Nyílt, nem randomizált, nem összehasonlító, II. fázisú vizsgálat az AZD1222 és az rAd26-S kombinációjának biztonságosságáról és immunogenitásáról a COVID-19 megelőzés érdekében

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevők:

   1. Nyíltan egészséges az orvosi vizsgálat alapján, ill
   2. Orvosilag olyan stabil, hogy a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálati időszakon belüli kórházi kezelés nem várható, és a résztvevő valószínűleg képes maradni a nyomon követésben a protokollban meghatározott nyomon követés végéig.

   (Stabil egészségi állapotnak minősül az a betegség, amely a felvételt megelőző 3 hónapban nem igényel jelentős terápiás változtatást vagy kórházi kezelést a betegség súlyosbodása miatt.)

2. Képes megérteni és betartani a vizsgálati követelményeket/eljárásokat a vizsgáló értékelése alapján.

3. Női résztvevők

   1. A fogamzóképes nőknek:

      • Legyen negatív terhességi teszt a szűrés napján és az 1. napon.
      • Nagyon hatékony fogamzásgátlási forma alkalmazása legalább 28 napig az 1. napot megelőzően, és beleegyezik abba, hogy a vizsgálati vakcina második adagjának beadását követő 60 napig továbbra is egy nagyon hatékony fogamzásgátlási formát alkalmaz. Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek minősül az, amely következetesen és helyesen alkalmazva évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget ér el (lásd az alábbi táblázatot). Az időszakos absztinencia, a ritmusmódszer és a megvonás NEM elfogadható fogamzásgátlási módszer.

   2. A nők fogamzóképesnek tekintendők, hacsak nem teljesítik az alábbi kritériumok egyikét:

      • Műtétileg sterilizált (beleértve a kétoldali petevezeték lekötését, kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás) vagy
      • Postmenopauzális

      • Az 50 évnél fiatalabb nők esetében a posztmenopauza úgy definiálható, hogy mindkét esetben:

        • Az anamnézisben szereplő ≥ 12 hónapos amenorrhoea az első adagolás előtt, alternatív ok nélkül, az exogén nemi hormon kezelés abbahagyását követően és
        • A tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban. (Amíg nem dokumentálják, hogy a tüszőstimuláló hormon a menopauzás tartományon belül van, a résztvevőt fogamzóképesnek kell tekinteni.)
      • Az 50 évesnél idősebb nők esetében posztmenopauzálisnak minősül, ha a kórelőzményben az első adagolás előtt ≥ 12 hónapos amenorrhoea szerepel, alternatív ok nélkül, az exogén nemi hormon kezelés abbahagyását követően.
4. Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert, igazolt SARS-CoV-2 fertőzés a szűrés előtt kevesebb mint 6 hónappal (a diagnózis dátumát hivatalos dokumentummal kell megerősíteni).
2. Pozitív SARS-CoV-2 reverz transzkriptáz polimeráz láncreakció (RT-PCR) teszt a szűréskor.
3. Súlyos fertőzés vagy egyéb betegség, beleértve a lázat > 37,8 °C az oltás előtti napon vagy napon.
4. ≥ 2-es fokozatú thrombocytopenia (azaz <100 000/mm3)
5. Klinikailag jelentős neutropenia (a vizsgáló által megállapítottak szerint).
6. Klinikailag jelentős vérszegénység (a vizsgáló meghatározása szerint).

7. Bármilyen megerősített vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) által okozott fertőzést; asplenia; visszatérő és súlyos fertőzések, valamint krónikus immunszuppresszív szerek alkalmazása az előző 6 hónapban (≥ 20 mg/nap prednizon vagy más szteroid azzal egyenértékű dózisban naponta vagy minden második napon ≥ 15 napon keresztül az immunizálást megelőző 30 napos időszakban), kivéve: helyi/inhalációs szteroidok vagy rövid távú orális szteroidok (kúrák ≤14 nap).

   1. Megjegyzés: A HIV-terápia céljára stabil antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív alanyok felvétele megengedett, akiknek CD4-szintje > 500 sejt/mL3 ≥12 hónap.
   2. Megjegyzés: a takrolimusz helyi alkalmazása megengedett, kivéve, ha a felvételt megelőző 14 napon belül alkalmazták.
8. A kórtörténetben előfordult allergiás reakció a termék bármely összetevőjére.
9. Anafilaxia vagy angioödéma a kórtörténetben.
10. Rosszindulatú daganatok jelenlegi diagnózisa és terápiája (kivéve a bazálissejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyakrákot in situ).
11. Súlyos mentális állapotok anamnézisében, amelyek várhatóan akadályozzák a vizsgálatban való részvételt.
12. Vérzési rendellenességek (pl. véralvadási faktor hiány, koagulopátia vagy károsodott thrombocyta-rendellenességek) vagy a kórtörténetben szereplő releváns vérzések vagy szubkután zúzódások intramuszkuláris injekciók vagy vénás punkciók után.
13. Feltételezett alkohol- vagy pszichoaktív kábítószer-függőség vagy ismert aktuális függőség.
14. Guillain-Barre-szindróma vagy más demyelinizációs állapot a kórtörténetben.

15. Bármilyen egyéb releváns betegség, rendellenesség vagy lelet, amely jelentősen növelheti a kockázatot a jelen vizsgálatban való részvétel miatt, korlátozhatja az alany részvételét, vagy ronthatja a vizsgálati adatok értelmezését.

    (Megjegyzés: az alanynak a 13. számú kizárási kritérium alapján történő értékelése során figyelembe kell venni a különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményeket, amelyeket a vizsgálati protokoll F függeléke vázol fel, mivel ezek a különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események, különösen kezelés vagy kontroll hiányában, okozhatnak kockázatot jelent az alany biztonságára nézve. Korlátozza részvételét a vizsgálatban, vagy rontsa a vizsgálati adatok értelmezését. A vizsgálónak ismernie kell a vizsgálati protokoll E. függelékében megadott feltételek listáját, és figyelembe kell vennie azt. Ha ezen állapotok bármelyike ​​megtalálható az alanynál, a vizsgálót felkérik, hogy klinikai megítélése alapján döntsön az alany vizsgálatra való alkalmasságáról. Ha a vizsgálati protokoll E függelékében felvázolt feltételekkel rendelkező alany kerül be a vizsgálatba, a vizsgálót felkérik, hogy dokumentálja a felvétel végleges indoklását a helyszín orvosi dokumentumában.)

16. Súlyos és/vagy kontrollálhatatlan szív- és érrendszeri betegségek, légúti betegségek, gyomor-bélrendszeri betegségek, máj-, vese-, endokrin- és idegrendszeri betegségek (enyhe/közepes, megfelelően kontrollált társbetegségek elfogadhatók).
17. Előzetes splenectomia.
18. Az anamnézisben szereplő agyi vénás sinus trombózis vagy tapasztalt jelentős vénás és/vagy artériás trombózis.
19. Minden vakcina (engedélyezett vagy kísérleti), kivéve a vizsgálati vakcinákat, az egyes vakcinázást megelőző és követő 30 napon belül.
20. Korábbi vagy tervezett vizsgálati vagy engedélyezett vakcinák vagy olyan termékek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati adatok értelmezését (pl. adenovírus vektor alapú vakcinák, bármilyen koronavírus elleni vakcina).
21. Immunglobulinok és/vagy bármely vérkomponens beadása a vizsgálati vakcina tervezett beadását megelőző 3 hónapon belül.
22. Folyamatos véralvadásgátló szerek alkalmazása, pl. kumarin és rokonok (pl. warfarin) vagy új orális antikoagulánsok (pl. apixaban, rivaroxaban, dabigatrán és edoxaban).
23. Részvétel a COVID-19 megelőzésére szolgáló gyógyszerekkel kapcsolatos vizsgálatokban a vizsgálat teljes ideje alatt.
24. Részvétel a tanulmány tervezésében és/vagy végrehajtásában (a Szponzor személyzetére és/vagy a vizsgálati helyszín személyzetére egyaránt vonatkozik).
25. A vizsgáló szerint az egyén nem vehet részt a vizsgálatban, ha a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek való megfelelés valószínűsége alacsony.
26. Korábbi részvétel ebben a vizsgálatban (szűrés és vizsgálati bevonási eljárások alatt).
27. Csak női alanyok: aktuális terhesség (pozitív terhességi teszttel igazolva) vagy szoptatás.
28. Nem hajlandó tartózkodni a véradástól a vizsgálat ideje alatt.