Vacuna de células dendríticas para prevenir el COVID-19
24 de diciembre de 2020 actualizado por: Indonesia-MoH
Ensayo clínico adaptativo de fase I de vacuna preventiva compuesta por células dendríticas autólogas previamente incubadas con proteína S del SARS-CoV-2, en sujetos negativos para infección por COVID-19 y anticuerpos anti-SARS-CoV-2
Este es un ensayo de Fase I adaptativo de una vacuna que consiste en células dendríticas autólogas previamente cargadas ex vivo con proteína de punta SARS-CoV-2, con o sin GM-CSF, para prevenir COVID-19 en adultos.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los sujetos elegibles para el tratamiento serán aquellos que, al inicio, no estén infectados activamente con SARS-CoV-2, no tengan evidencia de infección previa con SARSCoV-2 según las pruebas serológicas y den su consentimiento informado para una vacunación con AV-COVID-19 . La población de pacientes incluirá ancianos y otras personas con mayor riesgo de malos resultados después de la infección por COVID-19. Por esta razón, las personas no serán excluidas únicamente por su edad, índice de masa corporal, antecedentes de hipertensión, diabetes, cáncer o enfermedad autoinmune.
Después de inscribirse para la detección, los sujetos se someterán a una prueba de hisopo nasal para excluir una infección activa por COVID-19 y una prueba rápida de anticuerpos contra el coronavirus para excluir los anticuerpos anti-SARS-CoV-2 preexistentes. Se recolectarán 50 ml de sangre, de los cuales los monocitos de sangre periférica se aislarán y diferenciarán en DC antes de la incubación con la proteína S del SARS-CoV-2, tiempo durante el cual la proteína se digiere en secuencias peptídicas de 9 a 25 aminoácidos presentadas en el dendritas de DC junto con moléculas de histocompatibilidad clase I y clase II. Se realizarán pruebas de seguridad y calidad en una pequeña cantidad del lote, y el AV-COVID-19 restante se crioconservará para enviarlo al sitio de tratamiento.
Una vez que el Medicamento del estudio esté listo, si es elegible, el sujeto será visto en la Semana 0 del estudio para recibir tratamiento. Antes de la inyección del fármaco del estudio, se realizará una prueba de hisopado nasal para confirmar que todavía son negativos para COVID-19, y se extraerá sangre para determinar los niveles iniciales de anticuerpos anti-SARS-CoV-2. En el sitio de tratamiento, el producto se descongelará y se mezclará con solución salina o (solución salina con GM-CSF), y dentro de las 5 horas posteriores a la descongelación, se inyectará SC a través de una aguja de calibre 25.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
27
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Jawa Tengah
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Semarang, Jawa Tengah, Indonesia, 50244
- Reclutamiento
- Rumah Sakit Umum Pusat Dr. Kariadi
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Contacto:
- Muchlis Achsan Udji Sofro, MD, Internis
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años o más,
- gozar de una salud relativamente buena con una función física y mental adecuada
- incluidos los factores asociados con un mayor riesgo de complicaciones médicas asociadas con la infección por COVID-19 o un mayor riesgo de exposición al SARS-CoV-2
Criterio de exclusión:
- Infección activa de COVID-19 por prueba PCR
- Anticuerpos IgG o IgM SARS-CoV-2 preexistentes
- Embarazada, Hipersensibilidad conocida a GM-CSF
- Enfermedad de inmunodeficiencia activa conocida o VIH activo
- VHB, VHC, En tratamiento activo con corticosteroides u otro agente inmunosupresor
- Participó en el estudio previo de la vacuna COVID-19
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: AV-COVID-19 (0,1 mg de antígeno, 0 mcg de GMCSF)
Células dendríticas autólogas cargadas previamente con 0,1 mg de proteína de pico de SARS-CoV-2, mezcladas con 0 mcg de GM-CSF
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Células dendríticas autólogas previamente cargadas ex vivo con proteína de pico SARS-CoV-2
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EXPERIMENTAL: AV-COVID-19 (0,33 mg de antígeno, 0 mcg de GM-CSF)
Células dendríticas autólogas cargadas previamente con 0,33 mg de proteína de pico de SARS-CoV-2, mezcladas con 0 mcg de GM-CSF
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Células dendríticas autólogas previamente cargadas ex vivo con proteína de pico SARS-CoV-2
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EXPERIMENTAL: AV-COVID-19 (1,0 mg de antígeno, 0 mcg de GMCSF)
Células dendríticas autólogas previamente cargadas con 1,0 mg de proteína de pico de SARS-CoV-2, mezclada con 0 mcg de GM-CSF
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Células dendríticas autólogas previamente cargadas ex vivo con proteína de pico SARS-CoV-2
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EXPERIMENTAL: Experimental: AV-COVID-19 (0,1 mg de antígeno, 250 mcg de GM-CSF)
Células dendríticas autólogas cargadas previamente con 0,1 mg de proteína de pico de SARS-CoV-2, mezcladas con 250 mcg de GM-CSF
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Células dendríticas autólogas previamente cargadas ex vivo con proteína de pico SARS-CoV-2
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EXPERIMENTAL: AV-COVID-19 (0,33 mg de antígeno, 250 mcg de GM-CSF)
Células dendríticas autólogas cargadas previamente con 0,33 mg de proteína de pico de SARS-CoV-2, mezcladas con 250 mcg de GM-CSF
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Células dendríticas autólogas previamente cargadas ex vivo con proteína de pico SARS-CoV-2
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EXPERIMENTAL: AV-COVID-19 (1,0 mg de antígeno, 250 mcg de GM-CSF)
Células dendríticas autólogas previamente cargadas con 1,0 mg de proteína de pico de SARS-CoV-2, mezclada con 250 mcg de GM-CSF
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Células dendríticas autólogas previamente cargadas ex vivo con proteína de pico SARS-CoV-2
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EXPERIMENTAL: AV-COVID-19 (0,1 mg de antígeno, 500 mcg de GM-CSF)
Células dendríticas autólogas previamente cargadas con 0,1 mg de proteína de pico de SARS-CoV-2, mezcladas con 500 mcg de GM-CSF
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Células dendríticas autólogas previamente cargadas ex vivo con proteína de pico SARS-CoV-2
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EXPERIMENTAL: AV-COVID-19 (0,33 mg de antígeno, 500 mcg de GM-CSF)
Células dendríticas autólogas cargadas previamente con 0,33 mg de proteína de pico de SARS-CoV-2, mezcladas con 500 mcg de GM-CSF
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Células dendríticas autólogas previamente cargadas ex vivo con proteína de pico SARS-CoV-2
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EXPERIMENTAL: AV-COVID-19 (1,0 mg de antígeno, 500 mcg de GM-CSF)
Células dendríticas autólogas previamente cargadas con 1,0 mg de proteína de pico de SARS-CoV-2, mezclada con 500 mcg de GM-CSF
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Células dendríticas autólogas previamente cargadas ex vivo con proteína de pico SARS-CoV-2
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de eventos adversos (AE) de reactogenicidad locales y sistémicos solicitados
Periodo de tiempo: hasta el día 7 de seguimiento
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Porcentaje de participantes con EA solicitados (locales, sistémicos) durante los 7 días posteriores a la vacunación por puntuación de gravedad, duración e intensidad máxima.
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hasta el día 7 de seguimiento
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Valores de laboratorio de seguridad (química sérica)
Periodo de tiempo: hasta el día 7 de seguimiento
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Valores de laboratorio de seguridad (química sérica) por puntuación de toxicidad de la FDA (absoluto y cambio desde el valor inicial donde se identifique) a los 7 días después de cada vacunación.
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hasta el día 7 de seguimiento
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Valores de laboratorio de seguridad (Hematología)
Periodo de tiempo: hasta el día 7 de seguimiento
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Valores de laboratorio de seguridad (Hematología) por puntuación de toxicidad de la FDA (absoluto y cambio desde el valor inicial donde se identifique) a los 7 días después de cada vacunación.
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hasta el día 7 de seguimiento
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Frecuencia de cualquier evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: hasta el día de seguimiento 365
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Porcentaje de participantes con efectos indeseables graves asociados con el uso de un producto médico en un paciente, que consisten en muerte, peligro para la vida, hospitalización, discapacidad o daño permanente, anomalía congénita/defecto de nacimiento, intervención requerida para evitar el deterioro o daño permanente ( dispositivos), dan otros eventos médicos importantes graves
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hasta el día de seguimiento 365
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Frecuencia de cualquier condición médica crónica de nueva aparición (NOCMC, por sus siglas en inglés)
Periodo de tiempo: hasta el día de seguimiento 365
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Los NOCMC se documentarán desde el momento de la vacunación del estudio hasta aproximadamente 1 año después de la vacunación del estudio.
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hasta el día de seguimiento 365
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Frecuencia de eventos adversos médicamente atendidos (MAAE)
Periodo de tiempo: hasta el día de seguimiento 365
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Porcentaje de participantes con MAAE, definidos como EA que conducen a una visita no programada a un profesional de la salud, hasta el día 365 por clasificación MedDRA, puntaje de gravedad y relación.
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hasta el día de seguimiento 365
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Frecuencia de AA no solicitados y eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: hasta el día de seguimiento 90
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Porcentaje de participantes con EA no solicitados (p. ej., emergentes del tratamiento, graves, sospechosos de graves inesperados, aquellos de especial interés, todos los MAAE) o AESI (condiciones médicas inmunomediadas potenciales o EA relevantes para COVID-19) durante los primeros 90 días por Clasificación MedDRA, puntaje de gravedad y relación.
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hasta el día de seguimiento 90
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles de anticuerpos IgG en suero expresados como aumentos de la media geométrica (GMFR)
Periodo de tiempo: hasta el día de seguimiento 28
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Niveles de anticuerpos IgG en suero específicos para los antígenos de la proteína SARS-CoV-2 rS detectados por ELISA expresados como GMFR hasta el día 28.
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hasta el día de seguimiento 28
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Niveles de anticuerpos séricos de inmunoglobulina G (IgG) expresados como títulos medios geométricos (GMT)
Periodo de tiempo: hasta el día de seguimiento 28
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Niveles de anticuerpos IgG en suero específicos para los antígenos de la proteína SARS-CoV-2 rS detectados por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) expresados como GMT hasta el día 28.
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hasta el día de seguimiento 28
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Niveles de anticuerpos IgG en suero expresados como tasas de seroconversión (SCR)
Periodo de tiempo: hasta el día de seguimiento 28
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Niveles de anticuerpos IgG en suero específicos para los antígenos de la proteína SARS-CoV-2 rS detectados por ELISA expresados como SCR hasta el día 28.
SCR es la proporción de participantes con aumentos ≥4 veces en unidades ELISA.
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hasta el día de seguimiento 28
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Actividad de anticuerpos neutralizantes expresada como GMT
Periodo de tiempo: hasta el día de seguimiento 28
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Actividad de anticuerpos neutralizantes detectada por ensayo de microneutralización (MN) expresada como GMT en múltiples puntos de tiempo hasta el día 28.
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hasta el día de seguimiento 28
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Actividad de anticuerpos neutralizantes expresada como GMFR
Periodo de tiempo: hasta el día de seguimiento 28
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Actividad de anticuerpos neutralizantes detectada por MN expresada como GMFR en múltiples puntos de tiempo hasta el día 28.
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hasta el día de seguimiento 28
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Actividad de anticuerpos neutralizantes expresada como SCR
Periodo de tiempo: hasta el día de seguimiento 28
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Actividad de anticuerpos neutralizantes detectada por MN expresada como SCR en múltiples puntos de tiempo hasta el día 28.
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hasta el día de seguimiento 28
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Evaluación de vías mediadas por células (T helper 1 [Th1]/T helper 2 [Th2])
Periodo de tiempo: hasta el día de seguimiento 28
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Vías mediadas por células (Th1/Th2) medidas por estimulación de sangre total (citometría de flujo) y/o células mononucleares de sangre periférica (PBMC) in vitro (p. ej., inmunospot ligado a enzimas [ELISpot], tinción de citoquinas) con SARS-CoV- 2 proteína(s) rS hasta el día 28.
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hasta el día de seguimiento 28
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Dosis óptima de antígeno SARS-CoV2 y GM-CSF
Periodo de tiempo: hasta el primer mes de seguimiento
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Medición de IgG en sangre del sujeto después de un mes
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hasta el primer mes de seguimiento
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Duración de la detección de IgG y anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2 en sangre después de la vacunación
Periodo de tiempo: hasta el mes de seguimiento 12
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Medición de IgG y anticuerpos neutralizantes en la sangre del sujeto después de 12 meses
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hasta el mes de seguimiento 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Djoko Wibisono, Dr. Internis, Rumah Sakit Pusat Angkatan Darat (RSPAD) Gatot Soebroto, Jakarta
- Investigador principal: Muhammad Karyana, National Institute of Health Research and Development
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
7 de diciembre de 2020
Finalización primaria (ANTICIPADO)
31 de enero de 2021
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
31 de enero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (ACTUAL)
28 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
29 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CL-COV-P02-ID
- U1111-1263-0568 (Identificador de registro: The WHO Universal Trial Number (UTN))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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