Immuunitarkistuspisteen estäjiin reagoivien munuaiskirkassolusyöpäpotilaiden kudoskeräys ID-TCR:iin

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tiedossa tai epäilty munuaiskirkassolusyöpädiagnoosi.
2. Ikä ≥ 18 vuotta diagnoosihetkellä.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
4. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja.

5. Potilaiden tulee olla oikeutettuja tai parhaillaan saamaan hoitoa immuunitarkistuspisteen estäjähoidolla (ICI) potilaan hoitavan onkologin määrittämänä. Hoito-ohjelma voi sisältää useamman kuin yhden aineen, mutta sen tulee sisältää vähintään yksi ICI-lääke.

   Esimerkkejä FDA:n hyväksymistä ICI-lääkkeistä ovat pembrolitsumabi (Keytruda), nivolumabi (Opdivo), atetsolitsumabi (Tecentriq), avelumabi (Bavencio), durvalumabi (Imfinzi), kemiplimabi (Libtayo) ja ipilimumabi (Yervoy). Myös immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiä, joita ei ole tässä luettelossa, voidaan käyttää, jos ne ovat FDA:n hyväksymiä.

6. Potilailla, joille tehdään hoidon aikana biopsia, on osoitettava yhden tai useamman leesion osittainen vaste, jonka tutkija on arvioinut käyttämällä RECIST 1.1- tai irRECIST-kriteerejä.
7. Potilaiden, joille suoritetaan jäännöskasvainten kirurginen resektio, on osoitettava osittainen vaste RECIST 1.1- tai irRECIST-kriteerien mukaan ainakin yhteen leikatuista leesioista.
8. Potilailla, joille tehdään hoidon aikana biopsia, on oltava syöpäleesio, joka voidaan tehdä koepalalla paikallispuudutuksessa tai kohtalaisella sedaatiolla standarditoimenpiteiden mukaisesti. Kasvainbiopsialla on oltava tutkijan arvioima hyväksyttävä kliininen riski.
9. Verihiutaleiden määrä ≥50×109 /l ennen biopsiaa tai biopsian suorittavan palvelun mukaan.
10. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500×103 /l.
11. Aspiriinia, klopidogreelia (Plavix), prasugreelia (Effient), cangreloria (Kengreal) tai tikagreloria (Brilinta) on voitava säilyttää turvallisesti ≥ 5 päivää ennen biopsiaa.

12. Ei saa terapeuttista antikoagulaatiota biopsian aikana. Potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota, on voitava turvallisesti pitää antikoagulaatiota toimenpiteessä, johon liittyy hyväksyttävä riski tutkijan arvioiden mukaan. Potilaiden, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa kliinisistä syistä ja joiden katsotaan olevan tarkoituksenmukaisia ​​biopsiaan, on poistettava antikoagulaatio ennen biopsiaa seuraavasti:

    1. Ei varfariinia (Coumadin) 5 päivään.
    2. Ei pienimolekyylipainoista hepariinia (LMWH; esim. daltepariini/Fragmin, enoksapariini/Lovenox) 24 tunnin ajan.
    3. Ei fondaparinuuksia/Arixtraa 48 tuntiin.
    4. Potilaiden, jotka saavat vaihtoehtoisia antikoagulanttimuotoja, joita ei ole lueteltu yllä (esim. dabigatraani, rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani), tulee neuvotella lääkkeen määräävän lääkärin ja biopsian suorittavan yksikön kanssa turvallisuus- ja antoohjeista ennen biopsiaa. Näiden aineiden aiheuttamat verenvuotoriskit tulee ottaa huomioon päätettäessä, tehdäänkö biopsia vain tutkimustarkoituksiin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen sairaus tai tila, joka tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, joka häiritsisi tutkittavan turvallisuutta.
2. Dementia, muuttunut mielentila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
3. Aiempi vakava tai hengenvaarallinen allerginen reaktio paikallispuudutteisiin (eli lidokaiini, ksylokaiini).
4. Raskaana olevat naiset jätetään pois, koska sekä äidille että sikiölle voi olla lisääntynyt riski kohtalaisen sedaation yhteydessä, jota tarvitaan tiettyjen anatomisten kohtien (esim. maksa, keuhkot, luu) biopsioiden yhteydessä. Myös CT-ohjattujen biopsioiden ionisoiva säteily voi aiheuttaa riskin syntymättömälle sikiölle.

5. Aktiivinen sydänsairaus, joka määritellään seuraavasti:

   • Hallitsematon tai oireinen angina pectoris viimeisten 3 kuukauden aikana.
   • Aiemmat kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes). Eteisvärinä ja kontrolloitu kammiovaste hoidon aikana ei ole poissulkeminen.
   • Sydäninfarkti < 6 kuukautta tutkimuksen aloittamisesta.
   • Hallitsematon tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
6. Mikä tahansa muu tila, joka potilasta hoitavan onkologin tai biopsiatoimenpiteen suorittavan lääkärin mielestä tekisi tähän protokollaan osallistumisesta potilaalle kohtuuttoman vaarallista.