Vävnadsinsamling för att identifiera TCR från renal clear cell carcinompatienter som svarar på immunkontrollpunktshämmare

Inklusionskriterier:

1. Känd eller misstänkt diagnos av renal clear cell carcinom.
2. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för diagnos.
3. ECOG-prestandastatus 0-2.
4. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett informerat samtycke.

5. Patienter måste vara berättigade till eller för närvarande få behandling med immunkontrollpunktshämmare (ICI) som bestäms av patientens behandlande onkolog. Behandlingsregimen kan omfatta mer än ett medel men måste inkludera minst ett ICI-läkemedel.

   Exempel på FDA-godkända ICI-läkemedel inkluderar pembrolizumab (Keytruda), nivolumab (Opdivo), atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), durvalumab (Imfinzi), cemiplimab (Libtayo) och ipilimumab (Yervoy). Immun-checkpoint-hämmare som inte finns på denna lista kan också användas, förutsatt att de är FDA-godkända.

6. Patienter som genomgår en biopsi under behandling måste visa ett partiellt svar av en eller flera lesioner, enligt bedömningen av utredaren, med hjälp av RECIST 1.1 eller irRECIST kriterier.
7. Patienter som genomgår kirurgisk resektion av kvarvarande tumörer måste visa ett partiellt svar enligt RECIST 1.1- eller irRECIST-kriterierna för minst en av de resekerade lesionerna.
8. Patienter som genomgår en biopsi under behandling måste ha en cancerskada som är mottaglig för biopsi under lokalbedövning eller måttlig sedering enligt standardprocedurer. Tumörbiopsi måste ha en acceptabel klinisk risk, enligt bedömningen av utredaren.
9. Trombocytantal ≥50×109 /L före biopsi eller per tjänst som utför biopsi.
10. Absolut antal neutrofiler ≥1500×103 /L.
11. Måste säkert kunna hålla acetylsalicylsyra, klopidogrel (Plavix), prasugrel (Effient), cangrelor (Kengreal) eller ticagrelor (Brilinta) i ≥5 dagar före biopsi.

12. Får inte terapeutisk antikoagulering vid tidpunkten för biopsi. Patienter på terapeutisk antikoagulation måste säkert kunna hålla antikoagulering för proceduren med en acceptabel risk, enligt utredarens bedömning. Patienter som är på antikoagulering av kliniska skäl och bedöms lämpliga för biopsi måste vara AV antikoagulation före biopsi enligt följande:

    1. Inget warfarin (Coumadin) under 5 dagar.
    2. Inget lågmolekylärt heparin (LMWH; t.ex. dalteparin/Fragmin, enoxaparin/Lovenox) i 24 timmar.
    3. Inget fondaparinux/Arixtra under 48 timmar.
    4. Patienter som får alternativa former av antikoagulering som inte anges ovan (t.ex. dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban) bör rådgöra med den förskrivande läkaren och den tjänst som utför biopsi angående säkerhets- och administreringsriktlinjer före biopsi. Blödningsrisker med dessa medel bör övervägas när man beslutar om biopsi ska utföras endast i forskningssyfte.

Exklusions kriterier:

1. Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle göra patienten olämplig för studiedeltagande, eller någon allvarlig medicinsk eller psykiatrisk störning som skulle störa patientens säkerhet.
2. Demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke.
3. Anamnes med allvarlig eller livshotande allergisk reaktion mot lokalanestetika (dvs lidokain, xylokain).
4. Gravida kvinnor utesluts eftersom det kan finnas en ökad risk för både mor och foster vid måttlig sedering, vilket krävs för biopsier av vissa anatomiska platser (t.ex. lever, lunga, ben). Dessutom kan joniserande strålning från CT-ledda biopsier utgöra en risk för det ofödda fostret.

5. Aktiv hjärtsjukdom, definierad som:

   • Okontrollerad eller symptomatisk angina under de senaste 3 månaderna.
   • Historik med kliniskt signifikanta arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes). Förmaksflimmer med kontrollerat ventrikulärt svar vid behandling är inte ett undantag.
   • Hjärtinfarkt < 6 månader från studiestart.
   • Okontrollerad eller symptomatisk kronisk hjärtsvikt.
6. Varje annat tillstånd som enligt patientens behandlande onkolog eller den läkare som utför biopsiproceduren skulle göra deltagande i detta protokoll oskäligt riskabelt för patienten.