Étude de phase II ouverte, non randomisée et non comparative sur l'innocuité et l'immunogénicité de l'association d'AZD1222 et de rAd26-S pour la prévention du COVID-19

Critère d'intégration:

1. Les participants sont :

   1. manifestement en bonne santé, tel que déterminé par un examen médical, ou
   2. Médicalement stable de telle sorte que, selon le jugement de l'investigateur, une hospitalisation au cours de la période d'étude n'est pas prévue et le participant semble susceptible de pouvoir rester en suivi jusqu'à la fin du suivi spécifié par le protocole.

   (Une condition médicale stable est définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 3 mois précédant l'inscription.)

2. Capable de comprendre et de se conformer aux exigences / procédures de l'étude en fonction de l'évaluation de l'investigateur.

3. Participantes

   1. Les femmes en âge de procréer doivent :

      • Avoir un test de grossesse négatif le jour du dépistage et le jour 1.
      • Utilisation d'une forme très efficace de contraception pendant au moins 28 jours avant le jour 1 et accepter de continuer à utiliser une forme très efficace de contraception pendant 60 jours après l'administration de la deuxième dose du vaccin à l'étude. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui peut atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement (voir le tableau ci-dessous). L'abstinence périodique, la méthode du rythme et le retrait ne sont PAS des méthodes de contraception acceptables.

   2. Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne répondent à l'un des critères suivants :

      • Stérilisé chirurgicalement (y compris ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) ou
      • Postménopause

      • Pour les femmes âgées de < 50 ans, la postménopause est définie comme ayant à la fois :

        • Antécédents d'aménorrhée ≥ 12 mois avant la première administration, sans cause alternative, après l'arrêt du traitement par hormone sexuelle exogène et
        • Un niveau d'hormone folliculo-stimulante dans la gamme post-ménopausique. (Jusqu'à ce que l'hormone folliculo-stimulante soit documentée comme étant dans la plage de la ménopause, la participante doit être considérée comme en âge de procréer.)
      • Pour les femmes âgées de ≥ 50 ans, la post-ménopause est définie comme ayant des antécédents d'aménorrhée ≥ 12 mois avant la première dose, sans cause alternative, après l'arrêt du traitement aux hormones sexuelles exogènes.
4. Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

1. Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée antérieurement connue moins de 6 mois avant le dépistage (la date du diagnostic doit être confirmée par un document officiel).
2. Test de réaction en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse du SRAS-CoV-2 positif (RT-PCR) lors du dépistage.
3. Infection grave ou autre maladie, y compris fièvre > 37,8 °C la veille ou le jour de la vaccination.
4. Thrombocytopénie de grade ≥ 2 (c'est-à-dire <100 000/mm3)
5. Neutropénie cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur).
6. Anémie cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur).

7. Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, y compris une infection causée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; asplénie; infections récurrentes et graves et administration de médicaments immunosuppresseurs chroniques au cours des 6 mois précédents (≥ 20 mg/jour de prednisone ou d'un autre stéroïde à une dose équivalente utilisé quotidiennement ou tous les deux jours pendant ≥ 15 jours au cours de la période de 30 jours précédant l'immunisation) sauf pour stéroïdes topiques/inhalés ou stéroïdes oraux à court terme (cours ≤ 14 jours).

   1. Remarque : le recrutement de sujets séropositifs avec des taux de CD4 > 500 cellules/mL3 ≥12 mois recevant un traitement antirétroviral stable pour le traitement du VIH est autorisé.
   2. Remarque : l'utilisation topique de tacrolimus est autorisée à moins qu'elle n'ait été utilisée dans les 14 jours précédant l'inscription.
8. Antécédents de réactions allergiques à l'un des ingrédients du produit.
9. Antécédents d'anaphylaxie ou d'œdème de Quincke.
10. Diagnostic actuel d'une tumeur maligne et traitement de celle-ci (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ).
11. Antécédents de troubles mentaux graves susceptibles de nuire à la participation à cette étude.
12. Troubles hémorragiques (par ex. déficit en facteur de coagulation, coagulopathie ou troubles plaquettaires altérés) ou antécédents d'hémorragies ou d'ecchymoses sous-cutanées pertinentes après des injections intramusculaires ou des ponctions veineuses.
13. Dépendance suspectée à l'alcool ou aux drogues psychoactives ou dépendance actuelle connue.
14. Antécédents de syndrome de Guillain-Barré ou d'autres affections démyélinisantes.

15. Toute autre maladie, trouble ou découverte pertinente pouvant augmenter de manière significative le risque dû à la participation à cette étude, restreindre la participation du sujet à celle-ci ou altérer l'interprétation des données de l'étude.

    (Remarque : lors de l'évaluation du sujet pour le critère d'exclusion n° 13, les événements indésirables d'intérêt particulier doivent être pris en compte et sont décrits dans l'annexe F du protocole d'étude car ces événements indésirables d'intérêt particulier, en particulier sans traitement ni contrôle, peuvent poser un risque pour la sécurité du sujet. Restreindre sa participation à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude. L'investigateur doit connaître la liste des conditions figurant à l'annexe E du protocole d'étude et en tenir compte. Si l'une de ces conditions est trouvée chez le sujet, l'investigateur sera invité à utiliser son jugement clinique pour décider de l'éligibilité du sujet à l'étude. Si un sujet présentant des conditions décrites à l'annexe E du protocole d'étude est inscrit à l'étude, l'investigateur sera invité à documenter la justification finale de l'inscription dans le document médical du site.)

16. Maladies cardiovasculaires graves et/ou incontrôlables, maladies respiratoires, troubles gastro-intestinaux, maladies hépatiques, rénales, endocriniennes et du système nerveux (des comorbidités légères/modérées adéquatement contrôlées sont acceptables).
17. Splénectomie préalable.
18. Antécédents de thrombose du sinus veineux cérébral ou thrombose veineuse et/ou artérielle majeure.
19. Tous les vaccins (autorisés ou expérimentaux) autres que les vaccins expérimentaux dans les 30 jours avant et après chaque vaccination.
20. Vaccins expérimentaux ou autorisés précédents ou programmés ou un produit qui peut affecter l'interprétation des données de l'étude (par ex. vaccins à base de vecteur adénoviral, tout vaccin contre le coronavirus).
21. Administration d'immunoglobulines et/ou de tout composant sanguin dans les 3 mois précédant l'administration prévue du vaccin à l'étude.
22. Utilisation continue d'anticoagulants, par ex. coumarine et apparentés (c.-à-d. warfarine) ou de nouveaux anticoagulants oraux (par ex. apixaban, rivaroxaban, dabigatran et edoxaban).
23. Participation à des études de médicaments pour la prévention du COVID-19 tout au long de l'étude.
24. Participation à la planification et/ou à la réalisation de cette étude (applicable à la fois au personnel du commanditaire et/ou au personnel du site d'étude).
25. Selon l'investigateur, une personne ne devrait pas participer à l'étude si la probabilité de conformité aux procédures, restrictions et exigences de l'étude est faible.
26. Participation antérieure à cette étude (en cours de sélection et d'inclusion dans l'étude).
27. Sujets féminins uniquement : grossesse en cours (vérifiée par un test de grossesse positif) ou allaitement.
28. Refus de s'abstenir de donner du sang au cours de l'étude.