Vævsindsamling til ID TCR'er fra renal clear cell carcinoma patienter, der reagerer på immun checkpoint hæmmere

Inklusionskriterier:

1. Kendt eller mistænkt diagnose af renal clear cell carcinom.
2. Alder ≥18 år på diagnosetidspunktet.
3. ECOG ydeevne status 0-2.
4. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et informeret samtykkedokument.

5. Patienter skal være berettiget til eller i øjeblikket modtage behandling med immun checkpoint inhibitor (ICI) behandling som bestemt af patientens behandlende onkolog. Behandlingsregimet kan omfatte mere end ét middel, men skal omfatte mindst ét ​​ICI-lægemiddel.

   Eksempler på FDA-godkendte ICI-lægemidler omfatter pembrolizumab (Keytruda), nivolumab (Opdivo), atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), durvalumab (Imfinzi), cemiplimab (Libtayo) og ipilimumab (Yervoy). Immun-checkpoint-hæmmere, der ikke er på denne liste, kan også bruges, forudsat at de er FDA-godkendte.

6. Patienter, der gennemgår en biopsi under behandling, skal vise et delvist respons af en eller flere læsioner, som vurderet af investigator, ved hjælp af RECIST 1.1 eller irRECIST kriterier.
7. Patienter, der gennemgår kirurgisk resektion af resterende tumorer, skal vise et delvist respons ifølge RECIST 1.1- eller irRECIST-kriterierne af mindst én af de resekerede læsioner.
8. Patienter, der gennemgår en biopsi under behandling, skal have en kræftlæsion, der er modtagelig for biopsi under lokalbedøvelse eller moderat sedation i henhold til standardprocedurer. Tumorbiopsien skal have en acceptabel klinisk risiko som vurderet af investigator.
9. Blodpladeantal ≥50×109/L før biopsi eller pr. den service, der udfører biopsien.
10. Absolut neutrofiltal ≥1500×103 /L.
11. Skal være i stand til sikkert at opbevare aspirin, clopidogrel (Plavix), prasugrel (Effient), cangrelor (Kengreal) eller ticagrelor (Brilinta) i ≥5 dage før biopsi.

12. Modtager ikke terapeutisk antikoagulering på tidspunktet for biopsien. Patienter på terapeutisk antikoagulering skal være i stand til sikkert at holde antikoagulering til proceduren med en acceptabel risiko, som vurderet af investigator. Patienter, der er på antikoagulering af kliniske årsager og anses for passende til biopsi, skal være FRA antikoagulation før biopsi som følger:

    1. Ingen warfarin (Coumadin) i 5 dage.
    2. Intet lavmolekylært heparin (LMWH; f.eks. dalteparin/Fragmin, enoxaparin/Lovenox) i 24 timer.
    3. Ingen fondaparinux/Arixtra i 48 timer.
    4. Patienter, der får alternative former for antikoagulering, som ikke er nævnt ovenfor (f.eks. dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban), bør rådføre sig med den ordinerende læge og den tjeneste, der udfører biopsien, vedrørende sikkerhed og administrationsretningslinjer før biopsi. Blødningsrisici med disse midler bør overvejes, når det besluttes, om biopsien skal udføres, hvis det kun er til forskningsformål.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen, eller enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed.
2. Demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke.
3. Anamnese med alvorlig eller livstruende allergisk reaktion på lokalbedøvelsesmidler (dvs. lidocain, xylocain).
4. Gravide kvinder er udelukket, fordi der kan være en øget risiko for både mor og foster i forbindelse med moderat sedation, som er påkrævet til biopsier af visse anatomiske steder (f.eks. lever, lunger, knogler). Også ioniserende stråling fra CT-guidede biopsier kan udgøre en risiko for det ufødte foster.

5. Aktiv hjertesygdom, defineret som:

   • Ukontrolleret eller symptomatisk angina inden for de seneste 3 måneder.
   • Anamnese med klinisk signifikante arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes). Atrieflimren med kontrolleret ventrikulær respons på behandling er ikke en udelukkelse.
   • Myokardieinfarkt < 6 måneder fra studiestart.
   • Ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt.
6. Enhver anden tilstand, som efter patientens behandlende onkolog eller den læge, der udfører biopsiproceduren, ville gøre deltagelse i denne protokol urimelig farlig for patienten.