Open-label, niet-gerandomiseerd, niet-vergelijkend, fase II-onderzoek naar veiligheid en immunogeniciteit van combinatie van AZD1222 en rAd26-S voor COVID-19-preventie

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers zijn:

   1. Openlijk gezond zoals bepaald door medisch onderzoek, of
   2. Medisch stabiel zodat, volgens het oordeel van de onderzoeker, ziekenhuisopname binnen de onderzoeksperiode niet wordt verwacht en het waarschijnlijk lijkt dat de deelnemer in de follow-up kan blijven tot het einde van de in het protocol gespecificeerde follow-up.

   (Een stabiele medische toestand wordt gedefinieerd als een ziekte die geen significante verandering in therapie of ziekenhuisopname vereist wegens verergering van de ziekte gedurende de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.)

2. In staat om studievereisten/procedures te begrijpen en na te leven op basis van de beoordeling van de onderzoeker.

3. Vrouwelijke deelnemers

   1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten:

      • Heb een negatieve zwangerschapstest op de dag van screening en dag 1.
      • Gebruik van een zeer effectieve vorm van anticonceptie gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan dag 1 en stem ermee in om een ​​zeer effectieve vorm van anticonceptie te blijven gebruiken tot 60 dagen na toediening van de tweede dosis van het studievaccin. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een anticonceptiemethode die bij consistent en correct gebruik een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kan bereiken (zie onderstaande tabel). Periodieke onthouding, de ritmemethode en terugtrekking zijn GEEN aanvaardbare anticonceptiemethoden.

   2. Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze aan een van de volgende criteria voldoen:

      • Chirurgisch gesteriliseerd (inclusief bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) of
      • Postmenopauzaal

      • Voor vrouwen < 50 jaar oud wordt postmenopauze gedefinieerd als het hebben van beide:

        • Een voorgeschiedenis van ≥ 12 maanden amenorroe voorafgaand aan de eerste dosering, zonder alternatieve oorzaak, na stopzetting van behandeling met exogene geslachtshormonen en
        • Een follikelstimulerend hormoonniveau in het postmenopauzale bereik. (Totdat is gedocumenteerd dat het follikelstimulerend hormoon zich binnen het bereik van de menopauze bevindt, wordt de deelnemer geacht zwanger te kunnen worden.)
      • Voor vrouwen van ≥ 50 jaar oud wordt postmenopauzaal gedefinieerd als een voorgeschiedenis van ≥ 12 maanden amenorroe voorafgaand aan de eerste dosering, zonder alternatieve oorzaak, na stopzetting van de behandeling met exogene geslachtshormonen.
4. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende eerdere bevestigde SARS-CoV-2-infectie minder dan 6 maanden voorafgaand aan de screening (de datum van de diagnose moet worden bevestigd door een officieel document).
2. Positieve SARS-CoV-2 reverse transcriptase polymerase kettingreactie (RT-PCR) test bij screening.
3. Significante infectie of andere ziekte waaronder koorts > 37,8 °C op de dag vóór of op de dag van vaccinatie.
4. Trombocytopenie van graad ≥ 2 (d.w.z. <100.000/ mm3)
5. Klinisch significante neutropenie (zoals bepaald door de onderzoeker).
6. Klinisch significante bloedarmoede (zoals bepaald door de onderzoeker).

7. Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, inclusief infectie veroorzaakt door het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); asplenie; terugkerende en ernstige infecties en toediening van chronische immunosuppressiva in de afgelopen 6 maanden (≥ 20 mg/dag prednison of een ander steroïde in een equivalente dosis dagelijks gebruikt of om de andere dag gedurende ≥ 15 dagen binnen de periode van 30 dagen voorafgaand aan de immunisatie), behalve topische steroïden/inhalatiesteroïden of kortdurende orale steroïden (kuren ≤14 dagen).

   1. Opmerking: inschrijving van hiv-positieve proefpersonen met CD4-waarden > 500 cellen/ml3 ≥12 maanden die stabiele antiretrovirale therapie krijgen voor hiv-therapie is toegestaan.
   2. Let op: lokaal gebruik van tacrolimus is toegestaan, tenzij het binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving is gebruikt.
8. Geschiedenis van allergische reacties op een van de productingrediënten.
9. Geschiedenis van anafylaxie of angio-oedeem.
10. Actuele diagnose van een maligne neoplasma en therapie daarvan (behalve basaalcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ).
11. Geschiedenis van ernstige psychische aandoeningen waarvan wordt verwacht dat ze deelname aan dit onderzoek belemmeren.
12. Bloedingsstoornissen (bijv. stollingsfactordeficiëntie, coagulopathie of verminderde bloedplaatjesstoornissen) of een voorgeschiedenis van relevante bloedingen of onderhuidse kneuzingen na intramusculaire injecties of aderpuncties.
13. Vermoedelijke verslaving aan alcohol of psychoactieve drugs of een bekende huidige verslaving.
14. Geschiedenis van het Guillain-Barre-syndroom of andere demyeliniserende aandoeningen.

15. Alle andere relevante ziekten, aandoeningen of bevindingen die het risico door deelname aan dit onderzoek aanzienlijk kunnen verhogen, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kunnen beperken of de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen belemmeren.

    (Opmerking: bij beoordeling van de proefpersoon voor uitsluitingscriterium nr. 13, moeten bijwerkingen van bijzonder belang worden overwogen, die worden beschreven in appendix F van het onderzoeksprotocol, aangezien deze bijwerkingen van speciaal belang, met name zonder behandeling of controle, kunnen leiden een risico voor de veiligheid van de proefpersoon. Zijn/haar deelname aan het onderzoek beperken of de interpretatie van de onderzoeksgegevens belemmeren. De onderzoeker dient op de hoogte te zijn van de lijst met aandoeningen in bijlage E van het onderzoeksprotocol en dient er rekening mee te houden. Als een van deze aandoeningen bij de proefpersoon wordt gevonden, zal de onderzoeker worden gevraagd om zijn/haar klinisch oordeel te gebruiken om te beslissen of de proefpersoon in aanmerking komt voor het onderzoek. Als een proefpersoon met de voorwaarden beschreven in bijlage E van het onderzoeksprotocol wordt ingeschreven voor het onderzoek, zal de onderzoeker worden gevraagd om de definitieve rechtvaardiging voor de inschrijving te documenteren in het medische document van de locatie.)

16. Ernstige en/of oncontroleerbare hart- en vaatziekten, aandoeningen van de luchtwegen, gastro-intestinale aandoeningen, lever-, nier-, endocriene en zenuwstelselaandoeningen (lichte/matige, adequaat gecontroleerde comorbiditeiten zijn acceptabel).
17. Voorafgaande splenectomie.
18. Voorgeschiedenis van cerebrale veneuze sinustrombose of doorgemaakte ernstige veneuze en/of arteriële trombose.
19. Alle andere vaccins (goedgekeurd of experimenteel) dan de experimentele vaccins binnen 30 dagen vóór en na elke vaccinatie.
20. Eerdere of geplande onderzoeks- of goedgekeurde vaccins of een product dat de interpretatie van de onderzoeksgegevens kan beïnvloeden (bijv. vaccins op basis van adenovirale vectoren, eventuele coronavirusvaccins).
21. Toediening van immunoglobulinen en/of bloedbestanddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de geplande toediening van het onderzoeksvaccin.
22. Voortdurend gebruik van antistollingsmiddelen, b.v. coumarine en aanverwante (d.w.z. warfarine) of nieuwe orale anticoagulantia (bijv. apixaban, rivaroxaban, dabigatran en edoxaban).
23. Deelname aan onderzoeken naar geneesmiddelen ter preventie van COVID-19 gedurende het hele onderzoek.
24. Deelname aan de planning en/of uitvoering van dit onderzoek (van toepassing op zowel het personeel van de Sponsor als op het personeel van de onderzoekslocatie).
25. Volgens de onderzoeker mag een persoon niet deelnemen aan het onderzoek als de kans op naleving van de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten klein is.
26. Eerdere deelname aan deze studie (screening ondergaan en procedures voor opname in de studie).
27. Alleen vrouwelijke proefpersonen: huidige zwangerschap (geverifieerd door positieve zwangerschapstest) of borstvoeding.
28. Niet bereid om af te zien van bloeddonatie in de loop van de studie.