Vaccin à cellules dendritiques pour prévenir le COVID-19
24 décembre 2020 mis à jour par: Indonesia-MoH
Essai clinique adaptatif de phase I d'un vaccin préventif composé de cellules dendritiques autologues préalablement incubées avec la protéine S du SRAS-CoV-2, chez des sujets négatifs pour l'infection au COVID-19 et des anticorps anti-SRAS-CoV-2
Il s'agit d'un essai adaptatif de phase I d'un vaccin composé de cellules dendritiques autologues préalablement chargées ex vivo avec la protéine de pointe du SRAS-CoV-2, avec ou sans GM-CSF, pour prévenir le COVID-19 chez l'adulte.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les sujets éligibles au traitement seront ceux qui, au départ, ne sont pas activement infectés par le SRAS-CoV-2, n'ont aucune preuve d'infection antérieure par le SARSCoV-2 sur la base des tests sérologiques et donnent leur consentement éclairé pour une vaccination avec AV-COVID-19 . La population de patients comprendra des personnes âgées et d'autres personnes à risque plus élevé de mauvais résultats après une infection au COVID-19. Pour cette raison, les individus ne seront pas exclus uniquement sur la base de l'âge, de l'indice de masse corporelle, des antécédents d'hypertension, de diabète, de cancer ou de maladie auto-immune.
Après s'être inscrits pour le dépistage, les sujets subiront un test d'écouvillonnage nasal pour exclure une infection active au COVID-19 et un test rapide des anticorps anti-coronavirus pour exclure les anticorps anti-SARS-CoV-2 préexistants. 50 ml de sang seront prélevés, à partir desquels les monocytes du sang périphérique seront isolés et différenciés en DC avant incubation avec la protéine S du SRAS-CoV-2, période pendant laquelle la protéine est digérée en séquences peptidiques de 9 à 25 acides aminés présentées sur le dendrites de DC en conjonction avec des molécules d'histocompatibilité de classe I et de classe II. Des tests de sécurité et de qualité seront effectués sur une petite quantité du lot, et l'AV-COVID-19 restant sera cryoconservé pour être expédié vers le site de traitement.
Une fois que le médicament à l'étude est prêt, s'il est éligible, le sujet sera vu à la semaine d'étude 0 pour un traitement. Avant l'injection du médicament à l'étude, un test d'écouvillonnage nasal sera effectué pour confirmer qu'ils sont toujours négatifs pour le COVID-19, et du sang sera prélevé pour déterminer les niveaux de base d'anticorps anti-SARS-CoV-2. Sur le site de traitement, le produit sera décongelé et mélangé avec une solution saline ou (solution saline avec GM-CSF), et dans les 5 heures suivant la décongélation, sera injecté SC via une aiguille de calibre 25
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
27
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Jawa Tengah
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Semarang, Jawa Tengah, Indonésie, 50244
- Recrutement
- Rumah Sakit Umum Pusat Dr. Kariadi
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Contact:
- Muchlis Achsan Udji Sofro, MD, Internis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ou plus,
- en relativement bonne santé avec une fonction physique et mentale adéquate
- y compris les facteurs associés à un risque accru de complications médicales associées à l'infection au COVID-19 ou à un risque accru d'exposition au SRAS-CoV-2
Critère d'exclusion:
- Infection COVID-19 active par test PCR
- Anticorps IgG ou IgM SARS-CoV-2 préexistants
- Enceinte, Hypersensibilité connue au GM-CSF
- Déficit immunitaire actif connu ou VIH actif
- VHB, VHC, sous traitement actif par corticostéroïdes ou autre agent immunosuppresseur
- A participé à une précédente étude sur le vaccin COVID-19
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: AV-COVID-19 (0,1 mg d'antigène, 0 mcg GMCSF)
Cellules dendritiques autologues préalablement chargées avec 0,1 mg de protéine de pointe SARS-CoV-2, mélangées avec 0 mcg de GM-CSF
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Cellules dendritiques autologues précédemment chargées ex vivo avec la protéine de pointe SARS-CoV-2
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EXPÉRIMENTAL: AV-COVID-19 (0,33 mg d'antigène, 0 mcg de GM-CSF)
Cellules dendritiques autologues préalablement chargées avec 0,33 mg de protéine de pointe SARS-CoV-2, mélangées avec 0 mcg de GM-CSF
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Cellules dendritiques autologues précédemment chargées ex vivo avec la protéine de pointe SARS-CoV-2
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EXPÉRIMENTAL: AV-COVID-19 (1,0 mg d'antigène, 0 mcg GMCSF)
Cellules dendritiques autologues préalablement chargées avec 1,0 mg de protéine de pointe SARS-CoV-2, mélangées à 0 mcg de GM-CSF
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Cellules dendritiques autologues précédemment chargées ex vivo avec la protéine de pointe SARS-CoV-2
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EXPÉRIMENTAL: Expérimental : AV-COVID-19 (0,1 mg d'antigène, 250 mcg de GM-CSF)
Cellules dendritiques autologues préalablement chargées avec 0,1 mg de protéine de pointe SARS-CoV-2, mélangées à 250 mcg de GM-CSF
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Cellules dendritiques autologues précédemment chargées ex vivo avec la protéine de pointe SARS-CoV-2
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EXPÉRIMENTAL: AV-COVID-19 (0,33 mg d'antigène, 250 mcg de GM-CSF)
Cellules dendritiques autologues préalablement chargées avec 0,33 mg de protéine de pointe SARS-CoV-2, mélangées à 250 mcg de GM-CSF
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Cellules dendritiques autologues précédemment chargées ex vivo avec la protéine de pointe SARS-CoV-2
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EXPÉRIMENTAL: AV-COVID-19 (1,0 mg d'antigène, 250 mcg de GM-CSF)
Cellules dendritiques autologues préalablement chargées avec 1,0 mg de protéine de pointe SARS-CoV-2, mélangées à 250 mcg de GM-CSF
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Cellules dendritiques autologues précédemment chargées ex vivo avec la protéine de pointe SARS-CoV-2
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EXPÉRIMENTAL: AV-COVID-19 (0,1 mg d'antigène, 500 mcg de GM-CSF)
Cellules dendritiques autologues préalablement chargées avec 0,1 mg de protéine de pointe SARS-CoV-2, mélangées à 500 mcg de GM-CSF
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Cellules dendritiques autologues précédemment chargées ex vivo avec la protéine de pointe SARS-CoV-2
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EXPÉRIMENTAL: AV-COVID-19 (0,33 mg d'antigène, 500 mcg de GM-CSF)
Cellules dendritiques autologues préalablement chargées avec 0,33 mg de protéine de pointe SARS-CoV-2, mélangées à 500 mcg de GM-CSF
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Cellules dendritiques autologues précédemment chargées ex vivo avec la protéine de pointe SARS-CoV-2
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EXPÉRIMENTAL: AV-COVID-19 (1,0 mg d'antigène, 500 mcg de GM-CSF)
Cellules dendritiques autologues préalablement chargées avec 1,0 mg de protéine de pointe SARS-CoV-2, mélangées à 500 mcg de GM-CSF
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Cellules dendritiques autologues précédemment chargées ex vivo avec la protéine de pointe SARS-CoV-2
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des événements indésirables (EI) de réactogénicité locaux et systémiques sollicités
Délai: jusqu'au jour de suivi 7
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Pourcentage de participants avec des EI sollicités (locaux, systémiques) pendant 7 jours après la vaccination par score de gravité, durée et intensité maximale.
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jusqu'au jour de suivi 7
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Valeurs de laboratoire de sécurité (chimie sérique)
Délai: jusqu'au jour de suivi 7
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Valeurs de laboratoire de sécurité (chimie sérique) par score de toxicité de la FDA (absolu et changement par rapport à la ligne de base si identifié) à 7 jours après chaque vaccination.
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jusqu'au jour de suivi 7
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Valeurs de laboratoire de sécurité (hématologie)
Délai: jusqu'au jour de suivi 7
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Valeurs de laboratoire de sécurité (hématologie) selon le score de toxicité de la FDA (absolu et changement par rapport à la ligne de base, le cas échéant) à 7 jours après chaque vaccination.
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jusqu'au jour de suivi 7
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Fréquence de tout événement indésirable grave (EIG)
Délai: jusqu'au jour de suivi 365
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Pourcentage de participants présentant des effets indésirables graves associés à l'utilisation d'un produit médical chez un patient, qui consistent en un décès, un danger de mort, une hospitalisation, une invalidité ou des dommages permanents, une anomalie congénitale/malformation congénitale, une intervention requise pour prévenir une déficience ou des dommages permanents ( dispositifs), dan d'autres événements médicaux importants graves
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jusqu'au jour de suivi 365
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Fréquence de toute nouvelle affection médicale chronique (NOCMC)
Délai: jusqu'au jour de suivi 365
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Les CNOCM seront documentés à partir du moment de la vaccination à l'étude jusqu'à environ 1 an après la vaccination à l'étude
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jusqu'au jour de suivi 365
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Fréquence des événements indésirables médicalement assistés (MAAE)
Délai: jusqu'au jour de suivi 365
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Pourcentage de participants avec des MAAE, définis comme des EI qui conduisent à une visite imprévue chez un professionnel de la santé, jusqu'au jour 365 par classification MedDRA, score de gravité et lien.
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jusqu'au jour de suivi 365
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Fréquence des EI non sollicités et des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: jusqu'au jour de suivi 90
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Pourcentage de participants présentant des EI non sollicités (par exemple, émergents sous traitement, graves, graves inattendus suspectés, ceux d'intérêt particulier, tous les MAAE) ou des AESI (conditions médicales à médiation immunitaire potentielles ou EI pertinents pour COVID-19) au cours des 90 premiers jours par Classification MedDRA, score de gravité et parenté.
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jusqu'au jour de suivi 90
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Niveaux d'anticorps IgG sériques exprimés sous forme de pli moyen géométrique (GMFR)
Délai: jusqu'au jour de suivi 28
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Niveaux d'anticorps IgG sériques spécifiques du ou des antigènes de la protéine rS du SRAS-CoV-2, tels que détectés par ELISA, exprimés sous forme de GMFR jusqu'au jour 28.
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jusqu'au jour de suivi 28
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Niveaux d'anticorps anti-immunoglobulines G (IgG) sériques exprimés en titres moyens géométriques (MGT)
Délai: jusqu'au jour de suivi 28
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Niveaux d'anticorps IgG sériques spécifiques du ou des antigènes de la protéine rS du SRAS-CoV-2 tels que détectés par dosage immuno-enzymatique (ELISA) exprimés en MGT jusqu'au jour 28.
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jusqu'au jour de suivi 28
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Niveaux d'anticorps IgG sériques exprimés en taux de séroconversion (SCR)
Délai: jusqu'au jour de suivi 28
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Niveaux d'anticorps IgG sériques spécifiques du ou des antigènes de la protéine rS du SRAS-CoV-2, tels que détectés par ELISA, exprimés sous forme de SCR jusqu'au jour 28.
Le SCR est la proportion de participants avec des augmentations ≥ 4 fois des unités ELISA.
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jusqu'au jour de suivi 28
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Activité des anticorps neutralisants exprimée en MGT
Délai: jusqu'au jour de suivi 28
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Activité des anticorps neutralisants détectée par le test de microneutralisation (MN) exprimée en MGT à plusieurs moments jusqu'au jour 28.
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jusqu'au jour de suivi 28
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Activité des anticorps neutralisants exprimée en GMFR
Délai: jusqu'au jour de suivi 28
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Activité des anticorps neutralisants détectée par MN exprimée sous forme de GMFR à plusieurs moments jusqu'au jour 28.
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jusqu'au jour de suivi 28
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Activité des anticorps neutralisants exprimée en SCR
Délai: jusqu'au jour de suivi 28
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Activité des anticorps neutralisants détectée par MN exprimée sous forme de SCR à plusieurs moments jusqu'au jour 28.
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jusqu'au jour de suivi 28
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Évaluation des voies à médiation cellulaire (T helper 1 [Th1]/T helper 2 [Th2])
Délai: jusqu'au jour de suivi 28
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Voies à médiation cellulaire (Th1/Th2) telles que mesurées par le sang total (cytométrie en flux) et/ou la stimulation in vitro des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) (par exemple, immunospot lié à une enzyme [ELISpot], coloration des cytokines) avec le SARS-CoV- 2 protéine(s) rS jusqu'au jour 28.
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jusqu'au jour de suivi 28
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Dose optimale d'antigène SARS-CoV2 et de GM-CSF
Délai: jusqu'au premier mois de suivi
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Mesure des IgG dans le sang du sujet après un mois
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jusqu'au premier mois de suivi
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Durée de détection des IgG et des anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2 dans le sang après vaccination
Délai: jusqu'au mois de suivi 12
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Mesure des IgG et des anticorps neutralisants dans le sang du sujet après 12 mois
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jusqu'au mois de suivi 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Djoko Wibisono, Dr. Internis, Rumah Sakit Pusat Angkatan Darat (RSPAD) Gatot Soebroto, Jakarta
- Chercheur principal: Muhammad Karyana, National Institute of Health Research and Development
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
7 décembre 2020
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
31 janvier 2021
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
31 janvier 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 décembre 2020
Première publication (RÉEL)
28 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
29 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CL-COV-P02-ID
- U1111-1263-0568 (Identificateur de registre: The WHO Universal Trial Number (UTN))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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