Raccolta di tessuti per identificare TCR da pazienti con carcinoma renale a cellule chiare che rispondono agli inibitori del checkpoint immunitario

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi nota o sospetta di carcinoma renale a cellule chiare.
2. Età ≥18 anni al momento della diagnosi.
3. Performance status ECOG 0-2.
4. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato.

5. I pazienti devono essere idonei o attualmente in trattamento con terapia con inibitori del checkpoint immunitario (ICI) come determinato dall'oncologo curante del paziente. Il regime di trattamento può comprendere più di un agente ma deve includere almeno un farmaco ICI.

   Esempi di farmaci ICI approvati dalla FDA includono pembrolizumab (Keytruda), nivolumab (Opdivo), atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), durvalumab (Imfinzi), cemiplimab (Libtayo) e ipilimumab (Yervoy). Possono essere utilizzati anche inibitori del checkpoint immunitario non presenti in questo elenco, a condizione che siano approvati dalla FDA.

6. I pazienti sottoposti a biopsia durante il trattamento devono mostrare una risposta parziale di una o più lesioni, come valutato dallo sperimentatore, utilizzando i criteri RECIST 1.1 o irRECIST.
7. I pazienti sottoposti a resezione chirurgica dei tumori residui devono mostrare una risposta parziale secondo i criteri RECIST 1.1 o irRECIST di almeno una delle lesioni resecate.
8. I pazienti sottoposti a biopsia durante il trattamento devono avere una lesione tumorale suscettibile di biopsia in anestesia locale o sedazione moderata secondo le procedure standard. La biopsia del tumore deve avere un rischio clinico accettabile, come giudicato dallo sperimentatore.
9. Conta piastrinica ≥50 × 109 /L prima della biopsia o per il servizio che esegue la biopsia.
10. Conta assoluta dei neutrofili ≥1500×103 /L.
11. Deve essere in grado di trattenere in sicurezza aspirina, clopidogrel (Plavix), prasugrel (Effient), cangrelor (Kengreal) o ticagrelor (Brilinta) per ≥5 giorni prima della biopsia.

12. Non ricevere anticoagulanti terapeutici al momento della biopsia. I pazienti in terapia anticoagulante devono essere in grado di mantenere in sicurezza l'anticoagulazione per la procedura con un rischio accettabile, come giudicato dallo sperimentatore. I pazienti che sono in terapia anticoagulante per motivi clinici e ritenuti idonei per la biopsia devono essere in terapia anticoagulante OFF prima della biopsia come segue:

    1. Nessun warfarin (Coumadin) per 5 giorni.
    2. Nessuna eparina a basso peso molecolare (LMWH; ad es. dalteparina/Fragmin, enoxaparina/Lovenox) per 24 ore.
    3. Niente fondaparinux/Arixtra per 48 ore.
    4. I pazienti che ricevono forme alternative di anticoagulanti non elencate sopra (ad es. dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban) devono consultare il medico prescrittore e il servizio che esegue la biopsia in merito alle linee guida sulla sicurezza e sulla somministrazione prima della biopsia. I rischi di sanguinamento con questi agenti dovrebbero essere considerati quando si decide se eseguire la biopsia solo per scopi di ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Malattia o condizione concomitante che renderebbe il paziente inadatto alla partecipazione allo studio o qualsiasi grave disturbo medico o psichiatrico che interferirebbe con la sicurezza del soggetto.
2. Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato.
3. Anamnesi di reazione allergica grave o pericolosa per la vita ad anestetici locali (es. lidocaina, xilocaina).
4. Le donne in gravidanza sono escluse perché potrebbe esserci un aumento del rischio sia per la madre che per il feto nel contesto di una sedazione moderata, necessaria per le biopsie di determinati siti anatomici (ad es. Fegato, polmone, ossa). Inoltre, le radiazioni ionizzanti da biopsie guidate da TC possono rappresentare un rischio per il feto.

5. Malattia cardiaca attiva, definita come:

   • Angina incontrollata o sintomatica negli ultimi 3 mesi.
   • Storia di aritmie clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta). La fibrillazione atriale con risposta ventricolare controllata al trattamento non è un'esclusione.
   • Infarto del miocardio <6 mesi dall'ingresso nello studio.
   • Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o sintomatica.
6. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dell'oncologo curante del paziente o del medico che esegue la procedura di biopsia, renderebbe la partecipazione a questo protocollo irragionevolmente pericolosa per il paziente.