Dendritiska cellvaccin för att förebygga covid-19
24 december 2020 uppdaterad av: Indonesia-MoH
Adaptiv fas I klinisk prövning av förebyggande vaccin som består av autologa dendritiska celler som tidigare inkuberats med S-protein från SARS-CoV-2, i försökspersoner negativa för covid-19-infektion och anti-SARS-CoV-2-antikroppar
Detta är en adaptiv fas I-studie av ett vaccin som består av autologa dendritiska celler som tidigare laddats ex vivo med SARS-CoV-2 spikprotein, med eller utan GM-CSF, för att förhindra COVID-19 hos vuxna.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Patienter som är kvalificerade för behandling kommer att vara de som vid baslinjen, inte är aktivt infekterade med SARS-CoV-2, inte har några bevis på tidigare infektion med SARSCoV-2 baserat på serologiska tester och ger informerat samtycke för en vaccination med AV-COVID-19 . Patientpopulationen kommer att inkludera äldre och andra med högre risk för dåliga resultat efter COVID-19-infektion. Av denna anledning kommer individer inte att uteslutas enbart på grund av ålder, kroppsmassaindex, historia av högt blodtryck, diabetes, cancer eller autoimmun sjukdom.
Efter anmälan för screening kommer försökspersonerna att genomgå ett näsprov för att utesluta aktiv COVID-19-infektion och ett snabbtest för anti-coronavirus-antikroppar för att utesluta redan existerande anti-SARS-CoV-2-antikroppar. 50 mL blod kommer att samlas in, från vilket perifera blodmonocyter kommer att isoleras och differentieras till DC före inkubation med SARS-CoV-2 S-protein, under vilken tid proteinet smälts till 9 till 25 aminosyrors peptidsekvenser som presenteras på dendriter av DC i samband med histokompatibilitetsklass I- och klass II-molekyler. Säkerhets- och kvalitetstester kommer att utföras på en liten kvantitet av partiet, och den återstående AV-COVID-19 kommer att kryokonserveras för frakt till behandlingsplatsen.
När studieläkemedlet är klart, om det är berättigat, kommer försökspersonen att ses vid studievecka-0 för behandling. Före injektion av studieläkemedlet kommer ett näsprovsprov att samlas in för att bekräfta att de fortfarande är negativa för covid-19, och blod kommer att tas för att fastställa baslinjenivåer av anti-SARS-CoV-2-antikroppar. På behandlingsstället kommer produkten att tinas och blandas med koksaltlösning eller (saltlösning med GM-CSF), och inom 5 timmar efter upptining, injiceras den SC via en 25-gauge nål
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
27
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Jawa Tengah
-
Semarang, Jawa Tengah, Indonesien, 50244
- Rekrytering
- Rumah Sakit Umum Pusat Dr. Kariadi
-
Kontakt:
- Muchlis Achsan Udji Sofro, MD, Internis
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år eller äldre,
- vid relativt god hälsa med tillräcklig fysisk och psykisk funktion
- inklusive faktorer associerade med ökad risk för medicinska komplikationer i samband med covid-19-infektion eller ökad risk för exponering för SARS-CoV-2
Exklusions kriterier:
- Aktiv COVID-19-infektion genom PCR-testning
- Redan existerande IgG- eller IgM SARS-CoV-2-antikroppar
- Gravid, känd överkänslighet mot GM-CSF
- Känd aktiv immunbristsjukdom eller aktiv HIV
- HBV, HCV, Vid aktiv behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel
- Deltog i tidigare vaccinstudie mot covid-19
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: AV-COVID-19 (0,1 mg antigen, 0 mcg GMCSF)
Autologa dendritiska celler som tidigare laddats med 0,1 mg SARS-CoV-2 spikprotein, blandat med 0 mcg GM-CSF
|
Autologa dendritiska celler som tidigare laddats ex vivo med SARS-CoV-2 spikprotein
|
|
EXPERIMENTELL: AV-COVID-19 (0,33 mg antigen, 0 mcg GM-CSF)
Autologa dendritiska celler som tidigare laddats med 0,33 mg SARS-CoV-2 spikprotein, blandat med 0 mcg GM-CSF
|
Autologa dendritiska celler som tidigare laddats ex vivo med SARS-CoV-2 spikprotein
|
|
EXPERIMENTELL: AV-COVID-19 (1,0 mg antigen, 0 mcg GMCSF)
Autologa dendritiska celler som tidigare laddats med 1,0 mg SARS-CoV-2 spikprotein, blandat med 0 mcg GM-CSF
|
Autologa dendritiska celler som tidigare laddats ex vivo med SARS-CoV-2 spikprotein
|
|
EXPERIMENTELL: Experimentell: AV-COVID-19 (0,1 mg antigen, 250 mcg GM-CSF)
Autologa dendritiska celler som tidigare laddats med 0,1 mg SARS-CoV-2 spikprotein, blandat med 250 mcg GM-CSF
|
Autologa dendritiska celler som tidigare laddats ex vivo med SARS-CoV-2 spikprotein
|
|
EXPERIMENTELL: AV-COVID-19 (0,33 mg antigen, 250 mcg GM-CSF)
Autologa dendritiska celler som tidigare laddats med 0,33 mg SARS-CoV-2 spikprotein, blandat med 250 mcg GM-CSF
|
Autologa dendritiska celler som tidigare laddats ex vivo med SARS-CoV-2 spikprotein
|
|
EXPERIMENTELL: AV-COVID-19 (1,0 mg antigen, 250 mcg GM-CSF)
Autologa dendritiska celler som tidigare laddats med 1,0 mg SARS-CoV-2 spikprotein, blandat med 250 mcg GM-CSF
|
Autologa dendritiska celler som tidigare laddats ex vivo med SARS-CoV-2 spikprotein
|
|
EXPERIMENTELL: AV-COVID-19 (0,1 mg antigen, 500 mcg GM-CSF)
Autologa dendritiska celler som tidigare laddats med 0,1 mg SARS-CoV-2 spikprotein, blandat med 500 mcg GM-CSF
|
Autologa dendritiska celler som tidigare laddats ex vivo med SARS-CoV-2 spikprotein
|
|
EXPERIMENTELL: AV-COVID-19 (0,33 mg antigen, 500 mcg GM-CSF)
Autologa dendritiska celler som tidigare laddats med 0,33 mg SARS-CoV-2 spikprotein, blandat med 500 mcg GM-CSF
|
Autologa dendritiska celler som tidigare laddats ex vivo med SARS-CoV-2 spikprotein
|
|
EXPERIMENTELL: AV-COVID-19 (1,0 mg antigen, 500 mcg GM-CSF)
Autologa dendritiska celler som tidigare laddats med 1,0 mg SARS-CoV-2 spikprotein, blandat med 500 mcg GM-CSF
|
Autologa dendritiska celler som tidigare laddats ex vivo med SARS-CoV-2 spikprotein
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av begärda lokala och systemiska reaktogenicitetsbiverkningar (AE)
Tidsram: tills uppföljning dag 7
|
Andel deltagare med efterfrågade biverkningar (lokala, systemiska) under 7 dagar efter vaccination efter svårighetspoäng, varaktighet och toppintensitet.
|
tills uppföljning dag 7
|
|
Säkerhetslaboratorievärden (serumkemi)
Tidsram: tills uppföljning dag 7
|
Säkerhetslaboratorievärden (serumkemi) enligt FDA-toxicitetspoäng (absolut och förändring från baslinjen där identifierad) 7 dagar efter varje vaccination.
|
tills uppföljning dag 7
|
|
Säkerhetslaboratorievärden (hematologi)
Tidsram: tills uppföljning dag 7
|
Säkerhetslaboratorievärden (hematologi) efter FDA-toxicitetspoäng (absolut och förändring från baslinjen där identifierad) 7 dagar efter varje vaccination.
|
tills uppföljning dag 7
|
|
Frekvens av allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: fram till uppföljningsdag 365
|
Andel deltagare med allvarliga oönskade effekter i samband med användningen av en medicinsk produkt hos en patient, som består av dödsfall, livshotande, sjukhusvistelse, funktionshinder eller bestående skador, medfödd anomali/födelseskada, nödvändig ingripande för att förhindra bestående funktionsnedsättning eller skada ( enheter), och andra allvarliga viktiga medicinska händelser
|
fram till uppföljningsdag 365
|
|
Frekvens av alla nyuppkomna kroniska medicinska tillstånd (NOCMC)
Tidsram: fram till uppföljningsdag 365
|
NOCMC kommer att dokumenteras från tidpunkten för studievaccinationen till cirka 1 år efter studievaccinationen
|
fram till uppföljningsdag 365
|
|
Frekvens av medicinskt åtföljda biverkningar (MAAE)
Tidsram: fram till uppföljningsdag 365
|
Andel deltagare med MAAEs, definierade som AE som leder till ett oplanerat besök hos en läkare, till och med dag 365 enligt MedDRA-klassificering, svårighetsgrad och släktskap.
|
fram till uppföljningsdag 365
|
|
Frekvens av oönskade biverkningar och biverkningar av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: fram till uppföljningsdag 90
|
Andel deltagare med oönskade biverkningar (t.ex. behandlingsuppkommande, allvarliga, misstänkt oväntade allvarliga, de av särskilt intresse, alla MAAE) eller AESI (potentiella immunmedierade medicinska tillstånd eller biverkningar relevanta för covid-19) under de första 90 dagarna av MedDRA-klassificering, svårighetsgrad och släktskap.
|
fram till uppföljningsdag 90
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serum-IgG-antikroppsnivåer uttryckt som geometriska medelvecksökningar (GMFR)
Tidsram: fram till uppföljningsdag 28
|
Serum-IgG-antikroppsnivåer specifika för SARS-CoV-2 rS-proteinantigen(erna) som detekterats med ELISA uttryckt som GMFR till och med dag 28.
|
fram till uppföljningsdag 28
|
|
Serumimmunoglobulin G (IgG) antikroppsnivåer uttryckt som geometriska medeltiter (GMT)
Tidsram: fram till uppföljningsdag 28
|
Serum-IgG-antikroppsnivåer specifika för SARS-CoV-2 rS-proteinantigen(erna) som detekteras med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) uttryckt som GMT till och med dag 28.
|
fram till uppföljningsdag 28
|
|
Serum-IgG-antikroppsnivåer uttryckt som serokonverteringshastigheter (SCR)
Tidsram: fram till uppföljningsdag 28
|
Serum-IgG-antikroppsnivåer specifika för SARS-CoV-2 rS-proteinantigen(erna) som detekterats med ELISA uttryckt som SCR till och med dag 28.
SCR är andelen deltagare med ≥4-faldig ökning av ELISA-enheter.
|
fram till uppföljningsdag 28
|
|
Neutraliserande antikroppsaktivitet uttryckt som GMT
Tidsram: fram till uppföljningsdag 28
|
Neutraliserande antikroppsaktivitet som detekteras med mikroneutraliseringsanalys (MN) uttryckt som GMT vid flera tidpunkter genom dag 28.
|
fram till uppföljningsdag 28
|
|
Neutraliserande antikroppsaktivitet uttryckt som GMFR
Tidsram: fram till uppföljningsdag 28
|
Neutraliserande antikroppsaktivitet som detekteras av MN uttryckt som GMFR vid flera tidpunkter genom dag 28.
|
fram till uppföljningsdag 28
|
|
Neutraliserande antikroppsaktivitet uttryckt som SCR
Tidsram: fram till uppföljningsdag 28
|
Neutraliserande antikroppsaktivitet som detekteras av MN uttryckt som SCR vid flera tidpunkter genom dag 28.
|
fram till uppföljningsdag 28
|
|
Bedömning av cellförmedlade (T-hjälpare 1 [Th1]/T-hjälpare 2 [Th2]) vägar
Tidsram: fram till uppföljningsdag 28
|
Cellmedierade (Th1/Th2) vägar mätt med helblod (flödescytometri) och/eller in vitro perifert blod mononukleär cell (PBMC) stimulering (t.ex. enzymkopplad immunospot [ELISpot], cytokinfärgning) med SARS-CoV- 2 rS-protein(er) till och med dag 28.
|
fram till uppföljningsdag 28
|
|
Optimal dos av SARS-CoV2-antigen och GM-CSF
Tidsram: tills uppföljning månad ett
|
Mätning av IgG i patientens blod efter en månad
|
tills uppföljning månad ett
|
|
Varaktighet för detektion IgG och neutraliserande antikropp mot SARS-CoV-2 i blod efter vaccination
Tidsram: tills uppföljningsmånad 12
|
Mätning av IgG och neutraliserande antikropp i patientens blod efter 12 månader
|
tills uppföljningsmånad 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Djoko Wibisono, Dr. Internis, Rumah Sakit Pusat Angkatan Darat (RSPAD) Gatot Soebroto, Jakarta
- Huvudutredare: Muhammad Karyana, National Institute of Health Research and Development
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
7 december 2020
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
31 januari 2021
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
31 januari 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 december 2020
Första postat (FAKTISK)
28 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
29 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 december 2020
Senast verifierad
1 december 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CL-COV-P02-ID
- U1111-1263-0568 (Registeridentifierare: The WHO Universal Trial Number (UTN))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .