Odběr tkáně k ID TCR od pacientů s renálním karcinomem z jasných buněk reagující na inhibitory imunitního kontrolního bodu

Kritéria pro zařazení:

1. Známá nebo suspektní diagnóza renálního karcinomu z jasných buněk.
2. Věk ≥18 let v době diagnózy.
3. Stav výkonu ECOG 0-2.
4. Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu.

5. Pacienti musí být způsobilí pro léčbu nebo v současné době dostávají léčbu inhibitorem imunitního kontrolního bodu (ICI), jak stanoví ošetřující onkolog pacienta. Léčebný režim může zahrnovat více než jedno činidlo, ale musí zahrnovat alespoň jedno ICI léčivo.

   Příklady léků ICI schválených FDA zahrnují pembrolizumab (Keytruda), nivolumab (Opdivo), atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), durvalumab (Imfinzi), cemiplimab (Libtayo) a ipilimumab (Yervoy). Inhibitory imunitních kontrolních bodů, které nejsou na tomto seznamu, lze také použít za předpokladu, že jsou schváleny FDA.

6. Pacienti podstupující biopsii v průběhu léčby musí vykazovat částečnou odpověď jedné nebo více lézí, jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí kritérií RECIST 1.1 nebo irRECIST.
7. Pacienti podstupující chirurgickou resekci reziduálních nádorů musí vykazovat částečnou odpověď podle kritérií RECIST 1.1 nebo irRECIST alespoň jedné z resekovaných lézí.
8. Pacienti podstupující biopsii v průběhu léčby musí mít rakovinnou lézi, která je vhodná pro biopsii v lokální anestezii nebo mírné sedaci standardními postupy. Nádorová biopsie musí mít přijatelné klinické riziko podle posouzení zkoušejícího.
9. Počet krevních destiček ≥50×109 /l před biopsií nebo podle služby provádějící biopsii.
10. Absolutní počet neutrofilů ≥1500×103/l.
11. Musí být schopen bezpečně držet aspirin, klopidogrel (Plavix), prasugrel (Effient), kangrelor (Kengreal) nebo tikagrelor (Brilinta) po dobu ≥ 5 dnů před biopsií.

12. V době biopsie nedostává terapeutickou antikoagulaci. Pacienti na terapeutické antikoagulaci musí být schopni bezpečně držet antikoagulaci pro výkon s přijatelným rizikem, jak posoudí zkoušející. Pacienti, kteří jsou z klinických důvodů na antikoagulaci a považují se za vhodné pro biopsii, musí být před biopsií VYPNUTA antikoagulace následovně:

    1. Žádný warfarin (Coumadin) po dobu 5 dnů.
    2. Žádný nízkomolekulární heparin (LMWH; např. dalteparin/ Fragmin, enoxaparin/ Lovenox) po dobu 24 hodin.
    3. Žádný fondaparinux/Arixtra po dobu 48 hodin.
    4. Pacienti, kteří dostávají alternativní formy antikoagulace neuvedené výše (např. dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban), by se měli před biopsií poradit s předepisujícím lékařem a službou provádějící biopsii ohledně bezpečnosti a pokynů pro podávání. Při rozhodování o tom, zda provést biopsii pouze pro výzkumné účely, je třeba vzít v úvahu riziko krvácení u těchto látek.

Kritéria vyloučení:

1. Souběžné onemocnění nebo stav, kvůli kterému by byl pacient nevhodný pro účast ve studii, nebo jakákoli závažná lékařská nebo psychiatrická porucha, která by narušovala bezpečnost subjektu.
2. Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
3. Anamnéza závažné nebo život ohrožující alergické reakce na lokální anestetika (tj. lidokain, xylokain).
4. Těhotné ženy jsou vyloučeny, protože může existovat zvýšené riziko pro matku i plod při mírné sedaci, která je nutná pro biopsie určitých anatomických míst (např. jater, plic, kostí). Také ionizující záření z biopsií vedených CT může představovat riziko pro nenarozený plod.

5. Aktivní srdeční onemocnění, definované jako:

   • Nekontrolovaná nebo symptomatická angina pectoris během posledních 3 měsíců.
   • Anamnéza klinicky významných arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes). Fibrilace síní s kontrolovanou komorovou odpovědí na léčbu není vyloučením.
   • Infarkt myokardu < 6 měsíců od vstupu do studie.
   • Nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání.
6. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru ošetřujícího onkologa pacienta nebo lékaře provádějícího biopsii činil účast v tomto protokolu pro pacienta nepřiměřeně rizikovým.