Pobieranie tkanek do ID TCR od pacjentów z rakiem jasnokomórkowym nerki reagujących na inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego

Kryteria przyjęcia:

1. Znane lub podejrzewane rozpoznanie raka jasnokomórkowego nerki.
2. Wiek ≥18 lat w chwili rozpoznania.
3. Stan wydajności ECOG 0-2.
4. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania dokumentu świadomej zgody.

5. Zgodnie z ustaleniami onkologa prowadzącego pacjenta, pacjenci muszą kwalifikować się lub obecnie otrzymywać leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (ICI). Reżim leczenia może obejmować więcej niż jeden środek, ale musi obejmować co najmniej jeden lek ICI.

   Przykłady leków ICI zatwierdzonych przez FDA obejmują pembrolizumab (Keytruda), niwolumab (Opdivo), atezolizumab (Tecentriq), awelumab (Bavencio), durwalumab (Imfinzi), cemiplimab (Libtayo) i ipilimumab (Yervoy). Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego niewymienione na tej liście mogą być również stosowane, pod warunkiem, że są zatwierdzone przez FDA.

6. Pacjenci poddawani biopsji w trakcie leczenia muszą wykazywać częściową odpowiedź jednej lub więcej zmian, zgodnie z oceną badacza, przy użyciu kryteriów RECIST 1.1 lub irRECIST.
7. Pacjenci poddawani chirurgicznej resekcji resztkowych guzów muszą wykazywać częściową odpowiedź według kryteriów RECIST 1.1 lub irRECIST co najmniej jednej z usuniętych zmian.
8. Pacjenci poddawani biopsji w trakcie leczenia muszą mieć zmianę nowotworową nadającą się do biopsji w znieczuleniu miejscowym lub umiarkowanej sedacji zgodnie ze standardowymi procedurami. Biopsja guza musi wiązać się z akceptowalnym ryzykiem klinicznym w ocenie badacza.
9. Liczba płytek krwi ≥50×109 /L przed biopsją lub według służby wykonującej biopsję.
10. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500×103 /l.
11. Musi być w stanie bezpiecznie przechowywać aspirynę, klopidogrel (Plavix), prasugrel (Effient), kangrelor (Kengreal) lub tikagrelor (Brilinta) przez ≥5 dni przed biopsją.

12. Nieotrzymanie terapeutycznego leku przeciwkrzepliwego w czasie biopsji. Pacjenci przyjmujący antykoagulację terapeutyczną muszą mieć możliwość bezpiecznego trzymania antykoagulantu do zabiegu z akceptowalnym ryzykiem, w ocenie badacza. Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe z powodów klinicznych i uznani za odpowiednich do biopsji muszą być WYŁĄCZONI przeciwzakrzepowo przed biopsją w następujący sposób:

    1. Bez warfaryny (kumadyny) przez 5 dni.
    2. Brak heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH; np. dalteparyna/ Fragmin, enoksaparyna/ Lovenox) przez 24 godziny.
    3. Bez fondaparynuksu/Arixtra przez 48 godzin.
    4. Pacjenci otrzymujący alternatywne formy leczenia przeciwkrzepliwego niewymienione powyżej (np. dabigatran, rywaroksaban, apiksaban, edoksaban) powinni przed biopsją skonsultować się z lekarzem przepisującym i serwisem wykonującym biopsję w sprawie zasad bezpieczeństwa i podawania. Ryzyko krwawienia związane z tymi czynnikami należy wziąć pod uwagę przy podejmowaniu decyzji o wykonaniu biopsji, jeśli tylko w celach badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Współistniejąca choroba lub stan, który sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu, lub jakiekolwiek poważne zaburzenie medyczne lub psychiatryczne, które mogłoby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika.
2. Demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
3. Historia ciężkiej lub zagrażającej życiu reakcji alergicznej na miejscowe środki znieczulające (tj. lidokainę, ksylokainę).
4. Kobiety w ciąży są wykluczone, ponieważ może wystąpić zwiększone ryzyko zarówno dla matki, jak i płodu w warunkach umiarkowanej sedacji, która jest wymagana w przypadku biopsji niektórych miejsc anatomicznych (np. wątroby, płuc, kości). Również promieniowanie jonizujące z biopsji pod kontrolą tomografii komputerowej może stanowić zagrożenie dla nienarodzonego płodu.

5. Aktywna choroba serca, zdefiniowana jako:

   • Niekontrolowana lub objawowa dusznica bolesna w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
   • Historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes). Migotanie przedsionków z kontrolowaną odpowiedzią komór na leczenie nie jest wykluczone.
   • Zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
   • Niekontrolowana lub objawowa zastoinowa niewydolność serca.
6. Każdy inny stan, który w opinii lekarza onkologa prowadzącego pacjenta lub lekarza wykonującego biopsję, czyniłby udział w tym protokole nieracjonalnie niebezpiecznym dla pacjenta.