Dendrittiske cellevaksine for å forhindre COVID-19
24. desember 2020 oppdatert av: Indonesia-MoH
Adaptiv fase I klinisk studie av forebyggende vaksine bestående av autologe dendrittiske celler tidligere inkubert med S-protein fra SARS-CoV-2, i forsøkspersoner som er negative for COVID-19-infeksjon og anti-SARS-CoV-2-antistoffer
Dette er en adaptiv fase I-studie av en vaksine bestående av autologe dendrittiske celler som tidligere er lastet ex vivo med SARS-CoV-2 spikeprotein, med eller uten GM-CSF, for å forhindre COVID-19 hos voksne.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Personer som er kvalifisert for behandling vil være de som ved baseline, ikke er aktivt infisert med SARS-CoV-2, ikke har noen bevis for tidligere infeksjon med SARSCoV-2 basert på serologisk testing, og gir informert samtykke for en vaksinasjon med AV-COVID-19 . Pasientpopulasjonen vil inkludere eldre og andre med høyere risiko for dårlige utfall etter COVID-19-infeksjon. Av denne grunn vil individer ikke utelukkes utelukkende på grunnlag av alder, kroppsmasseindeks, historie med hypertensjon, diabetes, kreft eller autoimmun sykdom.
Etter påmelding til screening vil forsøkspersonene gjennomgå en neseprøve for å utelukke aktiv COVID-19-infeksjon og en hurtigtest for anti-koronavirus-antistoffer for å utelukke eksisterende anti-SARS-CoV-2-antistoffer. 50 mL blod vil bli samlet inn, hvorfra perifere blodmonocytter vil bli isolert og differensiert til DC før inkubering med SARS-CoV-2 S-protein, i løpet av hvilken tid proteinet fordøyes til 9 til 25 aminosyrepeptidsekvenser presentert på dendritter av DC i forbindelse med histokompatibilitet klasse I og klasse II molekyler. Sikkerhets- og kvalitetstesting vil bli utført på en liten mengde av batchen, og den gjenværende AV-COVID-19 vil bli kryokonservert for frakt til behandlingsstedet.
Når studiemedikamentet er klart, hvis det er kvalifisert, vil emnet bli sett på studieuke-0 for behandling. Før injeksjon av studiemedikamentet, vil en nesepinneprøve bli samlet inn for å bekrefte at de fortsatt er negative for COVID-19, og det vil bli tatt blod for å bestemme grunnlinjenivåer av anti-SARS-CoV-2-antistoffer. På behandlingsstedet vil produktet bli tint og blandet med saltvann eller (saltvann med GM-CSF), og innen 5 timer etter tining vil det bli injisert SC via en 25-gauge nål
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
27
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Jawa Tengah
-
Semarang, Jawa Tengah, Indonesia, 50244
- Rekruttering
- Rumah Sakit Umum Pusat Dr. Kariadi
-
Ta kontakt med:
- Muchlis Achsan Udji Sofro, MD, Internis
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre,
- ved relativt god helse med tilstrekkelig fysisk og psykisk funksjon
- inkludert faktorer assosiert med økt risiko for medisinske komplikasjoner assosiert med COVID-19-infeksjon eller økt risiko for eksponering for SARS-CoV-2
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv COVID-19-infeksjon ved PCR-testing
- Pre-eksisterende IgG eller IgM SARS-CoV-2 antistoffer
- Gravid, kjent overfølsomhet for GM-CSF
- Kjent aktiv immunsviktsykdom eller aktiv HIV
- HBV, HCV, Ved aktiv behandling med kortikosteroider eller annet immunsuppressivt middel
- Deltok i tidligere COVID-19-vaksinestudie
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: AV-COVID-19 (0,1 mg antigen, 0 mcg GMCSF)
Autologe dendrittiske celler tidligere lastet med 0,1 mg SARS-CoV-2 spikeprotein, blandet med 0 mcg GM-CSF
|
Autologe dendrittiske celler tidligere lastet ex vivo med SARS-CoV-2 spikeprotein
|
|
EKSPERIMENTELL: AV-COVID-19 (0,33 mg antigen, 0 mcg GM-CSF)
Autologe dendrittiske celler tidligere lastet med 0,33 mg SARS-CoV-2 spikeprotein, blandet med 0 mcg GM-CSF
|
Autologe dendrittiske celler tidligere lastet ex vivo med SARS-CoV-2 spikeprotein
|
|
EKSPERIMENTELL: AV-COVID-19 (1,0 mg antigen, 0 mcg GMCSF)
Autologe dendrittiske celler tidligere lastet med 1,0 mg SARS-CoV-2 spikeprotein, blandet med 0 mcg GM-CSF
|
Autologe dendrittiske celler tidligere lastet ex vivo med SARS-CoV-2 spikeprotein
|
|
EKSPERIMENTELL: Eksperimentelt: AV-COVID-19 (0,1 mg antigen, 250 mcg GM-CSF)
Autologe dendrittiske celler tidligere lastet med 0,1 mg SARS-CoV-2 spikeprotein, blandet med 250 mcg GM-CSF
|
Autologe dendrittiske celler tidligere lastet ex vivo med SARS-CoV-2 spikeprotein
|
|
EKSPERIMENTELL: AV-COVID-19 (0,33 mg antigen, 250 mcg GM-CSF)
Autologe dendrittiske celler tidligere lastet med 0,33 mg SARS-CoV-2 spikeprotein, blandet med 250 mcg GM-CSF
|
Autologe dendrittiske celler tidligere lastet ex vivo med SARS-CoV-2 spikeprotein
|
|
EKSPERIMENTELL: AV-COVID-19 (1,0 mg antigen, 250 mcg GM-CSF)
Autologe dendrittiske celler tidligere lastet med 1,0 mg SARS-CoV-2 spikeprotein, blandet med 250 mcg GM-CSF
|
Autologe dendrittiske celler tidligere lastet ex vivo med SARS-CoV-2 spikeprotein
|
|
EKSPERIMENTELL: AV-COVID-19 (0,1 mg antigen, 500 mcg GM-CSF)
Autologe dendrittiske celler tidligere lastet med 0,1 mg SARS-CoV-2 spikeprotein, blandet med 500 mcg GM-CSF
|
Autologe dendrittiske celler tidligere lastet ex vivo med SARS-CoV-2 spikeprotein
|
|
EKSPERIMENTELL: AV-COVID-19 (0,33 mg antigen, 500 mcg GM-CSF)
Autologe dendrittiske celler tidligere lastet med 0,33 mg SARS-CoV-2 spikeprotein, blandet med 500 mcg GM-CSF
|
Autologe dendrittiske celler tidligere lastet ex vivo med SARS-CoV-2 spikeprotein
|
|
EKSPERIMENTELL: AV-COVID-19 (1,0 mg antigen, 500 mcg GM-CSF)
Autologe dendrittiske celler tidligere lastet med 1,0 mg SARS-CoV-2 spikeprotein, blandet med 500 mcg GM-CSF
|
Autologe dendrittiske celler tidligere lastet ex vivo med SARS-CoV-2 spikeprotein
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av etterspurte lokale og systemiske reaktogenisitetsbivirkninger (AE)
Tidsramme: til oppfølgingsdag 7
|
Prosentandel av deltakere med etterspurte bivirkninger (lokale, systemiske) i 7 dager etter vaksinasjon etter alvorlighetsgrad, varighet og toppintensitet.
|
til oppfølgingsdag 7
|
|
Sikkerhetslaboratorieverdier (serumkjemi)
Tidsramme: til oppfølgingsdag 7
|
Sikkerhetslaboratorieverdier (serumkjemi) etter FDA-toksisitetsscore (absolutt og endring fra baseline der identifisert) 7 dager etter hver vaksinasjon.
|
til oppfølgingsdag 7
|
|
Sikkerhetslaboratorieverdier (hematologi)
Tidsramme: til oppfølgingsdag 7
|
Sikkerhetslaboratorieverdier (hematologi) etter FDA-toksisitetsscore (absolutt og endring fra baseline der identifisert) 7 dager etter hver vaksinasjon.
|
til oppfølgingsdag 7
|
|
Hyppighet av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: til oppfølgingsdag 365
|
Andel deltakere med alvorlig uønsket effekt forbundet med bruk av et medisinsk produkt hos en pasient, som består av død, livstruende, sykehusinnleggelse, funksjonshemming eller varig skade, medfødt anomali/fødselsdefekt, nødvendig intervensjon for å forhindre varig svekkelse eller skade ( enheter), og andre alvorlige viktige medisinske hendelser
|
til oppfølgingsdag 365
|
|
Hyppighet av nyoppståtte kroniske medisinske tilstander (NOCMCs)
Tidsramme: til oppfølgingsdag 365
|
NOCMC-er vil bli dokumentert fra tidspunktet for studievaksinasjonen til ca. 1 år etter studievaksinasjonen
|
til oppfølgingsdag 365
|
|
Hyppighet av medisinsk tilstedeværende bivirkninger (MAAE)
Tidsramme: til oppfølgingsdag 365
|
Prosentandel av deltakere med MAAE, definert som AE som fører til et uplanlagt besøk til en helsepersonell, gjennom dag 365 etter MedDRA-klassifisering, alvorlighetsgrad og slektskap.
|
til oppfølgingsdag 365
|
|
Hyppighet av uønsket bivirkning og uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: til oppfølgingsdag 90
|
Prosentandel av deltakere med uønskede AE-er (f.eks. behandlingsoppstått, alvorlig, mistenkt uventet alvorlig, de av spesiell interesse, alle MAAE-er) eller AESI-er (potensielle immunmedierte medisinske tilstander eller AE-er som er relevante for COVID-19) gjennom de første 90 dagene av MedDRA-klassifisering, alvorlighetsgrad og slektskap.
|
til oppfølgingsdag 90
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum IgG-antistoffnivåer uttrykt som geometrisk gjennomsnittlig foldstigning (GMFR)
Tidsramme: til oppfølgingsdag 28
|
Serum-IgG-antistoffnivåer som er spesifikke for SARS-CoV-2 rS-proteinantigen(ene) som detekteres ved ELISA uttrykt som GMFR til og med dag 28.
|
til oppfølgingsdag 28
|
|
Serumimmunoglobulin G (IgG) antistoffnivåer uttrykt som geometriske gjennomsnittstitre (GMT)
Tidsramme: til oppfølgingsdag 28
|
Serum-IgG-antistoffnivåer som er spesifikke for SARS-CoV-2 rS-proteinantigen(ene) som påvist ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) uttrykt som GMT-er til og med dag 28.
|
til oppfølgingsdag 28
|
|
Serum IgG-antistoffnivåer uttrykt som serokonversjonsrater (SCR)
Tidsramme: til oppfølgingsdag 28
|
Serum-IgG-antistoffnivåer som er spesifikke for SARS-CoV-2 rS-proteinantigen(ene) som detekteres ved ELISA uttrykt som SCR til og med dag 28.
SCR er andelen deltakere med ≥4 ganger økning i ELISA-enheter.
|
til oppfølgingsdag 28
|
|
Nøytraliserende antistoffaktivitet uttrykt som GMT
Tidsramme: til oppfølgingsdag 28
|
Nøytraliserende antistoffaktivitet som påvist ved mikronøytraliseringsanalyse (MN) uttrykt som GMT på flere tidspunkter gjennom dag 28.
|
til oppfølgingsdag 28
|
|
Nøytraliserende antistoffaktivitet Uttrykt som GMFRer
Tidsramme: til oppfølgingsdag 28
|
Nøytraliserende antistoffaktivitet som påvist av MN uttrykt som GMFR på flere tidspunkter gjennom dag 28.
|
til oppfølgingsdag 28
|
|
Nøytraliserende antistoffaktivitet uttrykt som SCR
Tidsramme: til oppfølgingsdag 28
|
Nøytraliserende antistoffaktivitet som påvist av MN uttrykt som SCR på flere tidspunkter gjennom dag 28.
|
til oppfølgingsdag 28
|
|
Vurdering av cellemediert (T-hjelper 1 [Th1]/T-hjelper 2 [Th2]) veier
Tidsramme: til oppfølgingsdag 28
|
Cellemedierte (Th1/Th2) veier målt ved fullblod (flowcytometri) og/eller in vitro perifert blod mononukleær celle (PBMC) stimulering (f.eks. enzymkoblet immunospot [ELISpot], cytokinfarging) med SARS-CoV- 2 rS-protein(er) til og med dag 28.
|
til oppfølgingsdag 28
|
|
Optimal dose av SARS-CoV2-antigen og GM-CSF
Tidsramme: til oppfølgingsmåned én
|
Måling av IgG i pasientens blod etter en måned
|
til oppfølgingsmåned én
|
|
Varighet av påvisning IgG og nøytraliserende antistoff mot SARS-CoV-2 i blod etter vaksinasjon
Tidsramme: til oppfølgingsmåned 12
|
Måling av IgG og nøytraliserende antistoff i pasientens blod etter 12 måneder
|
til oppfølgingsmåned 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Djoko Wibisono, Dr. Internis, Rumah Sakit Pusat Angkatan Darat (RSPAD) Gatot Soebroto, Jakarta
- Hovedetterforsker: Muhammad Karyana, National Institute of Health Research and Development
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
7. desember 2020
Primær fullføring (FORVENTES)
31. januar 2021
Studiet fullført (FORVENTES)
31. januar 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. desember 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. desember 2020
Først lagt ut (FAKTISKE)
28. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
29. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. desember 2020
Sist bekreftet
1. desember 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CL-COV-P02-ID
- U1111-1263-0568 (Registeridentifikator: The WHO Universal Trial Number (UTN))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .