Sem heparina de baixo peso molecular (HBPM; por ex. dalteparina/ Fragmin, enoxaparina/ Lovenox) por 24 horas.
    3. Sem fondaparinux/ Arixtra por 48 horas.
    4. Pacientes recebendo formas alternativas de anticoagulação não listadas acima (por exemplo, dabigatrana, rivaroxabana, apixabana, edoxabana) devem consultar o médico prescritor e o serviço que realiza a biópsia sobre as diretrizes de segurança e administração antes da biópsia. Os riscos de sangramento com esses agentes devem ser considerados ao decidir sobre a realização da biópsia apenas para fins de pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Doença ou condição concomitante que torne o paciente inadequado para a participação no estudo, ou qualquer distúrbio médico ou psiquiátrico sério que interfira na segurança do sujeito.
2. Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
3. História de reação alérgica grave ou com risco de vida a anestésicos locais (ou seja, lidocaína, xilocaína).
4. As mulheres grávidas são excluídas porque pode haver um risco aumentado para a mãe e o feto no contexto de sedação moderada, necessária para biópsias de determinados locais anatômicos (por exemplo, fígado, pulmão, osso). Além disso, a radiação ionizante de biópsias guiadas por TC pode representar um risco para o feto.

5. Doença cardíaca ativa, definida como:

   • Angina não controlada ou sintomática nos últimos 3 meses.
   • História de arritmias clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes). A fibrilação atrial com resposta ventricular controlada no tratamento não é uma exclusão.
   • Infarto do miocárdio < 6 meses desde a entrada no estudo.
   • Insuficiência cardíaca congestiva descontrolada ou sintomática.
6. Qualquer outra condição que, na opinião do oncologista que trata o paciente ou do médico que realiza o procedimento de biópsia, tornaria a participação neste protocolo excessivamente perigosa para o paciente.