Estudo aberto, não randomizado, não comparativo, de fase II de segurança e imunogenicidade da combinação de AZD1222 e rAd26-S para prevenção de COVID-19

Critério de inclusão:

1. Os participantes são:

   1. Abertamente saudável conforme determinado por exame médico, ou
   2. Medicamente estável de modo que, de acordo com o julgamento do investigador, a hospitalização dentro do período do estudo não seja prevista e o participante pareça capaz de permanecer em acompanhamento até o final do acompanhamento especificado no protocolo.

   (Uma condição médica estável é definida como uma doença que não requer mudança significativa na terapia ou hospitalização por piora da doença durante os 3 meses anteriores à inscrição.)

2. Capaz de entender e cumprir os requisitos/procedimentos do estudo com base na avaliação do investigador.

3. Participantes do sexo feminino

   1. As mulheres com potencial para engravidar devem:

      • Ter um teste de gravidez negativo no dia da triagem e no dia 1.
      • Uso de uma forma altamente eficaz de controle de natalidade por pelo menos 28 dias antes do Dia 1 e concorda em continuar usando uma forma altamente eficaz de controle de natalidade por 60 dias após a administração da segunda dose da vacina do estudo. Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que pode atingir uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta (consulte a tabela abaixo). A abstinência periódica, o método do ritmo e a retirada NÃO são métodos de contracepção aceitáveis.

   2. As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que atendam a um dos seguintes critérios:

      • Esterilizado cirurgicamente (incluindo laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou
      • pós-menopausa

      • Para mulheres com idade < 50 anos, a pós-menopausa é definida como tendo ambos:

        • Uma história ≥ 12 meses de amenorréia antes da primeira dose, sem uma causa alternativa, após a interrupção do tratamento com hormônio sexual exógeno e
        • Um nível de hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa. (Até que o hormônio folículo-estimulante esteja documentado dentro da faixa da menopausa, a participante deve ser considerada com potencial para engravidar.)
      • Para mulheres com idade ≥ 50 anos, a pós-menopausa é definida como tendo uma história de ≥ 12 meses de amenorréia antes da primeira dose, sem uma causa alternativa, após a interrupção do tratamento com hormônio sexual exógeno.
4. Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Infecção por SARS-CoV-2 conhecida e confirmada há menos de 6 meses antes da triagem (a data do diagnóstico deve ser confirmada por um documento oficial).
2. Teste de reação em cadeia da polimerase por transcriptase reversa (RT-PCR) positivo para SARS-CoV-2 na triagem.
3. Infecção significativa ou outra doença, incluindo febre > 37,8 °C no dia anterior ou no dia da vacinação.
4. Trombocitopenia de grau ≥ 2 (isto é, <100.000/mm3)
5. Neutropenia clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador).
6. Anemia clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador).

7. Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo infecção causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); asplenia; infecções recorrentes e graves e administração de drogas imunossupressoras crônicas nos últimos 6 meses (≥ 20 mg/dia de prednisona ou outro esteróide em dose equivalente usado diariamente ou em dias alternados por ≥ 15 dias dentro do período de 30 dias anterior à imunização), exceto para esteroides tópicos/inalatórios ou esteroides orais de curto prazo (ciclos ≤14 dias).

   1. Nota: é permitida a inscrição de indivíduos HIV-positivos com níveis de CD4 > 500 células/mL3 ≥12 meses recebendo terapia antirretroviral estável para terapia de HIV.
   2. Observação: o uso tópico de tacrolimus é permitido, a menos que tenha sido usado até 14 dias antes da inscrição.
8. História de reações alérgicas a qualquer um dos ingredientes do produto.
9. História de anafilaxia ou angioedema.
10. Diagnóstico atual de uma neoplasia maligna e sua terapia (exceto para carcinoma basocelular da pele ou câncer cervical in situ).
11. Histórico de condições mentais graves que podem prejudicar a participação neste estudo.
12. Distúrbios hemorrágicos (por ex. deficiência do fator de coagulação, coagulopatia ou distúrbios plaquetários comprometidos) ou história de hemorragias relevantes ou contusões subcutâneas após injeções intramusculares ou punções venosas.
13. Suspeita de dependência de álcool ou drogas psicoativas ou dependência atual conhecida.
14. História de síndrome de Guillain-Barré ou outras condições desmielinizantes.

15. Quaisquer outras doenças, distúrbios ou achados relevantes que possam aumentar significativamente o risco devido à participação neste estudo, restringir a participação do sujeito ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo.

    (Observação: após a avaliação do sujeito para o critério de exclusão nº 13, devem ser considerados os eventos adversos de interesse especial descritos no apêndice F do protocolo do estudo, pois esses eventos adversos de interesse especial, particularmente sem tratamento ou controle, podem representar um risco para a segurança do sujeito. Restrinja sua participação no estudo ou prejudique a interpretação dos dados do estudo. O investigador deve estar ciente da lista de condições fornecida no Apêndice E do protocolo do estudo e levá-la em consideração. Se qualquer uma dessas condições for encontrada no sujeito, o investigador será solicitado a usar seu julgamento clínico para decidir sobre a elegibilidade do sujeito para o estudo. Se um sujeito com condições descritas no Apêndice E do protocolo do estudo for inscrito no estudo, o Investigador será solicitado a documentar a justificativa final para a inscrição no documento médico do centro.)

16. Doenças cardiovasculares graves e/ou incontroláveis, doenças respiratórias, distúrbios gastrointestinais, doenças hepáticas, renais, endócrinas e do sistema nervoso (são aceitáveis ​​co-morbilidades ligeiras/moderadas adequadamente controladas).
17. Esplenectomia prévia.
18. História de trombose do seio venoso cerebral ou trombose venosa e/ou arterial grave.
19. Quaisquer vacinas (autorizadas ou experimentais) que não sejam as experimentais dentro de 30 dias antes e depois de cada vacinação.
20. Vacinas experimentais ou autorizadas anteriores ou programadas ou um produto que possa afetar a interpretação dos dados do estudo (por exemplo, vacinas baseadas em vetores adenovirais, quaisquer vacinas contra o coronavírus).
21. Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer componentes sanguíneos dentro de 3 meses antes da administração programada da vacina do estudo.
22. Uso contínuo de anticoagulantes, por ex. cumarina e outros relacionados (ou seja, varfarina) ou novos anticoagulantes orais (p. apixabana, rivaroxabana, dabigatrana e edoxabana).
23. Participação em estudos de medicamentos para prevenção da COVID-19 ao longo do estudo.
24. Participação no planejamento e/ou execução deste estudo (aplicável tanto ao pessoal do Patrocinador quanto ao pessoal do local do estudo).
25. De acordo com o Investigador, um indivíduo não deve participar do estudo se a probabilidade de conformidade com os procedimentos, restrições e requisitos do estudo for baixa.
26. Participação prévia neste estudo (passando por triagem e procedimentos de inclusão no estudo).
27. Apenas indivíduos do sexo feminino: gravidez atual (verificada por teste de gravidez positivo) ou amamentação.
28. Não está disposto a abster-se de doar sangue durante o curso do estudo.