Вакцина на дендритных клетках для предотвращения COVID-19
24 декабря 2020 г. обновлено: Indonesia-MoH
Адаптивная фаза I клинических испытаний профилактической вакцины, состоящей из аутологичных дендритных клеток, предварительно инкубированных с S-белком от SARS-CoV-2, у субъектов с отрицательным результатом на инфекцию COVID-19 и антитела против SARS-CoV-2
Это адаптивное испытание I фазы вакцины, состоящей из аутологичных дендритных клеток, предварительно нагруженных ex vivo шиповидным белком SARS-CoV-2, с GM-CSF или без него, для предотвращения COVID-19 у взрослых.
Обзор исследования
Подробное описание
Субъектами, подходящими для лечения, будут те, кто на исходном уровне не был активно инфицирован SARS-CoV-2, не имел признаков предшествующей инфекции SARSCoV-2 на основании серологического тестирования и дал информированное согласие на вакцинацию против AV-COVID-19. . Популяция пациентов будет включать пожилых людей и других лиц с повышенным риском неблагоприятных исходов после заражения COVID-19. По этой причине люди не будут исключены исключительно на основании возраста, индекса массы тела, гипертонии, диабета, рака или аутоиммунных заболеваний в анамнезе.
После регистрации на скрининг субъекты пройдут тест мазка из носа, чтобы исключить активную инфекцию COVID-19, и экспресс-тест на антитела к коронавирусу, чтобы исключить ранее существовавшие антитела против SARS-CoV-2. Будет собрано 50 мл крови, из которой моноциты периферической крови будут выделены и дифференцированы в DC перед инкубацией с S-белком SARS-CoV-2, в течение которого белок расщепляется на пептидные последовательности из 9-25 аминокислот, представленные на дендриты DC в сочетании с молекулами I и II классов гистосовместимости. Проверка безопасности и качества будет проведена на небольшом количестве партии, а оставшиеся AV-COVID-19 будут подвергнуты криоконсервации для отправки в место лечения.
Как только исследуемый препарат будет готов, если он соответствует требованиям, субъект будет осмотрен на неделе исследования-0 для лечения. Перед инъекцией исследуемого препарата будет взят мазок из носа, чтобы подтвердить, что они все еще отрицательные на COVID-19, и будет взята кровь для определения исходных уровней антител против SARS-CoV-2. В месте лечения продукт размораживают и смешивают с физиологическим раствором или (физиологический раствор с GM-CSF), и в течение 5 часов после оттаивания вводят подкожно через иглу 25-го калибра.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
27
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Jawa Tengah
-
Semarang, Jawa Tengah, Индонезия, 50244
- Рекрутинг
- Rumah Sakit Umum Pusat Dr. Kariadi
-
Контакт:
- Muchlis Achsan Udji Sofro, MD, Internis
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше,
- в относительно хорошем здоровье с адекватной физической и умственной функцией
- включая факторы, связанные с повышенным риском медицинских осложнений, связанных с инфекцией COVID-19, или повышенным риском заражения SARS-CoV-2.
Критерий исключения:
- Активная инфекция COVID-19 по данным ПЦР-тестирования
- Ранее существовавшие антитела IgG или IgM к SARS-CoV-2
- Беременность, известная гиперчувствительность к GM-CSF
- Известный активный иммунодефицит или активный ВИЧ
- HBV, HCV, При активном лечении кортикостероидами или другими иммунодепрессантами
- Участвовал в предыдущем исследовании вакцины против COVID-19
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: AV-COVID-19 (0,1 мг антигена, 0 мкг GMCSF)
Аутологичные дендритные клетки, предварительно нагруженные 0,1 мг шиповидного белка SARS-CoV-2, смешанного с 0 мкг GM-CSF
|
Аутологичные дендритные клетки, предварительно загруженные ex vivo шиповидным белком SARS-CoV-2
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: AV-COVID-19 (0,33 мг антигена, 0 мкг GM-CSF)
Аутологичные дендритные клетки, предварительно нагруженные 0,33 мг шиповидного белка SARS-CoV-2, смешанного с 0 мкг GM-CSF
|
Аутологичные дендритные клетки, предварительно загруженные ex vivo шиповидным белком SARS-CoV-2
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: AV-COVID-19 (1,0 мг антигена, 0 мкг GMCSF)
Аутологичные дендритные клетки, предварительно нагруженные 1,0 мг шиповидного белка SARS-CoV-2, смешанного с 0 мкг GM-CSF
|
Аутологичные дендритные клетки, предварительно загруженные ex vivo шиповидным белком SARS-CoV-2
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Экспериментальный: AV-COVID-19 (0,1 мг антигена, 250 мкг GM-CSF)
Аутологичные дендритные клетки, предварительно нагруженные 0,1 мг шиповидного белка SARS-CoV-2, смешанного с 250 мкг GM-CSF
|
Аутологичные дендритные клетки, предварительно загруженные ex vivo шиповидным белком SARS-CoV-2
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: AV-COVID-19 (0,33 мг антигена, 250 мкг GM-CSF)
Аутологичные дендритные клетки, предварительно нагруженные 0,33 мг шиповидного белка SARS-CoV-2, смешанного с 250 мкг GM-CSF
|
Аутологичные дендритные клетки, предварительно загруженные ex vivo шиповидным белком SARS-CoV-2
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: AV-COVID-19 (1,0 мг антигена, 250 мкг GM-CSF)
Аутологичные дендритные клетки, предварительно нагруженные 1,0 мг шиповидного белка SARS-CoV-2, смешанного с 250 мкг GM-CSF
|
Аутологичные дендритные клетки, предварительно загруженные ex vivo шиповидным белком SARS-CoV-2
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: AV-COVID-19 (0,1 мг антигена, 500 мкг GM-CSF)
Аутологичные дендритные клетки, предварительно нагруженные 0,1 мг шиповидного белка SARS-CoV-2, смешанного с 500 мкг GM-CSF
|
Аутологичные дендритные клетки, предварительно загруженные ex vivo шиповидным белком SARS-CoV-2
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: AV-COVID-19 (0,33 мг антигена, 500 мкг GM-CSF)
Аутологичные дендритные клетки, предварительно нагруженные 0,33 мг шиповидного белка SARS-CoV-2, смешанного с 500 мкг GM-CSF
|
Аутологичные дендритные клетки, предварительно загруженные ex vivo шиповидным белком SARS-CoV-2
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: AV-COVID-19 (1,0 мг антигена, 500 мкг GM-CSF)
Аутологичные дендритные клетки, предварительно нагруженные 1,0 мг шиповидного белка SARS-CoV-2, смешанного с 500 мкг GM-CSF
|
Аутологичные дендритные клетки, предварительно загруженные ex vivo шиповидным белком SARS-CoV-2
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота запрашиваемых местных и системных нежелательных явлений реактогенности (НЯ)
Временное ограничение: до дня наблюдения 7
|
Процент участников с предполагаемыми НЯ (местными, системными) в течение 7 дней после вакцинации по шкале тяжести, продолжительности и пиковой интенсивности.
|
до дня наблюдения 7
|
|
Лабораторные показатели безопасности (химический анализ сыворотки)
Временное ограничение: до дня наблюдения 7
|
Лабораторные показатели безопасности (химический анализ сыворотки) по шкале токсичности FDA (абсолютные значения и изменение по сравнению с исходным уровнем, если они определены) через 7 дней после каждой вакцинации.
|
до дня наблюдения 7
|
|
Лабораторные показатели безопасности (гематология)
Временное ограничение: до дня наблюдения 7
|
Лабораторные показатели безопасности (гематология) по шкале токсичности FDA (абсолютные значения и изменение по сравнению с исходным уровнем, если они определены) через 7 дней после каждой вакцинации.
|
до дня наблюдения 7
|
|
Частота любых серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: до дня наблюдения 365
|
Процент участников с серьезными нежелательными эффектами, связанными с применением медицинского изделия у пациента, которые заключаются в смерти, угрозе жизни, госпитализации, инвалидности или необратимом повреждении, врожденной аномалии/врожденном дефекте, требующем вмешательства для предотвращения необратимого нарушения или повреждения ( устройства), и другие серьезные важные медицинские события.
|
до дня наблюдения 365
|
|
Частота любых новых хронических заболеваний (NOCMC)
Временное ограничение: до дня наблюдения 365
|
NOCMC будут задокументированы с момента вакцинации в исследовании и примерно через 1 год после вакцинации в исследовании.
|
до дня наблюдения 365
|
|
Частота нежелательных явлений, требующих медицинского вмешательства (MAAE)
Временное ограничение: до дня наблюдения 365
|
Процент участников с MAAE, определенными как AE, которые привели к незапланированному посещению практикующего врача в течение 365 дней по классификации MedDRA, степени тяжести и родственности.
|
до дня наблюдения 365
|
|
Частота незапрошенных НЯ и нежелательных явлений, представляющих особый интерес (НЯСИ)
Временное ограничение: до дня наблюдения 90
|
Процент участников с незапрашиваемыми НЯ (например, возникшими при лечении, серьезными, подозреваемыми в неожиданном серьезном, представляющими особый интерес, всеми MAAE) или AESI (потенциальными иммуноопосредованными заболеваниями или НЯ, относящимися к COVID-19) в течение первых 90 дней по Классификация MedDRA, оценка тяжести и родство.
|
до дня наблюдения 90
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни антител IgG в сыворотке, выраженные в виде среднего геометрического повышения (GMFRs)
Временное ограничение: до 28 дня наблюдения
|
Уровни антител IgG в сыворотке, специфичные к антигенам белка rS SARS-CoV-2, обнаруженные с помощью ELISA, выраженные в виде GMFR, до 28-го дня.
|
до 28 дня наблюдения
|
|
Уровни антител к иммуноглобулину G (IgG) в сыворотке, выраженные в виде средних геометрических титров (GMT)
Временное ограничение: до 28 дня наблюдения
|
Уровни антител IgG в сыворотке, специфичные к белковому антигену (антигенам) rS SARS-CoV-2, обнаруженные с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), выраженные в виде GMT до 28-го дня.
|
до 28 дня наблюдения
|
|
Уровни антител IgG в сыворотке, выраженные как коэффициенты сероконверсии (SCR)
Временное ограничение: до 28 дня наблюдения
|
Уровни антител IgG в сыворотке, специфичные к антигенам белка rS SARS-CoV-2, обнаруженные с помощью ELISA, выраженные в виде SCR до 28-го дня.
SCR представляет собой долю участников с ≥4-кратным увеличением единиц ELISA.
|
до 28 дня наблюдения
|
|
Нейтрализующая активность антител, выраженная в виде GMT
Временное ограничение: до 28 дня наблюдения
|
Нейтрализующая активность антител, обнаруженная с помощью анализа микронейтрализации (MN), выраженная в виде GMT в несколько моментов времени до 28-го дня.
|
до 28 дня наблюдения
|
|
Нейтрализующая активность антител, выраженная в виде GMFR
Временное ограничение: до 28 дня наблюдения
|
Нейтрализующая активность антител, обнаруженная с помощью MN, выраженного в виде GMFR, в несколько моментов времени до 28-го дня.
|
до 28 дня наблюдения
|
|
Нейтрализующая активность антител, выраженная в виде SCR
Временное ограничение: до 28 дня наблюдения
|
Нейтрализующая активность антител, обнаруженная MN, выраженная как SCR, в несколько моментов времени до 28-го дня.
|
до 28 дня наблюдения
|
|
Оценка клеточно-опосредованных путей (Т-хелпер 1 [Th1]/Т-хелпер 2 [Th2])
Временное ограничение: до 28 дня наблюдения
|
Клеточно-опосредованные (Th1/Th2) пути, измеренные с помощью стимуляции цельной крови (проточная цитометрия) и/или in vitro мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) (например, фермент-связанная иммунная пятно [ELISpot], цитокиновое окрашивание) с помощью SARS-CoV- 2 белка(ов) rS до дня 28.
|
до 28 дня наблюдения
|
|
Оптимальная доза антигена SARS-CoV2 и GM-CSF
Временное ограничение: до следующего месяца один
|
Измерение IgG в крови субъекта через один месяц
|
до следующего месяца один
|
|
Продолжительность обнаружения IgG и нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 в крови после вакцинации
Временное ограничение: до 12 месяца наблюдения
|
Измерение IgG и нейтрализующих антител в крови субъекта через 12 месяцев
|
до 12 месяца наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Djoko Wibisono, Dr. Internis, Rumah Sakit Pusat Angkatan Darat (RSPAD) Gatot Soebroto, Jakarta
- Главный следователь: Muhammad Karyana, National Institute of Health Research and Development
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 декабря 2020 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
31 января 2021 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
31 января 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
29 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 декабря 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CL-COV-P02-ID
- U1111-1263-0568 (Идентификатор реестра: The WHO Universal Trial Number (UTN))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .