Vevsinnsamling for å identifisere TCR-er fra klarcellet nyrekarsinompasienter som reagerer på immunsjekkpunkthemmere

Inklusjonskriterier:

1. Kjent eller mistenkt diagnose av klarcellet nyrekarsinom.
2. Alder ≥18 år ved diagnosetidspunktet.
3. ECOG ytelsesstatus 0-2.
4. Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkedokument.

5. Pasienter må være kvalifisert for eller for tiden mottar behandling med immunkontrollpunkthemmer (ICI) terapi som bestemt av pasientens behandlende onkolog. Behandlingsregimet kan omfatte mer enn ett middel, men må inkludere minst ett ICI-legemiddel.

   Eksempler på FDA-godkjente ICI-medisiner inkluderer pembrolizumab (Keytruda), nivolumab (Opdivo), atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), durvalumab (Imfinzi), cemiplimab (Libtayo) og ipilimumab (Yervoy). Immun-sjekkpunkt-hemmere som ikke er på denne listen kan også brukes, forutsatt at de er FDA-godkjent.

6. Pasienter som gjennomgår en biopsi under behandling, må vise en delvis respons av en eller flere lesjoner, vurdert av utrederen, ved å bruke RECIST 1.1 eller irRECIST kriterier.
7. Pasienter som gjennomgår kirurgisk reseksjon av gjenværende svulster, må vise en delvis respons etter RECIST 1.1 eller irRECIST-kriteriene for minst én av de resekerte lesjonene.
8. Pasienter som gjennomgår en biopsi under behandling må ha en kreftlesjon som er mottakelig for biopsi under lokalbedøvelse eller moderat sedasjon i henhold til standardprosedyrer. Tumorbiopsien må ha en akseptabel klinisk risiko, som vurderes av etterforskeren.
9. Blodplateantall ≥50×109 /L før biopsi eller i henhold til tjenesten som utfører biopsien.
10. Absolutt nøytrofiltall ≥1500×103 /L.
11. Må være i stand til trygt å holde aspirin, klopidogrel (Plavix), prasugrel (Effient), cangrelor (Kengreal) eller ticagrelor (Brilinta) i ≥5 dager før biopsi.

12. Får ikke terapeutisk antikoagulasjon på tidspunktet for biopsien. Pasienter på terapeutisk antikoagulasjon må trygt kunne holde antikoagulasjon for prosedyren med en akseptabel risiko, som vurderes av utrederen. Pasienter som er på antikoagulasjon av kliniske årsaker og anses som passende for biopsi, må være AV antikoagulasjon før biopsi som følger:

    1. Ingen warfarin (Coumadin) i 5 dager.
    2. Ingen lavmolekylært heparin (LMWH; f.eks. dalteparin/Fragmin, enoxaparin/Lovenox) i 24 timer.
    3. Ingen fondaparinux/ Arixtra i 48 timer.
    4. Pasienter som får alternative former for antikoagulasjon som ikke er oppført ovenfor (f.eks. dabigatran, rivaroksaban, apixaban, edoksaban), bør rådføre seg med forskrivende lege og tjenesten som utfører biopsien angående retningslinjer for sikkerhet og administrering før biopsi. Blødningsrisiko med disse midlene bør tas i betraktning når man bestemmer seg for om biopsien skal utføres kun for forskningsformål.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig sykdom eller tilstand som ville gjøre pasienten upassende for studiedeltakelse, eller enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk lidelse som ville forstyrre pasientens sikkerhet.
2. Demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
3. Anamnese med alvorlig eller livstruende allergisk reaksjon på lokalbedøvelse (dvs. lidokain, xylokain).
4. Gravide kvinner ekskluderes fordi det kan være en økt risiko for både mor og foster ved moderat sedasjon, som er nødvendig for biopsier av visse anatomiske steder (f.eks. lever, lunge, bein). Dessuten kan ioniserende stråling fra CT-veiledede biopsier utgjøre en risiko for det ufødte fosteret.

5. Aktiv hjertesykdom, definert som:

   • Ukontrollert eller symptomatisk angina i løpet av de siste 3 månedene.
   • Historie med klinisk signifikante arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes). Atrieflimmer med kontrollert ventrikkelrespons på behandling er ikke en eksklusjon.
   • Hjerteinfarkt < 6 måneder fra studiestart.
   • Ukontrollert eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt.
6. Enhver annen tilstand, som etter pasientens behandlende onkolog eller legen som utfører biopsiprosedyren, vil gjøre deltakelse i denne protokollen urimelig farlig for pasienten.