Recolección de tejido para identificar TCR de pacientes con carcinoma renal de células claras que respondieron a inhibidores de puntos de control inmunitarios

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico conocido o sospechado de carcinoma renal de células claras.
2. Edad ≥18 años al momento del diagnóstico.
3. Estado funcional ECOG 0-2.
4. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado.

5. Los pacientes deben ser elegibles para recibir tratamiento con un inhibidor del punto de control inmunitario (ICI) o recibirlo actualmente, según lo determine el oncólogo tratante del paciente. El régimen de tratamiento puede comprender más de un agente, pero debe incluir al menos un fármaco ICI.

   Los ejemplos de medicamentos ICI aprobados por la FDA incluyen pembrolizumab (Keytruda), nivolumab (Opdivo), atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), durvalumab (Imfinzi), cemiplimab (Libtayo) e ipilimumab (Yervoy). También se pueden usar inhibidores de puntos de control inmunitarios que no están en esta lista, siempre que estén aprobados por la FDA.

6. Los pacientes que se someten a una biopsia durante el tratamiento deben mostrar una respuesta parcial de una o más lesiones, según lo evalúe el investigador, utilizando los criterios RECIST 1.1 o irRECIST.
7. Los pacientes sometidos a resección quirúrgica de tumores residuales deben mostrar una respuesta parcial según los criterios RECIST 1.1 o irRECIST de al menos una de las lesiones resecadas.
8. Los pacientes que se someten a una biopsia durante el tratamiento deben tener una lesión cancerosa que sea susceptible de biopsia bajo anestesia local o sedación moderada según los procedimientos estándar. La biopsia del tumor debe tener un riesgo clínico aceptable, a juicio del investigador.
9. Recuento de plaquetas ≥50×109/L previo a la biopsia o según el servicio que realiza la biopsia.
10. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500×103/L.
11. Debe poder contener aspirina, clopidogrel (Plavix), prasugrel (Effient), cangrelor (Kengreal) o ticagrelor (Brilinta) durante ≥5 días antes de la biopsia.

12. No recibir anticoagulación terapéutica en el momento de la biopsia. Los pacientes con anticoagulación terapéutica deben poder mantener la anticoagulación de manera segura para el procedimiento con un riesgo aceptable, a juicio del investigador. Los pacientes que reciben anticoagulación por razones clínicas y que se consideran apropiados para una biopsia deben estar DESCONECTADOS antes de la biopsia de la siguiente manera:

    1. Sin warfarina (Coumadin) durante 5 días.
    2. Sin heparina de bajo peso molecular (HBPM; p. dalteparina/ Fragmin, enoxaparina/ Lovenox) durante 24 horas.
    3. Sin fondaparinux/Arixtra durante 48 horas.
    4. Los pacientes que reciben formas alternativas de anticoagulación no mencionadas anteriormente (p. ej., dabigatrán, rivaroxabán, apixabán, edoxabán) deben consultar con el médico que prescribe y el servicio que realiza la biopsia con respecto a las pautas de seguridad y administración antes de la biopsia. Se deben tener en cuenta los riesgos de sangrado con estos agentes al decidir si realizar la biopsia solo con fines de investigación.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad o condición concurrente que haría al paciente inapropiado para participar en el estudio, o cualquier trastorno médico o psiquiátrico grave que pudiera interferir con la seguridad del sujeto.
2. Demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que impida la comprensión o la prestación del consentimiento informado.
3. Antecedentes de reacción alérgica grave o potencialmente mortal a los anestésicos locales (es decir, lidocaína, xilocaína).
4. Las mujeres embarazadas están excluidas porque puede haber un mayor riesgo tanto para la madre como para el feto en el contexto de una sedación moderada, que se requiere para biopsias de ciertos sitios anatómicos (p. ej., hígado, pulmón, hueso). Además, la radiación ionizante de las biopsias guiadas por TC puede representar un riesgo para el feto.

5. Enfermedad cardiaca activa, definida como:

   • Angina no controlada o sintomática en los últimos 3 meses.
   • Antecedentes de arritmias clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes). La fibrilación auricular con respuesta ventricular controlada durante el tratamiento no es una exclusión.
   • Infarto de miocardio < 6 meses desde el ingreso al estudio.
   • Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o sintomática.
6. Cualquier otra condición que, en opinión del oncólogo tratante del paciente o del médico que realiza el procedimiento de biopsia, haría que la participación en este protocolo fuera irrazonablemente peligrosa para el paciente.